Dasatinibe em linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma não Hodgkin que é recorrente ou refratário após pelo menos uma terapia anterior e para o qual nenhuma outra terapia potencialmente curativa está disponível.
• Sujeito, idade > ou = 19 anos
• Status de desempenho (ECOG) 0-2
• Os pacientes devem ter doença recidivante ou refratária após pelo menos uma terapia sistêmica anterior, com pelo menos um intervalo de 3 semanas a partir da conclusão do regime de quimioterapia ou radioterapia mais recente. É necessário recuperar para ≤ grau 1 de todas as toxicidades relacionadas aos tratamentos anteriores.
• Os pacientes devem ser inelegíveis ou recidivar após um transplante autólogo ou alogênico de células-tronco, se clinicamente apropriado.

• Parâmetros laboratoriais adequados:

  • ANC ≥ 1000/μL
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL
  • Bilirrubina total < 2,0 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
  • Enzimas hepáticas (AST, ALT ) ≤ 2,5 vezes o LSN institucional
  • Creatinina sérica < 2,0 vezes o LSN institucional
  • PTT dentro dos limites normais institucionais
• Capacidade de tomar medicação oral (dasatinib deve ser engolido inteiro)
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade <ou = 25IU HCG/L) dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento do estudo
• Pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a interrupção do medicamento em estudo
• Consentimento informado assinado por escrito, incluindo HIPAA, de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

• Nenhuma malignidade [além da tratada neste estudo] que requereu tratamento sistêmico nos últimos 3 anos.

• Condição médica concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade, incluindo:

  • Derrame pleural ou pericárdico clinicamente significativo
  • Coagulação clinicamente significativa ou distúrbio da função plaquetária (por exemplo, conhecida doença de von Willebrand)

• Sintomas cardíacos, considere o seguinte:

  • Angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio em (6 meses)
  • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada
  • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
  • Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg)
  • Indivíduos com hipocalemia ou hipomagnesemia se não puder ser corrigido

• Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

  • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
  • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
  • Sangramento gastrointestinal significativo contínuo ou recente (< ou = 3 meses)

• Medicamentos concomitantes, considere as seguintes proibições:

  • Medicamentos geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo: (Os pacientes devem descontinuar o medicamento 7 dias antes de iniciar o dasatinibe). quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina , lidoflazina.
  • O uso concomitante de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons com dasatinibe não é recomendado. O uso de antiácidos deve ser considerado no lugar de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons em pacientes recebendo tratamento com dasatinibe.
  • O paciente concorda em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe
  • O paciente concorda que os bisfosfonatos IV serão suspensos nas primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia.
  • O paciente pode não estar recebendo nenhum inibidor CYP3A4 proibido

• Mulheres:

  • Não desejam ou são incapazes de usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 semanas e 6 meses após a interrupção do medicamento do estudo
  • Ter um teste de gravidez positivo no início do estudo
  • Está grávida ou amamentando
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)