Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av rekombinant vacciniavirus for å behandle uopererbart primært hepatocellulært karsinom

12. juni 2026 oppdatert av: Jennerex Biotherapeutics

En fase II-a, åpen, randomisert studie av JX-594 (Tymidin Kinase-deleted Vaccinia Virus Plus GM-CSF) administrert ved intratumoral injeksjon hos pasienter med ikke-opererbart primært hepatocellulært karsinom

Hensikten med denne forskningsstudien er å fastslå om JX-594 (Pexa-Vec) har signifikant antitumoral aktivitet og toleranse ved primært hepatocellulært karsinom og å bestemme dosen som skal brukes i videre testing.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hepatocellulært karsinom (HCC) anslås å være den tredje vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis, og den femte vanligste kreftdiagnosen. I følge National Cancer Institute (NCI) diagnostiseres ca. 17 000 nye tilfeller av HCC årlig i USA. I Canada er den anslåtte forekomsten for 2007 1 350 nye tilfeller. I tillegg diagnostiseres omtrent 10 000 nye tilfeller per år i S. Korea, 35 000 i EU. og 45 000 i Japan.

Fem-års overlevelsesraten er estimert til å være <10 % for alle HCC-pasienter. Gitt den dårlige prognosen til disse pasientene er det et desperat behov for nye terapier.

Kirurgisk reseksjon og levertransplantasjon er den eneste kurative behandlingen for HCC. Små HCC-svulster (mindre enn 3 cm i diameter) kan resekseres ved hepatektomi, den mest effektive behandlingen. Kirurgi var assosiert med en rapportert 50-60 % femårs overlevelsesrate, men var dessverre mulig i bare 10-15 % av tilfellene. Levertransplantasjon vurderes for pasienter med svulster som er uoperable, men som fortsatt er begrenset utelukkende til leveren, ikke har noen ekstrakapsulær eller vaskulær invasjon i leveren, og for hvem det ikke er medisinske kontraindikasjoner for transplantasjon. Pasienter med inoperabel HCC som ikke kan motta levertransplantasjon, og som ikke krever systemisk terapi, kan administreres perkutan etanolinjeksjonsterapi (PEIT), radiofrekvensablasjon (RFA), transarteriell kjemoembolisering (TACE) og/eller radioembolisering, avhengig av størrelsen av de intrahepatiske svulstene og den underliggende leverfunksjonen.

HCC kan være et godt mål for IT-injeksjon med JX-594 på grunn av den relativt høye frekvensen av tilgjengelige svulster for injeksjon, den positive responsen sett hos en pasient med HCC i en nylig avsluttet fase I-studie av JX-594 intratumoral injeksjon i leveren , utmerket tumorrespons i flere prekliniske kreftmodeller, og mangel på effektiv, tolererbar terapi for de fleste pasienter med HCC som ikke kan motta kurativ kirurgi eller umiddelbar levertransplantasjon. Videre spekuleres det i at JX-594-replikasjon er rettet mot EGFR-veien, og at spredningen i og mellom svulster er avhengig av den intratumorale vaskulaturen; HCC har høyt aktivert angiogenese og EGFR-veier i de fleste tilfeller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center
  • Sør -Korea
      • Busan, Sør -Korea
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Histologisk bekreftelse eller klinisk/laboratoriediagnose av primært hepatocellulært karsinom (HCC)
  • Kreft kan ikke kureres kirurgisk
  • Barn Pugh A eller B
  • Tumorprogresjon under eller etter minst ett tidligere HCC-behandlingsregime (Merk: Hvis standard HCC-behandlinger enten er medisinsk kontraindisert eller pasienten har nektet disse behandlingene, kan pasienten være kvalifisert for denne studien)
  • Ytelsespoeng: KPS-poengsum på ≥ 70
  • Forventet overlevelse på minst 16 uker
  • Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • AST, ALT < 5,0 x ULN
  • WBC > 2 500 celler/mm3 og < 50 000 celler/mm3 (GCSF-behandling tillatt)
  • ANC > 1250 celler/mm3 (GCSF-behandling tillatt)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (RBC-transfusjon tillatt)
  • Blodplateantall ≥ 50 000 plts/mm3
  • Akseptabel koagulasjonsstatus: INR ≤ 1,5 x ULN
  • Akseptabel nyrefunksjon: Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Hvis pasienter er diabetikere eller har en screening tilfeldig glukose > 160 mg/dL, må en fastende glukose foretas og pasienter må være WNL eller grad 1 for å være kvalifisert for studien
  • For pasienter som er seksuelt aktive: i stand til og villige til å avstå fra sex under behandlingsperioden og i 3 uker etter behandling, og bruk en akseptabel prevensjonsmetode i 3 måneder etter siste injeksjon med JX-594
  • Kunne/villig til å signere et IRB/IEC/REB-godkjent skriftlig samtykkeskjema
  • Kan og vil følge studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser, inkludert overholdelse av "Infeksjonskontrollretningslinjer for pasienter" (i skriftlig samtykkeskjema)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuelle, kjente ekstrahepatiske svulster som etter etterforskerens medisinske mening sannsynligvis vil resultere i betydelig sykelighet eller dødelighet i løpet av de neste 16 ukene.
  • Gravid eller ammer et spedbarn
  • Kjent infeksjon med HIV
  • Klinisk signifikant aktiv infeksjon eller ukontrollert medisinsk tilstand anses som høy risiko for ny medikamentell behandling
  • Betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f. hematologiske maligniteter, medfødte immunsvikt og/eller HIV-infeksjon/AIDS) og/eller medisiner (f.eks. høydose systemiske kortikosteroider)
  • Historie med eksfoliativ hudtilstand (f.eks. alvorlig eksem, ektopisk dermatitt eller lignende hudlidelse) som på et tidspunkt har krevd systemisk terapi
  • Klinisk signifikant og/eller raskt akkumulerende ascites, perikardiale og/eller pleurale effusjoner
  • Leversvulster på et sted som potensielt ville resultere i betydelige kliniske bivirkninger dersom svulsthevelse etter behandling skulle oppstå (f. svulster som rammer galleveiene som kan påvirke drenering)
  • Alvorlig eller ustabil hjertesykdom
  • Nåværende, kjent CNS-malignitet
  • Anti-kreftbehandling (f.eks. RFA, TACE, PEIT, radioembolisering, kjemoterapi, kirurgi eller et undersøkelsesmiddel, etc.) innen 4 uker før første behandling
  • Absolutt kontraindikasjon for å gjennomgå MR-skanning
  • Opplevde en alvorlig systemisk reaksjon eller bivirkning som følge av en tidligere koppevaksinasjon
  • Bruk av anti-blodplate eller anti-koagulasjonsmedisin
  • Bruk av følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, cidofovir (innen 7 dager før første behandling) og PEG-IFN (innen 14 dager før første behandling).
  • Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller overholde prosedyrene som kreves i protokollen
  • Pasienter med husholdningskontakter som oppfyller noen av disse kriteriene, med mindre andre boordninger kan gjøres under pasientens aktive doseringsperiode og i 7 dager etter siste dose med studiemedisin:
  • Gravid eller ammer et spedbarn
  • Barn under 12 måneder
  • Historie med eksfoliativ hudtilstand som på et tidspunkt har krevd systemisk terapi
  • Betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f. HIV/AIDS) og/eller medisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lav dose
1e8 pfu (plakkdannende enheter) total dose av JX-594 (rekombinant vacciniavirus) på hver av tre (3) behandlingsdager (2 ukers mellomrom)
Genetisk: JX-594: Rekombinant vacciniavirus (TK-delesjon pluss GM-CSF)
Pasienter vil bli randomisert 1:1 til en av to totale doser (1e8 eller 1e9 pfu) og injisert intratumoralt i 1-5 intrahepatiske svulster på dag 1, 15 og 29.
Eksperimentell: Høy dose
1e9 pfu (plakkdannende enheter) total dose av JX-594 (rekombinant vacciniavirus) på hver av tre (3) behandlingsdager (2 ukers mellomrom)
Genetisk: JX-594: Rekombinant vacciniavirus (TK-delesjon pluss GM-CSF)
Pasienter vil bli randomisert 1:1 til en av to totale doser (1e8 eller 1e9 pfu) og injisert intratumoralt i 1-5 intrahepatiske svulster på dag 1, 15 og 29.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som oppnår sykdomskontroll (ikke-progressiv sykdom) 8 uker etter oppstart av behandling
Tidsramme: Innledende progresjonsstatus og responsvurdering 8 uker fra første dose
Andel forsøkspersoner som oppnår sykdomskontroll etter 8 uker basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster v1.0 (mRECIST). Per mRECIST for mållesjoner vurdert ved dynamisk kontrastforsterket dynamisk MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle svulster; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) til svulsten(e) med utgangspunkt i summen; Stabil sykdom (SD), alle tilfeller som ikke kvalifiserer for PR eller progressiv sykdom (PD); PD, enhver økning på >= 20 % i summen av lengste diameter (LD) til svulsten(e) med utgangspunkt i summen. Sykdomskontroll (DC) = CR eller PR eller SD. For mRECIST-kriterier ble nye svulster som utviklet seg i leveren målt (en ny svulst ble definert som en ondartet svulst som ikke var tilstede ved baseline, var ≥ 1 cm i LD hadde typiske hypervaskulære trekk ved HCC). Deres maksimale diameter(e) ble inkludert i summen av maksimal diameter; nye svulster ble ikke ansett som bevis for progresjon.
Innledende progresjonsstatus og responsvurdering 8 uker fra første dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for JX-594 administrert på to dosenivåer
Tidsramme: Sikkerhet og tolerabilitet ble evaluert gjennom hele 8 ukers perioden med studiedeltakelse
Behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger hos pasienter behandlet med to dosenivåer
Sikkerhet og tolerabilitet ble evaluert gjennom hele 8 ukers perioden med studiedeltakelse
Antall forsøkspersoner som oppnår sykdomskontroll som bestemt ved bruk av intrahepatisk modifiserte RECIST-kriterier
Tidsramme: I uke 8

Antall individer som oppnådde sykdomskontroll (ikke-progressiv sykdom) 8 uker etter behandling ble initiert basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster for hepatocellulært karsinom (mRECIST for HCC). mRECIST for HCC tok i bruk konseptet med levedyktig svulst som tumorvev som viser opptak i arteriell fase av kontrastforsterkede radiologiske avbildningsteknikker. (se Lencioni og Llovet, Semin. Lever Dis. 2010; 30:52-60). Per mRECIST for HCC, for mållesjoner vurdert ved kontrastforsterket dynamisk MR: Komplett respons (CR), forsvinning av intratumoral arteriell forbedring i alle mållesjoner (levedyktige); Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av diametre av levedyktige mållesjoner; Stabil sykdom (SD), alle tilfeller som ikke kvalifiserer for PR eller progressiv sykdom (PD); PD, enhver økning på >= 20 % i levedyktige mållesjoner.

Sykdomskontroll (DC) = CR eller PR eller SD.
I uke 8
Median total overlevelse
Tidsramme: Til 760 dager etter behandling
Total overlevelse etter behandling i dager
Til 760 dager etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jennerex Biotherapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
  • Hovedetterforsker: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2007

Først lagt ut (Antatt)

6. november 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JX594-IT-HEP007

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere