Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dasatinib kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfómában

2023. szeptember 16. frissítette: University of Nebraska

A dasatinib I/II. fázisú vizsgálata relapszusban vagy refrakter non-Hodgkin limfómában (NHL) (BMS Protokoll 180129)

Az elsődleges célkítűzés:

  • A Dasatinib maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása relapszusos vagy refrakter non-hodgkin lymphomában (NHL) szenvedő betegeknél, valamint a Dasatinib biztonságosságának meghatározása NHL-ben.

Másodlagos célok:

  • Felmérni a teljes és általános válaszarányt az összes I. és Fázis II. beteg esetében, és meghatározni a teljes túlélést és az eseménymentes túlélést az összes I. és Fázis II.
  • A kináz aktivitás szintjének vizsgálata NHL mintákban, és ennek az aktivitásnak a korrelációja a betegek kimenetelével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges:

  • A dasatinib maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása relapszusos vagy refrakter non-Hodgkin limfómás (NHL) betegekben, valamint a dasatinib biztonságosságának meghatározása NHL-ben

Másodlagos cél:

  • Felmérni a teljes és általános válaszarányt minden fázis I. és Fázis II. beteg esetében, és megvizsgálni a kináz aktivitás szintjét NHL mintákban, és ezt az aktivitást a betegek kimenetelével összefüggésbe hozni.
  • A teljes túlélés és az eseménymentes túlélés meghatározása minden fázis I. és Fázis II beteg esetében.

Kezelési terv

Ez a vizsgálat két kezelési fázisból áll, az I. és a II. fázisból. A vizsgálat I. fázisú része egy dóziseszkalációs tervből áll, amelyben 3-6 beteget vonnak be minden dóziskohorszba. A Dasatinib I. fázisban alkalmazott dózisai 100 mg, 150 mg és 200 mg. A II. fázisban azt az adagot kell használni, amelyről kiderül, hogy a legjobban tolerálható és a kezelési eredmények is a legjobbak. További 29 beteget vonnak be a II. fázisba.

Ebben a vizsgálatban minden beteg dasatinibet kap. A dasatinibet orálisan (szájon át) adják be naponta egyszer, 28 napos cikluson keresztül. A ciklus 28 naposnak számít. Az adagolás folyamatos, megszakítások nélkül, hacsak a kezelőorvos nem utasítja a kezelés megszakítására.

A páciens minden 2 terápiás ciklus után, minden egyenletes ciklus után újrastádiumba kerül. A terápia mindaddig folytatható, amíg az NHL klinikai tünetei nincsenek előrehaladva, és a beteg tolerálja a kezelést a terápiával kapcsolatos mellékhatások nélkül. Ha a beteget bármilyen okból kivonják a vizsgálatból, a túlélés érdekében a haláláig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center, Internal Medicine Section of Oncology/Hematology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag megerősített non-hodgkin limfóma diagnózisa, amely legalább egy korábbi kezelés után visszatérő vagy refrakter, és amelyre nem áll rendelkezésre más potenciálisan gyógyító terápia.
  • Alany, életkor > vagy = 19 év
  • Teljesítményállapot (ECOG) 0-2
  • A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás terápia után relapszusban vagy refrakter betegségben kell állniuk, és legalább 3 hetes időközzel kell eltelni a legutóbbi kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelés befejezése után. A korábbi kezelésekkel kapcsolatos összes toxicitásból ≤ 1. fokozatra kell helyreállítani.
  • A betegeknek alkalmatlannak kell lenniük vagy kiújultak az autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció után, ha klinikailag megfelelő.

  • Megfelelő laboratóriumi paraméterek:

    • ANC ≥ 1000/μL
    • Thrombocytaszám ≥ 50 000/μL
    • Az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) kevesebb mint 2,0-szerese
    • Májenzimek (AST, ALT) ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
    • A szérum kreatininszintje az intézményi ULN 2,0-szerese
    • PTT az intézményi normál határokon belül
  • Orális gyógyszer szedésének képessége (a dazatinibet egészben kell lenyelni)
  • A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal (szenzitivitás < vagy = 25 NE HCG/L) kell, hogy legyen a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt 72 órán belül.
  • A reproduktív képességű személyeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a kezelés során, és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
  • Aláírt írásos beleegyezés, beleértve a HIPAA-t az intézményi irányelvek szerint

Kizárási kritériumok:

  • Nem volt olyan rosszindulatú daganat [az ebben a vizsgálatban kezelten kívül], amely szisztémás kezelést igényelt volna az elmúlt 3 évben.

  • Egyidejű egészségügyi állapot, amely növelheti a toxicitás kockázatát, beleértve:

    • Klinikailag jelentős pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem
    • Klinikailag jelentős véralvadási vagy vérlemezke-funkciós zavar (pl. ismert von Willebrand-betegség)

  • Szívtünetek esetén vegye figyelembe a következőket:

    • Nem kontrollált angina, pangásos szívelégtelenség vagy MI (6 hónapon belül)
    • Diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma
    • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes)
    • Megnyúlt QTc-intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec)
    • Hipokalémiában vagy hypomagnesaemiában szenvedő alanyok, ha nem korrigálható

  • A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:

    • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)
    • Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
    • Folyamatos vagy közelmúltbeli (< vagy = 3 hónap) jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés

  • Egyidejű gyógyszeres kezelés esetén vegye figyelembe a következő tilalmakat:

    • Olyan gyógyszerek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata, ideértve: (A betegeknek a dasatinib megkezdése előtt 7 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését.) kinidin, prokainamid, dizopiramid, amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid, eritromicin, klaritromicin, klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, lemetadon, chlorotrianone Dil, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
    • H2-blokkolók vagy protonpumpa-gátlók dazatinibbel történő egyidejű alkalmazása nem javasolt. A dasatinib-kezelésben részesülő betegeknél meg kell fontolni antacidok alkalmazását a H2-blokkolók vagy protonpumpa-gátlók helyett.
    • A beteg beleegyezik abba, hogy abbahagyja a St. Johns Wort szedését a dasatinib-kezelés alatt
    • A beteg beleegyezik abba, hogy a hipokalcémia kockázata miatt a dasatinib-kezelés első 8 hetében a biszfoszfonátok IV.
    • Előfordulhat, hogy a beteg nem kap semmilyen tiltott CYP3A4-gátlót

  • Nők:

    • nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább 4 hétig 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után
    • Legyen pozitív terhességi teszt az induláskor
    • Terhesek vagy szoptatnak
  • Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző) betegség kezelése miatt tartanak fogva (akaratlanul bebörtönöznek)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A dasatinib adagjának emelése
Az 1. fázis standard 3+3 dózis-eszkalációs tervet alkalmazott a biztonság, az MTD és a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelésére. A maximális tolerált dózist (MTD) a következő legalacsonyabb dózisszintként határozták meg, amely alatt ≥ 2/3 vagy ≥ 3/6 beteg tapasztal dóziskorlátozó toxicitást az 1. ciklusban.
Drog: Dazatinib

A dazatinibet szájon át naponta egyszer adják be 28 napos cikluson keresztül.

A dasatinib három dóziscsoportja lesz a vizsgálat I. fázisában. Legalább három beteget kell beírni a következő dóziscsoportok mindegyikébe:

Az 1. dóziscsoport napi 100 mg A 2. dóziscsoport napi 150 mg A 3. dóziskohorsz napi 200 mg lesz

Az MTD-t ennek a vizsgálatnak az I. fázisában határozzák meg.

Más nevek:
  • Spryocel
Kísérleti: Dasatinib Maximális tolerált dózis
A maximális tolerálható dózis meghatározása után további betegeket vonnak be a vizsgálat II. fázisába.
Drog: Dasatinib Maximális tolerált dózis
További 29, a Two-Stage Simon-tervet használó beteget beíratják a II. fázisba az I. fázisban meghatározott MTD használatával.
Más nevek:
  • Spryocel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Maximális tolerált dózis
Időkeret: 1-28 napos terápiás ciklus után
1-28 napos terápiás ciklus után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válaszaránnyal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 2-28 napos terápiás ciklusok után

Az objektív válaszarányt (CR+PR) és a klinikai haszonarányt (CR+PR+SD) a rosszindulatú limfóma (Cheson) CR felülvizsgált válaszkritériumainak megfelelően számították ki. A teljes válasz a következőképpen definiálható: A betegség összes kimutatható klinikai bizonyítékának teljes eltűnése. betegség és a betegséggel összefüggő tünetek, ha a kezelés előtt jelentkeztek.

PR – Részleges válasz: ≥ 50%-os csökkenés az átmérők (SPD) szorzatának összegében legfeljebb 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomópont tömege esetén.

Az SD – Stabil betegség a következőképpen definiálható: Nem teljesítik a PR kritériumait, de nem teljesítik a progresszív betegség kritériumait.
2-28 napos terápiás ciklusok után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Nebraska

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Julie Vose, M.D., University of Nebraska

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. szeptember 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. október 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. október 29.

Első közzététel (Becsült)

2007. október 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0244-07-FB
  • BMS Protocol 180129 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Bristol-Myers Squibb Company)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Non-Hodgkin limfóma

Klinikai vizsgálatok a Dazatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Lebanon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel