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重组痘苗病毒治疗不可切除原发性肝细胞癌的研究

2026年6月12日 更新者：Jennerex Biotherapeutics

JX-594（胸苷激酶缺失痘苗病毒加 GM-CSF）在不可切除的原发性肝细胞癌患者中肿瘤内注射的 II-a 期、开放标签、随机研究

本研究的目的是确定 JX-594 (Pexa-Vec) 在原发性肝细胞癌中是否具有显着的抗肿瘤活性和耐受性，并确定用于进一步测试的剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

据估计，肝细胞癌 (HCC) 是全世界癌症相关死亡的第三大最常见原因，也是第五大最常见的癌症诊断。 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的数据，美国每年诊断出大约 17,000 例 HCC 新病例。在加拿大，2007 年的预测发病率为 1,350 例新病例。 此外，韩国每年诊断出约 10,000 例新病例，欧盟为 35,000 例。日本有 45,000 人。

据估计，所有 HCC 患者的五年生存率均低于 10%。 鉴于这些患者的预后不良，迫切需要新的疗法。

手术切除和肝移植是治疗 HCC 的唯一方法。 小 HCC 肿瘤（直径小于 3 厘米）可以通过肝切除术切除，这是最有效的治疗方法。 手术与报告的 50-60% 五年生存率相关，但不幸的是只有 10-15% 的病例是可能的。 对于肿瘤无法切除但仍仅限于肝脏、肝脏内没有包膜外或血管侵犯且没有移植的医学禁忌症的患者，可考虑进行肝移植。 不能接受肝移植且不需要全身治疗的不可切除 HCC 患者，可根据大小进行经皮乙醇注射治疗 (PEIT)、射频消融 (RFA)、经动脉化疗栓塞 (TACE) 和/或放射栓塞肝内肿瘤和潜在的肝功能。

HCC 可能是 IT 注射 JX-594 的一个很好的目标，因为注射可及性肿瘤的比例相对较高，在最近完成的 JX-594 肝内瘤内注射 I 期研究中，HCC 患者出现了阳性反应、在多种临床前癌症模型中表现出出色的肿瘤反应，以及对于大多数无法接受根治性手术或立即肝移植的 HCC 患者而言，缺乏有效、可耐受的治疗方法。 此外，据推测，JX-594 复制以 EGFR 通路为目标，并且它在肿瘤内部和肿瘤之间的传播取决于肿瘤内的脉管系统；在大多数情况下，HCC 具有高度激活的血管生成和 EGFR 通路。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings、Montana、美国、59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center
  • 韩国
      • Busan、韩国
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul、韩国
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、韩国
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 原发性肝细胞癌 (HCC) 的组织学确认或临床/实验室诊断
  • 癌症不能通过手术切除来治愈
  • 儿童 Pugh A 或 B
  • 在至少一种先前的 HCC 治疗方案期间或之后肿瘤进展（注意：如果标准 HCC 治疗存在医学禁忌症或患者拒绝这些治疗，则患者可能有资格参加本研究）
  • 绩效评分：KPS评分≥70
  • 预期存活至少 16 周
  • 总胆红素≤ 2.5 x ULN
  • AST、ALT < 5.0 x ULN
  • WBC > 2,500 个细胞/mm3 且 < 50,000 个细胞/mm3（允许 GCSF 处理）
  • ANC > 1,250 个细胞/mm3（允许进行 GCSF 处理）
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（允许输注红细胞）
  • 血小板计数 ≥ 50,000 plts/mm3
  • 可接受的凝血状态：INR ≤ 1.5 x ULN
  • 可接受的肾功能：血清肌酐 < 2.0 mg/dL
  • 如果患者患有糖尿病或筛查随机血糖 > 160 mg/dL，则必须进行空腹血糖检测，并且患者必须为 WNL 或 1 级才有资格参加研究
  • 对于性活跃的患者：能够并愿意在治疗期间和治疗后 3 周内禁欲，并在最后一次注射 JX-594 后 3 个月内使用可接受的避孕方法
  • 能够/愿意签署 IRB/IEC/REB 批准的书面同意书
  • 能够并愿意遵守研究程序和后续检查，包括遵守《患者感染控制指南》（书面同意书）

排除标准：

  • 当前已知的肝外肿瘤，根据研究者的医学观点，可能会在接下来的 16 周内导致显着的发病率或死亡率。
  • 怀孕或哺乳婴儿
  • 已知感染 HIV
  • 临床上显着的活动性感染或不受控制的医疗状况被认为是研究性新药治疗的高风险
  • 由于基础疾病（例如， 血液恶性肿瘤、先天性免疫缺陷和/或 HIV 感染/AIDS）和/或药物治疗（例如 大剂量全身性皮质类固醇）
  • 剥脱性皮肤病史（例如 严重湿疹、异位皮炎或类似皮肤病），在某些阶段需要全身治疗
  • 有临床意义和/或快速积聚的腹水、心包和/或胸腔积液
  • 如果发生治疗后肿瘤肿胀（例如，肝肿瘤），则肝肿瘤所在的位置可能会导致显着的临床不良反应。 肿瘤侵犯胆道可能影响引流）
  • 严重或不稳定的心脏病
  • 目前已知的中枢神经系统恶性肿瘤
  • 抗癌治疗（例如 RFA、TACE、PEIT、放射栓塞、化疗、手术或研究药物等）首次治疗前 4 周内
  • 进行 MRI 扫描的绝对禁忌症
  • 由于先前的天花疫苗接种而经历过严重的全身反应或副作用
  • 使用抗血小板或抗凝药物
  • 使用以下抗病毒药物：利巴韦林、阿德福韦、西多福韦（首次治疗前 7 天内）和 PEG-IFN（首次治疗前 14 天内）。
  • 无法或不愿给予知情同意或遵守方案中要求的程序
  • 有符合任何这些标准的家庭接触者的患者，除非可以在患者的有效给药期间和最后一次研究药物给药后的 7 天内做出替代的生活安排：
  • 怀孕或哺乳婴儿
  • 12 个月以下的儿童
  • 在某些阶段需要全身治疗的剥脱性皮肤病史
  • 由于基础疾病（例如， 艾滋病毒/艾滋病）和/或药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：低剂量
1e8 pfu（斑块形成单位）JX-594（重组痘苗病毒）的总剂量，在三 (3) 个治疗日（间隔 2 周）中的每一天
遗传的：JX-594：重组痘苗病毒（TK 缺失加 GM-CSF）
患者将按 1:1 的比例随机分配至两种总剂量（1e8 或 1e9 pfu）中的一种，并在第 1、15 和 29 天在 1-5 个肝内肿瘤中进行瘤内注射。
实验性的：高剂量
在三 (3) 个治疗日（相隔 2 周）的每一天，JX-594（重组痘苗病毒）总剂量为 1e9 pfu（斑块形成单位）
遗传的：JX-594：重组痘苗病毒（TK 缺失加 GM-CSF）
患者将按 1:1 的比例随机分配至两种总剂量（1e8 或 1e9 pfu）中的一种，并在第 1、15 和 29 天在 1-5 个肝内肿瘤中进行瘤内注射。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗开始后 8 周达到疾病控制（非进展性疾病）的受试者比例
大体时间：首次给药后 8 周时的初始进展状态和反应评估
根据修改后的实体瘤反应评估标准 v1.0 (mRECIST)，在 8 周时达到疾病控制的受试者比例。 根据动态增强动态 MRI 评估的目标病变的 mRECIST：完全缓解 (CR)，所有肿瘤消失；部分缓解 (PR)，以基线总和为参考，肿瘤最长直径总和 (LD) 减少 >=30%；疾病稳定 (SD)，任何不符合 PR 或进展性疾病 (PD) 条件的病例； PD，以基线总和为参考的肿瘤最长直径 (LD) 总和的任何增加 >= 20%。 疾病控制 (DC) = CR 或 PR 或 SD。 对于 mRECIST 标准，测量了肝脏内发生的新肿瘤（新肿瘤定义为基线时不存在的恶性肿瘤，LD ≥ 1 cm 具有 HCC 的典型富血管特征）。 它们的最大直径包含在最大直径的总和中；新肿瘤不被视为进展的证据。
首次给药后 8 周时的初始进展状态和反应评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
JX-594 在两个剂量水平下的安全性和耐受性
大体时间：在整个 8 周的研究参与期间评估了安全性和耐受性
接受两种剂量水平治疗的患者的治疗相关严重不良事件
在整个 8 周的研究参与期间评估了安全性和耐受性
使用肝内改良 RECIST 标准确定的实现疾病控制的受试者数量
大体时间：在第 8 周

根据修改后的肝细胞癌实体瘤反应评估标准（针对 HCC 的 mRECIST），在开始治疗后 8 周实现疾病控制（非进展性疾病）的受试者人数。 用于 HCC 的 mRECIST 采用了活肿瘤的概念，即在对比增强放射成像技术的动脉期显示摄取的肿瘤组织。 （见 Lencioni 和 Llovet，Semin。 肝病 2010; 30:52-60）。 根据针对 HCC 的 mRECIST，对于通过对比增强动态 MRI 评估的靶病变：完全缓解 (CR)，所有靶（活）病变中任何瘤内动脉增强消失；部分缓解 (PR)，可行目标病灶的直径总和减少 >=30%；疾病稳定 (SD)，任何不符合 PR 或进展性疾病 (PD) 条件的病例； PD，任何增加 >= 20% 的活目标病变。

疾病控制 (DC) = CR 或 PR 或 SD。
在第 8 周
中位总生存期
大体时间：至治疗后 760 天
治疗后总生存期（天）
至治疗后 760 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jennerex Biotherapeutics

调查人员

  • 研究主任：David Kirn, MD、Jennerex Biotherapeutics
  • 首席研究员：Tony Reid, Md, PhD、University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • 首席研究员：Jeong Heo, MD, PhD、Pusan National University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年8月1日

初级完成 (实际的)

2011年12月1日

研究完成 (实际的)

2013年2月1日

研究注册日期

首次提交

2007年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2007年11月2日

首次发布 (估计的)

2007年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月12日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • JX594-IT-HEP007

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