Un estudio del virus vaccinia recombinante para tratar el carcinoma hepatocelular primario irresecable
Un estudio de fase II-a, abierto, aleatorizado, de JX-594 (virus vaccinia con eliminación de timidina quinasa más GM-CSF) administrado mediante inyección intratumoral en pacientes con carcinoma hepatocelular primario irresecable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se estima que el carcinoma hepatocelular (HCC) es la tercera causa más común de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo y el quinto diagnóstico de cáncer más común. Según el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), aproximadamente 17 000 casos nuevos de CHC se diagnostican anualmente en los EE. UU. En Canadá, la incidencia prevista para 2007 es de 1350 casos nuevos. Además, se diagnostican aproximadamente 10 000 nuevos casos por año en Corea del Sur, 35 000 en la UE. y 45.000 en Japón.
Se estima que la tasa de supervivencia a cinco años es <10 % para todos los pacientes con CHC. Dado el mal pronóstico de estos pacientes, existe una necesidad desesperada de nuevas terapias.
La resección quirúrgica y el trasplante hepático son el único tratamiento curativo del CHC. Los tumores de HCC pequeños (menos de 3 cm de diámetro) pueden extirparse mediante hepatectomía, el tratamiento más eficaz. La cirugía se asoció con una tasa de supervivencia de cinco años informada del 50-60%, pero desafortunadamente solo fue posible en el 10-15% de los casos. El trasplante de hígado se considera para pacientes con tumores irresecables pero que todavía están limitados exclusivamente al hígado, no tienen invasión extracapsular o vascular dentro del hígado y para quienes no hay contraindicaciones médicas para el trasplante. Los pacientes con HCC irresecable que no pueden recibir un trasplante de hígado y que no requieren terapia sistémica pueden recibir terapia de inyección percutánea de etanol (PEIT), ablación por radiofrecuencia (RFA), quimioembolización transarterial (TACE) y/o radioembolización, según el tamaño. de los tumores intrahepáticos y la función hepática subyacente.
El CHC puede ser un buen objetivo para la inyección IT con JX-594 debido a la tasa relativamente alta de tumores accesibles para la inyección, la respuesta positiva observada en un paciente con CHC en un estudio de fase I recientemente completado de la inyección intratumoral de JX-594 dentro del hígado. , excelentes respuestas tumorales en múltiples modelos preclínicos de cáncer y la falta de una terapia eficaz y tolerable para la mayoría de los pacientes con HCC que no pueden recibir una cirugía curativa o un trasplante de hígado inmediato. Además, se especula que la replicación de JX-594 se dirige a la vía EGFR, y que su propagación dentro y entre los tumores depende de la vasculatura intratumoral; El HCC tiene vías de angiogénesis y EGFR altamente activadas en la mayoría de los casos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 1Y3
- McMaster University Medical Centre
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Busan, Corea, república de
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Confirmación histológica o diagnóstico clínico/laboratorio de carcinoma hepatocelular primario (HCC)
- El cáncer no es resecable quirúrgicamente para curarlo
- Niño Pugh A o B
- Progresión tumoral durante o después de al menos un régimen de tratamiento previo para CHC (Nota: si las terapias estándar para CHC están médicamente contraindicadas o el paciente ha rechazado esos tratamientos, el paciente puede ser elegible para este estudio)
- Puntuación de rendimiento: puntuación KPS de ≥ 70
- Supervivencia prevista de al menos 16 semanas
- Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN
- AST, ALT < 5,0 x LSN
- WBC > 2500 células/mm3 y < 50 000 células/mm3 (tratamiento GCSF permitido)
- RAN > 1250 células/mm3 (se permite el tratamiento con GCSF)
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl (transfusión de glóbulos rojos permitida)
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000 plts/mm3
- Estado de coagulación aceptable: INR ≤ 1,5 x LSN
- Función renal aceptable: creatinina sérica < 2,0 mg/dL
- Si los pacientes son diabéticos o tienen un examen de glucosa al azar > 160 mg/dL, se debe realizar una prueba de glucosa en ayunas y los pacientes deben ser WNL o Grado 1 para ser elegibles para el estudio.
- Para pacientes que son sexualmente activas: capaces y dispuestas a abstenerse de tener relaciones sexuales durante el período de tratamiento y durante las 3 semanas posteriores al tratamiento, y usar un método anticonceptivo aceptable durante 3 meses después de la última inyección con JX-594
- Capaz/dispuesto a firmar un formulario de consentimiento por escrito aprobado por IRB/IEC/REB
- Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento, incluido el cumplimiento de las "Pautas de control de infecciones para pacientes" (en formulario de consentimiento por escrito)
Criterio de exclusión:
- Tumores extrahepáticos actuales y conocidos que, según la opinión médica del investigador, es probable que provoquen una morbilidad o mortalidad significativas en las próximas 16 semanas.
- Embarazada o amamantando a un bebé
- Infección conocida por el VIH
- Infección activa clínicamente significativa o condición médica no controlada considerada de alto riesgo para el tratamiento con un nuevo fármaco en investigación
- Inmunodeficiencia significativa debida a una enfermedad subyacente (p. neoplasias malignas hematológicas, inmunodeficiencias congénitas y/o infección por VIH/SIDA) y/o medicación (p. corticosteroides sistémicos en dosis altas)
- Historial de condición exfoliativa de la piel (p. eccema grave, dermatitis ectópica o trastorno cutáneo similar) que en algún momento ha requerido tratamiento sistémico
- Ascitis clínicamente significativa y/o rápidamente acumulada, derrames pericárdicos y/o pleurales
- Tumores hepáticos en una ubicación que podría resultar en efectos clínicos adversos significativos si se produjera una inflamación tumoral posterior al tratamiento (p. tumores que inciden en el tracto biliar que podrían afectar el drenaje)
- Enfermedad cardíaca grave o inestable
- Neoplasia maligna actual y conocida del SNC
- Terapia contra el cáncer (por ej. RFA, TACE, PEIT, radioembolización, quimioterapia, cirugía o un fármaco en investigación, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento
- Contraindicación absoluta para someterse a una resonancia magnética
- Experimentó una reacción sistémica grave o un efecto secundario como resultado de una vacunación previa contra la viruela.
- Uso de medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes
- Uso de los siguientes agentes antivirales: ribavirina, adefovir, cidofovir (dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento) y PEG-IFN (dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento).
- Incapacidad o falta de voluntad para dar consentimiento informado o cumplir con los procedimientos requeridos en el protocolo
- Pacientes con contactos en el hogar que cumplan con cualquiera de estos criterios, a menos que se puedan hacer arreglos de vivienda alternativos durante el período de dosificación activo del paciente y durante los 7 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio:
- Embarazada o amamantando a un bebé
- Niños < 12 meses
- Historia de condición exfoliativa de la piel que en algún momento ha requerido terapia sistémica
- Inmunodeficiencia significativa debida a una enfermedad subyacente (p. VIH/SIDA) y/o medicamentos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis baja
1e8 pfu (unidades formadoras de placa) de dosis total de JX-594 (virus vaccinia recombinante) en cada uno de los tres (3) días de tratamiento (con 2 semanas de diferencia)
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Los pacientes serán aleatorizados 1:1 a una de las dos dosis totales (1e8 o 1e9 pfu) y se les inyectará por vía intratumoral en 1-5 tumores intrahepáticos en los días 1, 15 y 29.
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Experimental: Alta dosis
Dosis total de 1e9 pfu (unidades formadoras de placa) de JX-594 (virus vaccinia recombinante) en cada uno de los tres (3) días de tratamiento (con 2 semanas de diferencia)
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Los pacientes serán aleatorizados 1:1 a una de las dos dosis totales (1e8 o 1e9 pfu) y se les inyectará por vía intratumoral en 1-5 tumores intrahepáticos en los días 1, 15 y 29.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos que lograron el control de la enfermedad (enfermedad no progresiva) a las 8 semanas después del inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: Estado de progresión inicial y evaluación de la respuesta a las 8 semanas desde la primera dosis
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Proporción de sujetos que lograron el control de la enfermedad a las 8 semanas según los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos v1.0 (mRECIST).
Según mRECIST para lesiones diana evaluadas mediante resonancia magnética dinámica mejorada con contraste dinámico: respuesta completa (RC), desaparición de todos los tumores; Respuesta parcial (RP), disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo (LD) del tumor(es) tomando como referencia la suma inicial; Enfermedad estable (SD), cualquier caso que no califique para PR o enfermedad progresiva (PD); PD, cualquier aumento de >= 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) del tumor(es) tomando como referencia la suma inicial.
Control de Enfermedades (DC) = CR o PR o SD.
Para los criterios mRECIST, se midieron los tumores nuevos que se desarrollaron dentro del hígado (un tumor nuevo se definió como un tumor maligno que no estaba presente al inicio, tenía ≥ 1 cm en LD y tenía características hipervasculares típicas de HCC).
Su(s) diámetro(s) máximo(s) se incluyeron en la suma del diámetro máximo; los nuevos tumores no se consideraron evidencia de progresión.
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Estado de progresión inicial y evaluación de la respuesta a las 8 semanas desde la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de JX-594 administrado en dos niveles de dosis
Periodo de tiempo: La seguridad y la tolerabilidad se evaluaron durante el período de 8 semanas de participación en el estudio.
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Eventos adversos graves relacionados con el tratamiento en pacientes tratados con dos niveles de dosis
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La seguridad y la tolerabilidad se evaluaron durante el período de 8 semanas de participación en el estudio.
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Número de sujetos que lograron el control de la enfermedad según lo determinado usando los criterios RECIST modificados intrahepáticos
Periodo de tiempo: En la semana 8
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Número de sujetos que lograron el control de la enfermedad (enfermedad no progresiva) a las 8 semanas después de que se inició el tratamiento según los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos para carcinoma hepatocelular (mRECIST para HCC). mRECIST para HCC adoptó el concepto de tumor viable como tejido tumoral que muestra captación en fase arterial de técnicas de imagen radiológica mejoradas con contraste. (ver Lencioni y Llovet, Semin. enfermedad del hígado 2010; 30:52-60). Según mRECIST para CHC, para lesiones diana evaluadas mediante resonancia magnética dinámica mejorada con contraste: respuesta completa (CR), desaparición de cualquier realce arterial intratumoral en todas las lesiones diana (viables); Respuesta parcial (PR), >=30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables; Enfermedad estable (SD), cualquier caso que no califique para PR o enfermedad progresiva (PD); PD, cualquier aumento de >= 20% en lesiones diana viables. Control de Enfermedades (DC) = CR o PR o SD. |
En la semana 8
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Supervivencia global mediana
Periodo de tiempo: Hasta 760 días después del tratamiento
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Supervivencia global después del tratamiento en días
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Hasta 760 días después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
- Investigador principal: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
- Investigador principal: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Heo J, Reid T, Ruo L, Breitbach CJ, Rose S, Bloomston M, Cho M, Lim HY, Chung HC, Kim CW, Burke J, Lencioni R, Hickman T, Moon A, Lee YS, Kim MK, Daneshmand M, Dubois K, Longpre L, Ngo M, Rooney C, Bell JC, Rhee BG, Patt R, Hwang TH, Kirn DH. Randomized dose-finding clinical trial of oncolytic immunotherapeutic vaccinia JX-594 in liver cancer. Nat Med. 2013 Mar;19(3):329-36. doi: 10.1038/nm.3089. Epub 2013 Feb 10.
- Breitbach CJ, Arulanandam R, De Silva N, Thorne SH, Patt R, Daneshmand M, Moon A, Ilkow C, Burke J, Hwang TH, Heo J, Cho M, Chen H, Angarita FA, Addison C, McCart JA, Bell JC, Kirn DH. Oncolytic vaccinia virus disrupts tumor-associated vasculature in humans. Cancer Res. 2013 Feb 15;73(4):1265-75. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2687. Epub 2013 Feb 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por virus de ADN
- Neoplasias Hepaticas
- Infecciones por poxviridae
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Vaccinia
Otros números de identificación del estudio
- JX594-IT-HEP007
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre JX-594: virus vaccinia recombinante (supresión de TK más GM-CSF)
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Jennerex BiotherapeuticsGreen Cross CorporationTerminado