Дазатиниб при рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфоме

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз неходжкинской лимфомы, которая является рецидивирующей или рефрактерной после по крайней мере одной предшествующей терапии и для которой нет другого потенциально излечивающего лечения.
• Субъект, возраст > или = 19 лет
• Статус производительности (ECOG) 0-2
• Пациенты должны иметь рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум одной предшествующей системной терапии с интервалом не менее 3 недель после завершения последнего режима химиотерапии или лучевой терапии. Требуется восстановление до степени ≤ 1 после всех видов токсичности, связанных с предыдущим лечением.
• Пациенты должны быть непригодными или иметь рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток, если это клинически целесообразно.

• Адекватные лабораторные параметры:

  • АНК ≥ 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
  • Общий билирубин < 2,0 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • Печеночные ферменты (АСТ, АЛТ) ≤ 2,5 раза выше установленной ВГН
  • Креатинин сыворотки < 2,0 раза выше ВГН учреждения
  • PTT в пределах нормы учреждения
• Возможность перорального приема лекарств (дазатиниб следует проглатывать целиком)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (чувствительность < или = 25 МЕ ХГЧ/л) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Лица с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
• Подписанное письменное информированное согласие, включая HIPAA, в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

• Ни одного злокачественного новообразования [кроме того, которое лечили в этом исследовании], которое требовало системного лечения в течение последних 3 лет.

• Сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности, в том числе:

  • Клинически значимый плевральный или перикардиальный выпот
  • Клинически значимое нарушение свертывания крови или функции тромбоцитов (например, известная болезнь фон Виллебранда)

• Сердечные симптомы, обратите внимание на следующее:

  • Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или ИМ в течение (6 месяцев)
  • Диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
  • Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме перед входом (> 450 мс)
  • Субъекты с гипокалиемией или гипомагниемией, если это невозможно исправить

• История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе:

  • Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
  • Диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
  • Текущее или недавнее (< или = 3 месяцев) значительное желудочно-кишечное кровотечение

• Сопутствующие лекарства, учитывайте следующие запреты:

  • Препараты, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, в том числе: (Пациенты должны прекратить прием препарата за 7 дней до начала приема дазатиниба.) хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, эритромицин, кларитромицин, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левом тадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин.
  • Одновременное применение блокаторов Н2 или ингибиторов протонной помпы с дазатинибом не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность использования антацидов вместо Н2-блокаторов или ингибиторов протонной помпы у пациентов, получающих терапию дазатинибом.
  • Пациент соглашается прекратить прием зверобоя продырявленного во время терапии дазатинибом.
  • Пациент согласен с тем, что внутривенное введение бисфосфонатов будет отменено в течение первых 8 недель терапии дазатинибом из-за риска гипокальциемии.
  • Пациент может не получать какие-либо запрещенные ингибиторы CYP3A4.

• Женщины:

  • Не хотят или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 недель 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Положительный тест на беременность на исходном уровне
  • беременны или кормите грудью
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания