Dasatinib en el linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma no Hodgkin que es recurrente o refractario después de al menos una terapia previa y para el cual no hay otra terapia potencialmente curativa disponible.
• Sujeto, edad > o = 19 años
• Estado funcional (ECOG) 0-2
• Los pacientes deben tener enfermedad recidivante o refractaria después de al menos una terapia sistémica previa, con un intervalo de al menos 3 semanas desde la finalización del régimen de quimioterapia o radioterapia más reciente. Se requiere una recuperación a ≤ grado 1 de todas las toxicidades relacionadas con los tratamientos anteriores.
• Los pacientes deben ser inelegibles o recaer después de un trasplante de células madre autólogo o alogénico si es clínicamente apropiado.

• Parámetros de laboratorio adecuados:

  • RAN ≥ 1000/μL
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 000/μl
  • Bilirrubina total < 2,0 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  • Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤ 2,5 veces el ULN institucional
  • Creatinina sérica < 2,0 veces el ULN institucional
  • PTT dentro de los límites normales institucionales
• Capacidad para tomar medicación oral (dasatinib debe tragarse entero)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad < o = 25 UI HCG/L) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
• Las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de suspender el fármaco del estudio.
• Consentimiento informado por escrito firmado que incluye HIPAA de acuerdo con las pautas institucionales

Criterio de exclusión:

• Ninguna malignidad [aparte de la tratada en este estudio] que requirió tratamiento sistémico en los últimos 3 años.

• Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, que incluye:

  • Derrame pleural o pericárdico clínicamente significativo
  • Trastorno de la función plaquetaria o de la coagulación clínicamente significativo (p. enfermedad de von Willebrand conocida)

• Síntomas cardíacos, considere lo siguiente:

  • Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de (6 meses)
  • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado
  • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
  • Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 mseg)
  • Sujetos con hipopotasemia o hipomagnesemia si no se puede corregir

• Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

  • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
  • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
  • Sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (< o = 3 meses)

• Medicamentos concomitantes, considerar las siguientes prohibiciones:

  • Medicamentos que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos: (Los pacientes deben suspender el medicamento 7 días antes de comenzar con dasatinib). quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, s parfloxacina, lidoflazina.
  • No se recomienda el uso concomitante de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones con dasatinib. Se debe considerar el uso de antiácidos en lugar de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones en pacientes que reciben terapia con dasatinib.
  • El paciente acepta interrumpir la hierba de San Juan mientras recibe tratamiento con dasatinib
  • El paciente acepta que se suspenderán los bisfosfonatos intravenosos durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia.
  • Es posible que el paciente no esté recibiendo ningún inhibidor de CYP3A4 prohibido

• Mujer:

  • No desea o no puede usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 4 semanas 6 meses después de suspender el fármaco del estudio.
  • Tener una prueba de embarazo positiva al inicio
  • Está embarazada o amamantando
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa)