Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie rekombinantního viru vakcínie k léčbě neresekovatelného primárního hepatocelulárního karcinomu

6. ledna 2016 aktualizováno: Jennerex Biotherapeutics

Fáze II-a, otevřená, randomizovaná studie JX-594 (Thymidinkinase-deleted Vaccinia Virus Plus GM-CSF) podávaného intratumorální injekcí u pacientů s neresekovatelným primárním hepatocelulárním karcinomem

Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda má JX-594 (Pexa-Vec) významnou protinádorovou aktivitu a snášenlivost u primárního hepatocelulárního karcinomu, a určit dávku, která má být použita při dalším testování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odhaduje se, že hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově třetí nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou a pátou nejčastější diagnózou rakoviny. Podle National Cancer Institute (NCI) je v USA ročně diagnostikováno přibližně 17 000 nových případů HCC. V Kanadě je předpokládaná incidence pro rok 2007 1 350 nových případů. Kromě toho je ročně diagnostikováno přibližně 10 000 nových případů v Jižní Koreji, 35 000 v EU. a 45 000 v Japonsku.

Pětileté přežití se odhaduje na <10 % u všech pacientů s HCC. Vzhledem ke špatné prognóze těchto pacientů je zoufalá potřeba nových terapií.

Chirurgická resekce a transplantace jater jsou jedinou kurativní léčbou HCC. Malý nádor(y) HCC (méně než 3 cm v průměru) lze resekovat hepatektomií, což je nejúčinnější léčba. Operace byla spojena s uváděnou 50-60% pětiletou mírou přežití, ale bohužel byla možná pouze v 10-15% případů. Transplantace jater je zvažována u pacientů s nádory, které jsou neresekovatelné, ale stále jsou omezeny výhradně na játra, nemají extrakapsulární nebo vaskulární invazi v játrech a u kterých neexistují žádné lékařské kontraindikace transplantace. Pacientům s neresekabilním HCC, kteří nemohou podstoupit transplantaci jater a kteří nevyžadují systémovou léčbu, může být podávána perkutánní ethanolová injekční terapie (PEIT), radiofrekvenční ablace (RFA), transarteriální chemoembolizace (TACE) a/nebo radioembolizace v závislosti na velikosti intrahepatálních nádorů a základní jaterní funkce.

HCC může být dobrým cílem pro IT injekci s JX-594 kvůli relativně vysokému počtu dostupných nádorů pro injekci, pozitivní odpověď pozorovaná u pacienta s HCC v nedávno dokončené fázi I studie intratumorální injekce JX-594 do jater , vynikající nádorové odpovědi u mnoha preklinických modelů rakoviny a nedostatek účinné, tolerovatelné terapie pro většinu pacientů s HCC, kteří nemohou podstoupit kurativní operaci nebo okamžitou transplantaci jater. Dále se spekuluje, že replikace JX-594 se zaměřuje na dráhu EGFR a že její šíření v rámci nádorů a mezi nimi závisí na intratumorální vaskulatuře; HCC má ve většině případů vysoce aktivovanou angiogenezi a dráhy EGFR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Histologické potvrzení nebo klinická/laboratorní diagnóza primárního hepatocelulárního karcinomu (HCC)
  • Rakovina není chirurgicky resekovatelná pro vyléčení
  • Dítě Pugh A nebo B
  • Progrese nádoru během nebo po alespoň jednom předchozím léčebném režimu HCC (Poznámka: Pokud jsou standardní terapie HCC buď z lékařského hlediska kontraindikovány, nebo pacient tuto léčbu odmítl, může být pacient způsobilý pro tuto studii)
  • Skóre výkonu: Skóre KPS ≥ 70
  • Předpokládané přežití nejméně 16 týdnů
  • Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • AST, ALT < 5,0 x ULN
  • WBC > 2 500 buněk/mm3 a < 50 000 buněk/mm3 (povoleno ošetření GCSF)
  • ANC > 1 250 buněk/mm3 (povoleno ošetření GCSF)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze červených krvinek povolena)
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000 pls/mm3
  • Přijatelný stav koagulace: INR ≤ 1,5 x ULN
  • Přijatelná funkce ledvin: Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Pokud jsou pacienti diabetici nebo mají náhodný screening glukózy > 160 mg/dl, musí být provedena glykémie nalačno a pacienti musí mít WNL nebo stupeň 1, aby byli způsobilí pro studii
  • Pro pacientky, které jsou sexuálně aktivní: schopné a ochotné zdržet se sexu během léčby a 3 týdny po léčbě a používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu 3 měsíců po poslední injekci JX-594
  • Schopnost/ochota podepsat písemný souhlas schválený IRB/IEC/REB
  • Schopný a ochotný dodržovat studijní postupy a následná vyšetření, včetně dodržování „Pokynů pro kontrolu infekce pro pacienty“ (ve formě písemného souhlasu)

Kritéria vyloučení:

  • Současné známé extrahepatální nádory, které podle lékařského názoru zkoušejícího pravděpodobně povedou během příštích 16 týdnů k významné morbiditě nebo mortalitě.
  • Těhotné nebo kojící dítě
  • Známá infekce HIV
  • Klinicky významná aktivní infekce nebo nekontrolovaný zdravotní stav považovány za vysoké riziko pro experimentální léčbu novým lékem
  • Významná imunodeficience způsobená základním onemocněním (např. hematologické malignity, vrozené imunodeficience a/nebo infekce HIV/AIDS) a/nebo léky (např. vysoké dávky systémových kortikosteroidů)
  • Historie exfoliativního stavu kůže (např. těžký ekzém, ektopická dermatitida nebo podobné kožní onemocnění), které v určité fázi vyžadovalo systémovou léčbu
  • Klinicky významný a/nebo rychle se hromadící ascites, perikardiální a/nebo pleurální výpotky
  • Nádory jater v místě, které by potenciálně mělo za následek významné klinické nežádoucí účinky, pokud by po léčbě došlo k otoku nádoru (např. nádory zasahující do žlučových cest, které by mohly ovlivnit drenáž)
  • Závažné nebo nestabilní onemocnění srdce
  • Aktuální, známá malignita CNS
  • Protinádorová léčba (např. RFA, TACE, PEIT, radioembolizace, chemoterapie, chirurgický zákrok nebo zkoumaný lék atd.) během 4 týdnů před prvním ošetřením
  • Absolutní kontraindikace podstoupit MRI vyšetření
  • Po předchozím očkování proti neštovicím došlo k závažné systémové reakci nebo nežádoucímu účinku
  • Použití antiagregačních nebo antikoagulačních léků
  • Použití následujících antivirotik: ribavirin, adefovir, cidofovir (do 7 dnů před první léčbou) a PEG-IFN (do 14 dnů před první léčbou).
  • Neschopnost nebo neochota dát informovaný souhlas nebo dodržet postupy požadované v protokolu
  • Pacienti s kontaktem v domácnosti, kteří splňují kterékoli z těchto kritérií, pokud nelze během aktivního dávkovacího období pacienta a po dobu 7 dnů po poslední dávce studovaného léku provést alternativní životní opatření:
  • Těhotné nebo kojící dítě
  • Děti < 12 měsíců
  • Historie exfoliativního kožního onemocnění, které v určité fázi vyžadovalo systémovou léčbu
  • Významná imunodeficience způsobená základním onemocněním (např. HIV/AIDS) a/nebo léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka
1e8 pfu (jednotky tvořící plak) celková dávka JX-594 (rekombinantní virus vakcínie) v každém ze tří (3) dnů léčby (od sebe 2 týdny)
Genetický: JX-594: Rekombinantní virus vakcínie (TK-delece plus GM-CSF)
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k jedné ze dvou celkových dávek (1e8 nebo 1e9 pfu) a budou jim intratumorálně podány injekce do 1-5 intrahepatálních nádorů ve dnech 1, 15 a 29.
Experimentální: Vysoká dávka
1e9 pfu (jednotky tvořící plak) celková dávka JX-594 (rekombinantní virus vakcínie) v každém ze tří (3) dnů léčby (od sebe 2 týdny)
Genetický: JX-594: Rekombinantní virus vakcínie (TK-delece plus GM-CSF)
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k jedné ze dvou celkových dávek (1e8 nebo 1e9 pfu) a budou jim intratumorálně podány injekce do 1-5 intrahepatálních nádorů ve dnech 1, 15 a 29.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů, které dosáhly kontroly onemocnění (neprogresivního onemocnění) 8 týdnů po zahájení léčby
Časové okno: Počáteční stav progrese a hodnocení odpovědi za 8 týdnů od první dávky
Podíl subjektů dosahujících kontroly onemocnění po 8 týdnech na základě modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů v1.0 (mRECIST). Na mRECIST pro cílové léze, jak bylo hodnoceno dynamickou MRI se zvýšeným kontrastem: kompletní odpověď (CR), vymizení všech nádorů; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) nádoru (nádorů), přičemž se za referenční součet bere výchozí součet; Stabilní onemocnění (SD), jakékoli případy, které nesplňují podmínky pro PR nebo progresivní onemocnění (PD); PD, jakékoli zvýšení o >= 20 % v součtu nejdelšího průměru (LD) nádoru (nádorů), přičemž se jako referenční součet bere základní součet. Disease Control (DC) = CR nebo PR nebo SD. Pro kritéria mRECIST byly měřeny nové nádory, které se vyvinuly v játrech (nový nádor byl definován jako maligní nádor, který nebyl přítomen na začátku, byl ≥ 1 cm v LD a měl typické hypervaskulární rysy HCC). Jejich maximální průměr(y) byly zahrnuty do součtu maximálního průměru; nové nádory nebyly považovány za důkaz progrese.
Počáteční stav progrese a hodnocení odpovědi za 8 týdnů od první dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost JX-594 podávaného ve dvou úrovních dávek
Časové okno: Bezpečnost a snášenlivost byly hodnoceny během 8týdenního období účasti ve studii
Závažné nežádoucí účinky související s léčbou u pacientů léčených dvěma úrovněmi dávek
Bezpečnost a snášenlivost byly hodnoceny během 8týdenního období účasti ve studii
Počet subjektů, které dosáhly kontroly onemocnění, jak bylo stanoveno pomocí intrahepatálních modifikovaných kritérií RECIST
Časové okno: V týdnu 8

Počet subjektů dosahujících kontroly onemocnění (neprogresivní onemocnění) 8 týdnů po zahájení léčby na základě modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů pro hepatocelulární karcinom (mRECIST pro HCC). mRECIST pro HCC přijal koncept životaschopného nádoru jako nádorové tkáně vykazující příjem v arteriální fázi radiologických zobrazovacích technik se zvýšeným kontrastem. (viz Lencioni a Llovet, Semin. Liver Dis. 2010; 30:52-60). Na mRECIST pro HCC, pro cílové léze hodnocené pomocí dynamické MRI se zvýšeným kontrastem: Kompletní odpověď (CR), vymizení jakéhokoli intratumorálního arteriálního zesílení ve všech cílových (životaschopných) lézích; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu průměrů životaschopných cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), jakékoli případy, které nesplňují podmínky pro PR nebo progresivní onemocnění (PD); PD, jakékoli zvýšení >= 20 % v živých cílových lézích.

Disease Control (DC) = CR nebo PR nebo SD.
V týdnu 8
Střední celkové přežití
Časové okno: Do 760 dnů po léčbě
Celkové přežití po léčbě ve dnech
Do 760 dnů po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jennerex Biotherapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
  • Vrchní vyšetřovatel: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhad)

6. listopadu 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JX594-IT-HEP007

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, Hepatocelulární

Klinické studie na JX-594: Rekombinantní virus vakcínie (TK-delece plus GM-CSF)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit