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Uno studio sul virus della vaccinazione ricombinante per il trattamento del carcinoma epatocellulare primario non resecabile

6 gennaio 2016 aggiornato da: Jennerex Biotherapeutics

Uno studio di fase II-a, in aperto, randomizzato su JX-594 (timidina chinasi-deleted Vaccinia Virus Plus GM-CSF) somministrato mediante iniezione intratumorale in pazienti con carcinoma epatocellulare primario non resecabile

Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare se JX-594 (Pexa-Vec) ha una significativa attività antitumorale e tollerabilità nel carcinoma epatocellulare primario e determinare la dose da utilizzare in ulteriori test.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si stima che il carcinoma epatocellulare (HCC) sia la terza causa più comune di decessi correlati al cancro in tutto il mondo e la quinta diagnosi di cancro più comune. Secondo il National Cancer Institute (NCI), negli Stati Uniti vengono diagnosticati ogni anno circa 17.000 nuovi casi di HCC. In Canada, l'incidenza prevista per il 2007 è di 1.350 nuovi casi. Inoltre, vengono diagnosticati circa 10.000 nuovi casi all'anno in Corea del Sud, 35.000 nell'UE. e 45.000 in Giappone.

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è stimato essere <10% per tutti i pazienti con HCC. Data la prognosi infausta di questi pazienti, c'è un disperato bisogno di nuove terapie.

La resezione chirurgica e il trapianto di fegato sono l'unico trattamento curativo per l'HCC. I piccoli tumori HCC (meno di 3 cm di diametro) possono essere asportati mediante epatectomia, il trattamento più efficace. La chirurgia è stata associata a un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 50-60%, ma sfortunatamente è stato possibile solo nel 10-15% dei casi. Il trapianto di fegato è preso in considerazione per i pazienti con tumori non resecabili ma che sono ancora limitati esclusivamente al fegato, non hanno invasione extracapsulare o vascolare all'interno del fegato e per i quali non ci sono controindicazioni mediche al trapianto. Ai pazienti con HCC non resecabile che non possono ricevere trapianto di fegato e che non richiedono terapia sistemica, può essere somministrata la terapia con iniezione percutanea di etanolo (PEIT), l'ablazione con radiofrequenza (RFA), la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) e/o la radioembolizzazione, a seconda delle dimensioni dei tumori intraepatici e della sottostante funzionalità epatica.

L'HCC può essere un buon bersaglio per l'iniezione IT con JX-594 a causa del tasso relativamente alto di tumori accessibili per l'iniezione, la risposta positiva osservata in un paziente con HCC in uno studio di fase I recentemente completato sull'iniezione intratumorale di JX-594 all'interno del fegato , eccellenti risposte tumorali in molteplici modelli preclinici di cancro e la mancanza di una terapia efficace e tollerabile per la maggior parte dei pazienti con HCC che non possono ricevere un intervento chirurgico curativo o un trapianto di fegato immediato. Inoltre, si ipotizza che la replicazione di JX-594 abbia come bersaglio il percorso dell'EGFR e che la sua diffusione all'interno e tra i tumori dipenda dalla vascolarizzazione intratumorale; L'HCC ha l'angiogenesi altamente attivata e le vie dell'EGFR nella maggior parte dei casi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Conferma istologica o diagnosi clinica/di laboratorio di carcinoma epatocellulare primitivo (HCC)
  • Il cancro non è resecabile chirurgicamente per la cura
  • Bambino Pugh A o B
  • Progressione del tumore durante o dopo almeno un precedente regime di trattamento dell'HCC (Nota: se le terapie standard per l'HCC sono controindicate dal punto di vista medico o il paziente ha rifiutato tali trattamenti, il paziente può essere idoneo per questo studio)
  • Punteggio delle prestazioni: punteggio KPS ≥ 70
  • Sopravvivenza prevista di almeno 16 settimane
  • Bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN
  • AST, ALT < 5,0 x ULN
  • WBC > 2.500 cellule/mm3 e < 50.000 cellule/mm3 (trattamento GCSF consentito)
  • ANC > 1.250 cellule/mm3 (trattamento GCSF consentito)
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (trasfusione di globuli rossi consentita)
  • Conta piastrinica ≥ 50.000 plts/mm3
  • Stato di coagulazione accettabile: INR ≤ 1,5 x ULN
  • Funzionalità renale accettabile: creatinina sierica < 2,0 mg/dL
  • Se i pazienti sono diabetici o hanno una glicemia casuale di screening > 160 mg/dL, deve essere eseguita una glicemia a digiuno e i pazienti devono essere WNL o Grado 1 per poter essere ammessi allo studio
  • Per i pazienti sessualmente attivi: in grado e disposti ad astenersi dal sesso durante il periodo di trattamento e per 3 settimane dopo il trattamento e utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per 3 mesi dopo l'ultima iniezione con JX-594
  • In grado/disposto a firmare un modulo di consenso scritto approvato da IRB/IEC/REB
  • In grado e disposto a rispettare le procedure dello studio e gli esami di follow-up, inclusa la conformità con le "Linee guida per il controllo delle infezioni per i pazienti" (in forma di consenso scritto)

Criteri di esclusione:

  • Tumori extra-epatici attuali e noti che, secondo l'opinione medica dello sperimentatore, possono provocare una significativa morbilità o mortalità entro le prossime 16 settimane.
  • Incinta o allattamento di un neonato
  • Infezione nota da HIV
  • Infezione attiva clinicamente significativa o condizione medica incontrollata considerata ad alto rischio per il nuovo trattamento farmacologico sperimentale
  • Immunodeficienza significativa dovuta a una malattia di base (ad es. neoplasie ematologiche, immunodeficienze congenite e/o infezione da HIV/AIDS) e/o medicinali (ad es. corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio)
  • Storia di condizione esfoliativa della pelle (ad es. grave eczema, dermatite ectopica o disturbo cutaneo simile) che a un certo punto ha richiesto una terapia sistemica
  • Ascite clinicamente significativa e/o a rapido accumulo, versamenti pericardici e/o pleurici
  • Tumori epatici in una posizione che potrebbe causare effetti avversi clinici significativi se si verificasse gonfiore post-trattamento del tumore (ad es. tumori che incidono sulle vie biliari che potrebbero influenzare il drenaggio)
  • Malattia cardiaca grave o instabile
  • Tumore maligno del SNC attuale e noto
  • Terapia antitumorale (ad es. RFA, TACE, PEIT, radioembolizzazione, chemioterapia, chirurgia o un farmaco sperimentale, ecc.) entro 4 settimane prima del primo trattamento
  • Controindicazione assoluta a sottoporsi a risonanza magnetica
  • Sperimentato una grave reazione sistemica o un effetto collaterale a seguito di una precedente vaccinazione contro il vaiolo
  • Uso di farmaci antipiastrinici o anticoagulanti
  • Uso dei seguenti agenti antivirali: ribavirina, adefovir, cidofovir (entro 7 giorni prima del primo trattamento) e PEG-IFN (entro 14 giorni prima del primo trattamento).
  • Incapacità o mancanza di volontà di dare il consenso informato o di rispettare le procedure richieste nel protocollo
  • Pazienti con contatti familiari che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri a meno che non sia possibile prendere una sistemazione di vita alternativa durante il periodo di somministrazione attiva del paziente e per 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio:
  • Incinta o allattamento di un neonato
  • Bambini < 12 mesi
  • Storia di condizione esfoliativa della pelle che a un certo punto ha richiesto una terapia sistemica
  • Immunodeficienza significativa dovuta a una malattia di base (ad es. HIV/AIDS) e/o medicinali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Basso dosaggio
1e8 pfu (unità formanti placca) dose totale di JX-594 (virus vaccinico ricombinante) in ciascuno dei tre (3) giorni di trattamento (a distanza di 2 settimane)
Genetico: JX-594: virus vaccinico ricombinante (delezione TK più GM-CSF)
I pazienti saranno randomizzati 1:1 a una delle due dosi totali (1e8 o 1e9 pfu) e iniettati per via intratumorale in 1-5 tumori intraepatici nei giorni 1, 15 e 29.
Sperimentale: Alta dose
1e9 pfu (unità formanti placca) dose totale di JX-594 (virus vaccinico ricombinante) in ciascuno dei tre (3) giorni di trattamento (a distanza di 2 settimane)
Genetico: JX-594: virus vaccinico ricombinante (delezione TK più GM-CSF)
I pazienti saranno randomizzati 1:1 a una delle due dosi totali (1e8 o 1e9 pfu) e iniettati per via intratumorale in 1-5 tumori intraepatici nei giorni 1, 15 e 29.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti che hanno raggiunto il controllo della malattia (malattia non progressiva) a 8 settimane dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Stato di progressione iniziale e valutazione della risposta a 8 settimane dalla prima dose
Percentuale di soggetti che hanno raggiunto il controllo della malattia a 8 settimane sulla base di Criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi v1.0 (mRECIST). Per mRECIST per le lesioni target valutate mediante risonanza magnetica dinamica potenziata con contrasto dinamico: risposta completa (CR), scomparsa di tutti i tumori; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% della somma del diametro più lungo (LD) del/i tumore/i prendendo come riferimento la somma basale; Malattia stabile (SD), tutti i casi che non si qualificano per PR o malattia progressiva (PD); PD, qualsiasi aumento >= 20% nella somma del diametro più lungo (LD) del/i tumore/i prendendo come riferimento la somma basale. Controllo delle malattie (DC) = CR o PR o SD. Per i criteri mRECIST, sono stati misurati i nuovi tumori che si sono sviluppati all'interno del fegato (un nuovo tumore è stato definito come un tumore maligno non presente al basale, era ≥ 1 cm in LD e presentava caratteristiche ipervascolari tipiche dell'HCC). I loro diametri massimi sono stati inclusi nella somma dei diametri massimi; i nuovi tumori non sono stati considerati prove di progressione.
Stato di progressione iniziale e valutazione della risposta a 8 settimane dalla prima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di JX-594 somministrato a due livelli di dose
Lasso di tempo: La sicurezza e la tollerabilità sono state valutate durante il periodo di 8 settimane di partecipazione allo studio
Eventi avversi gravi correlati al trattamento in pazienti trattati a due livelli di dose
La sicurezza e la tollerabilità sono state valutate durante il periodo di 8 settimane di partecipazione allo studio
Numero di soggetti che hanno ottenuto il controllo della malattia come determinato utilizzando i criteri RECIST modificati intraepatici
Lasso di tempo: Alla settimana 8

Numero di soggetti che hanno raggiunto il controllo della malattia (malattia non progressiva) a 8 settimane dall'inizio del trattamento sulla base dei criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi per il carcinoma epatocellulare (mRECIST per HCC). mRECIST for HCC ha adottato il concetto di tumore vitale come tessuto tumorale che mostra l'assorbimento nella fase arteriosa delle tecniche di imaging radiologico con mezzo di contrasto. (vedi Lencioni e Llovet, Semin. Fegato Dis. 2010; 30:52-60). Per mRECIST per HCC, per le lesioni target valutate mediante risonanza magnetica dinamica potenziata con mezzo di contrasto: risposta completa (CR), scomparsa di qualsiasi enhancement arterioso intratumorale in tutte le lesioni target (vitali); Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio vitali; Malattia stabile (SD), tutti i casi che non si qualificano per PR o malattia progressiva (PD); PD, qualsiasi aumento >= 20% nelle lesioni bersaglio vitali.

Controllo delle malattie (DC) = CR o PR o SD.
Alla settimana 8
Sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: A 760 giorni dopo il trattamento
Sopravvivenza globale dopo il trattamento in giorni
A 760 giorni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jennerex Biotherapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
  • Investigatore principale: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • Investigatore principale: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2007

Primo Inserito (Stima)

6 novembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JX594-IT-HEP007

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su JX-594: virus vaccinico ricombinante (delezione TK più GM-CSF)

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