Dasatinib ved residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av non-hodgkins lymfom som er tilbakevendende eller refraktær etter minst én tidligere behandling og som ingen annen potensielt kurativ behandling er tilgjengelig for.
• Emne, alder > eller = 19 år
• Ytelsesstatus (ECOG) 0-2
• Pasienter må ha residiverende eller refraktær sykdom etter minst én tidligere systemisk terapi, med minst 3 ukers intervall fra fullføring av siste kjemoterapi- eller strålebehandlingsregime. Gjenoppretting til ≤ grad 1 fra all toksisitet relatert til tidligere behandlinger er nødvendig.
• Pasienter må ikke være kvalifisert eller få tilbakefall etter en autolog eller allogen stamcelletransplantasjon hvis det er klinisk hensiktsmessig.

• Tilstrekkelige laboratorieparametre:

  • ANC ≥ 1000/μL
  • Blodplateantall ≥ 50 000/μL
  • Total bilirubin < 2,0 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
  • Leverenzymer (AST, ALT ) ≤ 2,5 ganger institusjonell ULN
  • Serumkreatinin < 2,0 ganger institusjonell ULN
  • PTT innenfor institusjonelle normalgrenser
• Evne til å ta orale medisiner (dasatinib må svelges hel)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (sensitivitet < eller = 25IU HCG/L) innen 72 timer før start av studiemedikamentadministrasjon
• Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studiemedisinen er stoppet
• Signert skriftlig informert samtykke inkludert HIPAA i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Ingen malignitet [annet enn den som ble behandlet i denne studien] som krevde systemisk behandling i løpet av de siste 3 årene.

• Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert:

  • Klinisk signifikant pleural eller perikardiell effusjon
  • Klinisk signifikant koagulasjons- eller blodplatefunksjonsforstyrrelse (f.eks. kjent von Willebrands sykdom)

• Hjertesymptomer, vurder følgende:

  • Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller MI innen (6 måneder)
  • Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
  • Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek)
  • Personer med hypokalemi eller hypomagnesemi hvis det ikke kan korrigeres

• Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
  • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Pågående eller nylig (< eller = 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning

• Samtidig medisiner, vurder følgende forbud:

  • Legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: (pasienter må seponere medikamentet 7 dager før start med dasatinib.) kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromycin, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, metadon, peridon, halofo, peridon, adyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
  • Samtidig bruk av H2-blokkere eller protonpumpehemmere med dasatinib anbefales ikke. Bruk av antacida bør vurderes i stedet for H2-blokkere eller protonpumpehemmere hos pasienter som får dasatinib-behandling.
  • Pasienten samtykker i å seponere johannesurt mens han mottar dasatinib-behandling
  • Pasienten godtar at IV-bisfosfonater vil bli holdt tilbake de første 8 ukene av dasatinib-behandling på grunn av risiko for hypokalsemi.
  • Pasienten får kanskje ikke noen forbudte CYP3A4-hemmere

• Kvinner:

  • Er uvillig eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker 6 måneder etter avsluttet studiemedisin
  • Ta en positiv graviditetstest ved baseline
  • Er gravid eller ammer
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom