Dasatinib dans le lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome non hodgkinien récurrent ou réfractaire après au moins un traitement antérieur et pour lequel aucun autre traitement potentiellement curatif n'est disponible.
• Sujet, âge > ou = 19 ans
• État des performances (ECOG) 0-2
• Les patients doivent avoir une maladie en rechute ou réfractaire après au moins un traitement systémique antérieur, avec un intervalle d'au moins 3 semaines à compter de la fin de la chimiothérapie ou de la radiothérapie la plus récente. Récupération à ≤ grade 1 de toutes les toxicités liées aux traitements antérieurs est nécessaire.
• Les patients doivent être inéligibles ou avoir rechuté après une greffe autologue ou allogénique de cellules souches si cela est cliniquement approprié.

• Paramètres de laboratoire adéquats :

  • NAN ≥ 1000/μL
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL
  • Bilirubine totale < 2,0 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Enzymes hépatiques (AST, ALT) ≤ 2,5 fois la LSN institutionnelle
  • Créatinine sérique < 2,0 fois la LSN institutionnelle
  • PTT dans les limites normales de l'établissement
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale (le dasatinib doit être avalé entier)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité < ou = 25 UI HCG/L) dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
• Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
• Consentement éclairé écrit signé, y compris HIPAA conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

• Aucune tumeur maligne [autre que celle traitée dans cette étude] ayant nécessité un traitement systémique au cours des 3 dernières années.

• Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, notamment :

  • Épanchement pleural ou péricardique cliniquement significatif
  • Coagulation cliniquement significative ou trouble de la fonction plaquettaire (par ex. maladie de von Willebrand connue)

• Symptômes cardiaques, considérez ce qui suit :

  • Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les (6 mois)
  • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué
  • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
  • Intervalle QTc allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec)
  • Sujets présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée

• Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

  • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
  • Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
  • Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (< ou = 3 mois)

• Médicaments concomitants, tenez compte des interdictions suivantes :

  • Médicaments généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : (Les patients doivent arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le dasatinib.) quinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide, érythromycine, clarithromycine, chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparflox acine, la lidoflazine.
  • L'utilisation concomitante d'anti-H2 ou d'inhibiteurs de la pompe à protons avec le dasatinib n'est pas recommandée. L'utilisation d'antiacides doit être envisagée à la place des anti-H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons chez les patients recevant un traitement par dasatinib.
  • Le patient accepte d'arrêter le millepertuis pendant qu'il reçoit un traitement par le dasatinib
  • Le patient accepte que les bisphosphonates IV soient suspendus pendant les 8 premières semaines de traitement par le dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie.
  • Le patient peut ne recevoir aucun inhibiteur interdit du CYP3A4

• Femmes:

  • Ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
  • Avoir un test de grossesse positif au départ
  • êtes enceinte ou allaitez
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)