Dasatinib u recidivujícího nebo refrakterního non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza non-Hodgkinova lymfomu, který je recidivující nebo refrakterní po alespoň jedné předchozí terapii a pro který není dostupná žádná jiná potenciálně kurativní terapie.
• Předmět, věk > nebo = 19 let
• Stav výkonnosti (ECOG) 0-2
• Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň jedné předchozí systémové terapii s alespoň 3týdenním odstupem od dokončení poslední chemoterapie nebo radioterapie. Vyžaduje se zotavení na ≤ stupeň 1 ze všech toxicit souvisejících s předchozím ošetřením.
• Pacienti po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk musí být nezpůsobilí nebo relabující, pokud je to klinicky vhodné.

• Adekvátní laboratorní parametry:

  • ANC ≥ 1000/μL
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/μL
  • Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Jaterní enzymy (AST, ALT ) ≤ 2,5násobek ústavní ULN
  • Sérový kreatinin < 2,0 násobek ústavní ULN
  • PTT v rámci institucionálních normálních limitů
• Schopnost užívat perorální léky (dasatinib se musí polykat celý)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (citlivost < nebo = 25 IU HCG/l) do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku
• Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení studovaného léku
• Podepsaný písemný informovaný souhlas včetně HIPAA podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

• Žádná malignita [jiná než ta, která byla léčena v této studii], která by vyžadovala systémovou léčbu během posledních 3 let.

• Současný zdravotní stav, který může zvýšit riziko toxicity, včetně:

  • Klinicky významný pleurální nebo perikardiální výpotek
  • Klinicky významná porucha koagulace nebo funkce krevních destiček (např. známá von Willebrandova choroba)

• Srdeční příznaky, zvažte následující:

  • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo IM během (6 měsíců)
  • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
  • Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)
  • Subjekty s hypokalémií nebo hypomagnezémií, pokud ji nelze upravit

• Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

  • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
  • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
  • Probíhající nebo nedávné (< nebo = 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení

• Souběžné léky, zvažte následující zákazy:

  • Léky, u kterých se obecně uznává, že mají riziko způsobující Torsades de Pointes, včetně: (Pacienti musí vysadit lék 7 dní před zahájením léčby dasatinibem.) chinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erythromycin, klarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, methadon, chloronicyl, domcadon, domperchidon pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
  • Současné užívání H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy s dasatinibem se nedoporučuje. U pacientů léčených dasatinibem je třeba zvážit použití antacidů namísto H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy.
  • Pacient souhlasí s přerušením léčby třezalkou tečkovanou během léčby dasatinibem
  • Pacient souhlasí s tím, že IV bisfosfonáty budou vysazeny po dobu prvních 8 týdnů léčby dasatinibem kvůli riziku hypokalcémie.
  • Pacient nemusí dostávat žádné zakázané inhibitory CYP3A4

• Ženy:

  • nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a alespoň 4 týdny 6 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem
  • Mějte na začátku pozitivní těhotenský test
  • Jste těhotná nebo kojíte
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci