Dazatynib w nawracającym lub opornym na leczenie chłoniaku nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka nieziarniczego, który nawraca lub jest oporny na co najmniej jedną wcześniejszą terapię i dla którego nie jest dostępna żadna inna terapia potencjalnie lecznicza.
• Przedmiot, wiek > lub = 19 lat
• Stan wydajności (ECOG) 0-2
• Pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub chorobę oporną na leczenie po co najmniej jednej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, z zachowaniem co najmniej 3-tygodniowej przerwy od zakończenia ostatniego schematu chemioterapii lub radioterapii. Wymagane jest wyzdrowienie do stopnia ≤ 1 od wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem.
• Pacjenci muszą nie kwalifikować się lub mieć nawrót choroby po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, jeśli jest to klinicznie uzasadnione.

• Odpowiednie parametry laboratoryjne:

  • ANC ≥ 1000/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl
  • Bilirubina całkowita < 2,0-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
  • Enzymy wątrobowe (AspAT, ALT) ≤ 2,5-krotność ustalonej w placówce GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0-krotność ustalonej w placówce GGN
  • PTT w granicach normy instytucjonalnej
• Możliwość przyjmowania leków doustnych (dazatynib należy połykać w całości)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (czułość < lub = 25 j.m. HCG/l) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku
• Podpisana świadoma zgoda na piśmie, w tym HIPAA, zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

• Żaden nowotwór złośliwy [inny niż leczony w tym badaniu], który wymagał leczenia systemowego w ciągu ostatnich 3 lat.

• Współistniejący stan chorobowy, który może zwiększać ryzyko toksyczności, w tym:

  • Klinicznie istotny wysięk opłucnowy lub osierdziowy
  • Klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia lub czynności płytek krwi (np. znana choroba von Willebranda)

• Objawy sercowe, rozważ następujące kwestie:

  • Niekontrolowana dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu (6 miesięcy)
  • Rozpoznano wrodzony zespół wydłużonego QT
  • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
  • Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms)
  • Pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemią, jeśli nie można ich skorygować

• Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
  • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
  • Trwające lub niedawno (< lub = 3 miesiące) znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego

• Leki towarzyszące, rozważ następujące zakazy:

  • Leki, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym: (Pacjenci muszą odstawić lek na 7 dni przed rozpoczęciem podawania dazatynibu). chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid, erytromycyna, klarytromycyna, chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd, cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna.
  • Nie zaleca się jednoczesnego stosowania blokerów H2 lub inhibitorów pompy protonowej z dazatynibem. U pacjentów leczonych dazatynibem należy rozważyć zastosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy zamiast blokerów H2 lub inhibitorów pompy protonowej.
  • Pacjent wyraża zgodę na odstawienie ziela dziurawca podczas przyjmowania dazatynibu
  • Pacjent wyraża zgodę na wstrzymanie dożylnych bisfosfonianów przez pierwsze 8 tygodni leczenia dazatynibem ze względu na ryzyko hipokalcemii.
  • Pacjent może nie otrzymywać żadnych zabronionych inhibitorów CYP3A4

• Kobiety:

  • Nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 4 tygodnie 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku
  • Mieć pozytywny test ciążowy na początku badania
  • Są w ciąży lub karmią piersią
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)