Dasatinib ved recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af non-hodgkins lymfom, der er recidiverende eller refraktær efter mindst én tidligere behandling, og for hvilken der ikke er nogen anden potentielt helbredende behandling tilgængelig.
• Emne, alder > eller = 19 år
• Ydelsesstatus (ECOG) 0-2
• Patienter skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst én tidligere systemisk behandling med mindst 3 ugers interval fra afslutningen af ​​den seneste kemoterapi- eller strålebehandlingsregime. Gendannelse til ≤ grad 1 fra alle toksiciteter relateret til de tidligere behandlinger er påkrævet.
• Patienter skal være ude af stand til eller have recidiv efter en autolog eller allogen stamcelletransplantation, hvis det er klinisk relevant.

• Tilstrækkelige laboratorieparametre:

  • ANC ≥ 1000/μL
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/μL
  • Total bilirubin < 2,0 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
  • Leverenzymer (AST, ALT ) ≤ 2,5 gange den institutionelle ULN
  • Serumkreatinin < 2,0 gange den institutionelle ULN
  • PTT inden for institutionelle normale grænser
• Evne til at tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (følsomhed < eller = 25 IE HCG/L) inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet
• Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter, at undersøgelsesmedicinen er stoppet
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke inklusive HIPAA i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Ingen malignitet [ud over den, der blev behandlet i denne undersøgelse], som krævede systemisk behandling inden for de seneste 3 år.

• Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder:

  • Klinisk signifikant pleural eller perikardiel effusion
  • Klinisk signifikant koagulations- eller blodpladefunktionsforstyrrelse (f. kendt von Willebrands sygdom)

• Hjertesymptomer, overvej følgende:

  • Ukontrolleret angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller MI inden for (6 måneder)
  • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
  • Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek.)
  • Forsøgspersoner med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Igangværende eller nylig (< eller = 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning

• Samtidig medicin, overvej følgende forbud:

  • Lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (Patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start med dasatinib.) quinidin, procainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erythromycin, clarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, methadon, methadon, peridon, lofo-, chloro-, , adyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
  • Samtidig brug af H2-blokkere eller protonpumpehæmmere med dasatinib anbefales ikke. Brug af antacida bør overvejes i stedet for H2-blokkere eller protonpumpehæmmere hos patienter, der får dasatinib-behandling.
  • Patienten indvilliger i at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling
  • Patienten accepterer, at IV-bisfosfonater vil blive tilbageholdt i de første 8 uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi.
  • Patienten får muligvis ikke nogen forbudte CYP3A4-hæmmere

• Kvinder:

  • Er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger 6 måneder efter ophør med undersøgelseslægemidlet
  • Få en positiv graviditetstest ved baseline
  • Er gravid eller ammer
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom