Dasatinib bei rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms, das nach mindestens einer vorherigen Therapie rezidiviert oder refraktär ist und für das keine andere potenziell kurative Therapie verfügbar ist.
• Betreff, Alter > oder = 19 Jahre
• Leistungsstatus (ECOG) 0-2
• Die Patienten müssen nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Therapie rezidiviert oder refraktär gewesen sein, mit einem Intervall von mindestens 3 Wochen nach Abschluss der letzten Chemotherapie oder Strahlentherapie. Eine Erholung auf ≤ Grad 1 von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit den vorherigen Behandlungen ist erforderlich.
• Die Patienten müssen nach einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation ungeeignet sein oder einen Rückfall erlitten haben, wenn dies klinisch angemessen ist.

• Angemessene Laborparameter:

  • ANC ≥ 1000/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl
  • Gesamtbilirubin < 2,0-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Leberenzyme (AST, ALT) ≤ 2,5-fache des institutionellen ULN
  • Serum-Kreatinin < 2,0-mal die institutionelle ULN
  • PTT innerhalb institutioneller Normalgrenzen
• Fähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten (Dasatinib muss unzerkaut geschluckt werden)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Sensitivität < oder = 25 IE HCG/L) haben
• Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung einschließlich HIPAA gemäß den institutionellen Richtlinien

Ausschlusskriterien:

• Keine Malignität [außer der in dieser Studie behandelten], die innerhalb der letzten 3 Jahre eine systemische Behandlung erforderte.

• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der das Toxizitätsrisiko erhöhen kann, einschließlich:

  • Klinisch signifikanter Pleura- oder Perikarderguss
  • Klinisch signifikante Gerinnungs- oder Thrombozytenfunktionsstörung (z. bekannter von-Willebrand-Krankheit)

• Herzsymptome, beachten Sie Folgendes:

  • Unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder MI innerhalb von (6 Monaten)
  • Diagnostiziertes angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
  • Verlängertes QTc-Intervall im EKG vor Eintritt (> 450 ms)
  • Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, wenn diese nicht korrigiert werden können

• Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich:

  • Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
  • Diagnose einer erworbenen Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
  • Anhaltende oder kürzlich aufgetretene (< oder = 3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutungen

• Begleitmedikation, beachten Sie die folgenden Verbote:

  • Medikamente, bei denen allgemein anerkannt ist, dass sie ein Risiko für Torsades de Pointes haben, einschließlich: (Patienten müssen das Medikament 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib absetzen.) Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid, Erythromycin, Clarithromycin, Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid, Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethad yl, Pentamidin, Sparfloxacin, Lidoflazin.
  • Die gleichzeitige Anwendung von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern mit Dasatinib wird nicht empfohlen. Bei Patienten, die mit Dasatinib behandelt werden, sollte die Anwendung von Antazida anstelle von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern in Betracht gezogen werden.
  • Der Patient willigt ein, Johanniskraut abzusetzen, während er eine Dasatinib-Therapie erhält
  • Der Patient erklärt sich damit einverstanden, dass i.v. Bisphosphonate wegen des Risikos einer Hypokalzämie in den ersten 8 Wochen der Dasatinib-Therapie abgesetzt werden.
  • Der Patient erhält möglicherweise keine verbotenen CYP3A4-Hemmer

• Frauen:

  • Sie sind nicht bereit oder nicht in der Lage, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft für den gesamten Studienzeitraum und für mindestens 4 Wochen 6 Monate nach Beendigung des Studienmedikaments anzuwenden
  • Haben Sie einen positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn
  • Schwanger sind oder stillen
• Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden