Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование рекомбинантного вируса коровьей оспы для лечения неоперабельной первичной гепатоцеллюлярной карциномы

12 июня 2026 г. обновлено: Jennerex Biotherapeutics

Фаза II-а, ​​открытое, рандомизированное исследование JX-594 (тимидинкиназа-делетированный вирус коровьей оспы плюс GM-CSF), вводимого внутриопухолевой инъекцией у пациентов с нерезектабельной первичной гепатоцеллюлярной карциномой

Целью данного исследования является определение того, обладает ли JX-594 (Pexa-Vec) значительной противоопухолевой активностью и переносимостью при первичной гепатоцеллюлярной карциноме, а также определение дозы, которая будет использоваться в дальнейшем тестировании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По оценкам, гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является третьей по распространенности причиной смерти от рака во всем мире и пятым по распространенности диагнозом рака. По данным Национального института рака (NCI), в США ежегодно диагностируется около 17 000 новых случаев ГЦК. В Канаде прогнозируемая заболеваемость на 2007 г. составляет 1350 новых случаев. Кроме того, ежегодно диагностируется около 10 000 новых случаев в Южной Корее, 35 000 — в ЕС. и 45 000 в Японии.

По оценкам, пятилетняя выживаемость составляет <10% для всех пациентов с ГЦК. Учитывая неблагоприятный прогноз для этих пациентов, существует острая необходимость в новых методах лечения.

Хирургическая резекция и трансплантация печени являются единственными радикальными методами лечения ГЦК. Небольшие опухоли (опухоли) ГЦК (менее 3 см в диаметре) можно удалить с помощью гепатэктомии, что является наиболее эффективным методом лечения. Операция была связана с 50-60% пятилетней выживаемостью, но, к сожалению, была возможна только в 10-15% случаев. Трансплантация печени показана пациентам с нерезектабельными опухолями, которые по-прежнему ограничены исключительно печенью, не имеют экстракапсулярной или сосудистой инвазии в печень и у которых нет медицинских противопоказаний к трансплантации. Пациентам с нерезектабельным ГЦК, которые не могут получить трансплантацию печени и которым не требуется системная терапия, может быть назначена чрескожная инъекционная терапия этанолом (PEIT), радиочастотная абляция (RFA), трансартериальная химиоэмболизация (TACE) и/или радиоэмболизация, в зависимости от размера внутрипеченочных опухолей и основной функции печени.

ГЦК может быть хорошей мишенью для ИТ-инъекций JX-594 из-за относительно высокой частоты опухолей, доступных для инъекций, положительный ответ наблюдался у пациента с ГЦК в недавно завершенном исследовании фазы I внутриопухолевой инъекции JX-594 в печень. , отличный ответ опухоли на нескольких доклинических моделях рака и отсутствие эффективной, переносимой терапии для большинства пациентов с ГЦК, которые не могут получить радикальное хирургическое вмешательство или немедленную трансплантацию печени. Кроме того, предполагается, что репликация JX-594 нацелена на путь EGFR, и что его распространение внутри и между опухолями зависит от внутриопухолевой сосудистой сети; HCC имеет высокоактивированные пути ангиогенеза и EGFR в большинстве случаев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Гистологическое подтверждение или клинический/лабораторный диагноз первичной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
  • Рак не подлежит хирургической резекции для излечения
  • Чайлд Пью A или B
  • Прогрессирование опухоли во время или после по крайней мере одного предшествующего курса лечения ГЦК (Примечание: если стандартные методы лечения ГЦК противопоказаны с медицинской точки зрения или пациент отказался от этого лечения, он может иметь право на участие в этом исследовании)
  • Оценка производительности: оценка KPS ≥ 70
  • Ожидаемая выживаемость не менее 16 недель
  • Общий билирубин ≤ 2,5 x ВГН
  • АСТ, АЛТ < 5,0 х ВГН
  • WBC > 2 500 клеток/мм3 и < 50 000 клеток/мм3 (разрешена обработка GCSF)
  • ANC > 1250 клеток/мм3 (разрешена обработка GCSF)
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (разрешено переливание эритроцитов)
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000 пл/мм3
  • Приемлемый статус коагуляции: МНО ≤ 1,5 x ВГН
  • Приемлемая функция почек: креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Если пациенты больны диабетом или имеют случайный скрининговый уровень глюкозы > 160 мг/дл, необходимо провести измерение уровня глюкозы натощак, а пациенты должны иметь НЛ или степень 1, чтобы иметь право на участие в исследовании.
  • Для пациентов, ведущих половую жизнь: способных и желающих воздерживаться от секса в период лечения и в течение 3 недель после лечения, а также использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение 3 месяцев после последней инъекции JX-594.
  • Способность/желание подписать одобренную IRB/IEC/REB форму письменного согласия
  • Способность и желание соблюдать процедуры исследования и последующие обследования, включая соблюдение «Руководств по инфекционному контролю для пациентов» (в форме письменного согласия)

Критерий исключения:

  • Текущие известные внепеченочные опухоли, которые, по мнению исследователя, могут привести к значительной заболеваемости или смертности в течение следующих 16 недель.
  • Беременные или кормящие младенца
  • Известное заражение ВИЧ
  • Клинически значимая активная инфекция или неконтролируемое заболевание считаются высоким риском для исследуемого нового лекарственного лечения.
  • Значительный иммунодефицит вследствие основного заболевания (например, гематологические злокачественные новообразования, врожденные иммунодефициты и/или ВИЧ-инфекция/СПИД) и/или медикаментозное лечение (например, высокие дозы системных кортикостероидов)
  • Эксфолиативное состояние кожи в анамнезе (например, тяжелая экзема, эктопический дерматит или подобное кожное заболевание), которое на каком-то этапе потребовало системной терапии
  • Клинически значимый и/или быстро накапливающийся асцит, перикардиальный и/или плевральный выпот
  • Опухоли печени в местах, которые потенциально могут привести к значительным клиническим побочным эффектам, если возникнет отек опухоли после лечения (например, опухоли, воздействующие на желчевыводящие пути, которые могут повлиять на дренаж)
  • Тяжелая или нестабильная сердечная недостаточность
  • Текущее известное злокачественное новообразование ЦНС
  • Противораковая терапия (например, RFA, TACE, PEIT, радиоэмболизация, химиотерапия, хирургическое вмешательство или исследуемый препарат и т. д.) в течение 4 недель до первого лечения
  • Абсолютное противопоказание к прохождению МРТ.
  • Вы испытали серьезную системную реакцию или побочный эффект в результате предыдущей вакцинации против оспы.
  • Использование антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов
  • Использование следующих противовирусных препаратов: рибавирин, адефовир, цидофовир (в течение 7 дней до первой обработки) и ПЕГ-ИФН (в течение 14 дней до первой обработки).
  • Неспособность или нежелание дать информированное согласие или соблюдать процедуры, предусмотренные протоколом.
  • Пациенты с домашними контактами, которые соответствуют любому из этих критериев, если альтернативные условия проживания не могут быть созданы в течение активного периода дозирования пациента и в течение 7 дней после последней дозы исследуемого препарата:
  • Беременные или кормящие младенца
  • Дети < 12 месяцев
  • Эксфолиативное состояние кожи в анамнезе, которое на каком-то этапе требовало системной терапии.
  • Значительный иммунодефицит вследствие основного заболевания (например, ВИЧ/СПИД) и/или лекарства

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Малая доза
Общая доза JX-594 (рекомбинантный вирус коровьей оспы) 1e8 pfu (бляшкообразующих единиц) в каждый из трех (3) дней лечения (с интервалом в 2 недели)
Генетический: JX-594: рекомбинантный вирус коровьей оспы (TK-делеция плюс GM-CSF)
Пациентов рандомизируют в соотношении 1:1 к одной из двух полных доз (1e8 или 1e9 pfu) и вводят внутриопухолевые инъекции в 1-5 внутрипеченочных опухолей в дни 1, 15 и 29.
Экспериментальный: Высокая доза
Общая доза JX-594 (рекомбинантный вирус осповакцины) 1e9 pfu (бляшкообразующих единиц) в каждый из трех (3) дней лечения (с интервалом в 2 недели)
Генетический: JX-594: рекомбинантный вирус коровьей оспы (TK-делеция плюс GM-CSF)
Пациентов рандомизируют в соотношении 1:1 к одной из двух полных доз (1e8 или 1e9 pfu) и вводят внутриопухолевые инъекции в 1-5 внутрипеченочных опухолей в дни 1, 15 и 29.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, достигших контроля над заболеванием (непрогрессирующее заболевание) через 8 недель после начала лечения
Временное ограничение: Начальный статус прогрессирования и оценка ответа через 8 недель после первой дозы
Доля субъектов, достигших контроля над заболеванием через 8 недель на основе модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях v1.0 (mRECIST). В соответствии с mRECIST для целевых поражений, оцененных с помощью динамической МРТ с контрастным усилением: полный ответ (CR), исчезновение всех опухолей; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) опухоли(ей), принимая за основу исходную сумму; Стабильное заболевание (SD), любые случаи, которые не соответствуют критериям PR или прогрессирующего заболевания (PD); PD, любое увеличение >= 20% суммы наибольшего диаметра (LD) опухоли (опухолей), принимая в качестве эталона исходную сумму. Контроль заболеваний (DC) = CR или PR или SD. Для критериев mRECIST измеряли новую опухоль (опухоли), развившуюся в печени (новая опухоль определялась как злокачественная опухоль, отсутствующая на исходном уровне, размер LD ≥ 1 см, типичные гиперваскулярные признаки ГЦК). Их максимальный диаметр(ы) включали в сумму максимального диаметра; новые опухоли не считались свидетельством прогрессирования.
Начальный статус прогрессирования и оценка ответа через 8 недель после первой дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость JX-594 при двух уровнях дозы
Временное ограничение: Безопасность и переносимость оценивались в течение 8-недельного периода участия в исследовании.
Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением, у пациентов, получавших лечение двумя уровнями доз.
Безопасность и переносимость оценивались в течение 8-недельного периода участия в исследовании.
Количество субъектов, достигших контроля над заболеванием, как определено с использованием внутрипеченочных модифицированных критериев RECIST
Временное ограничение: На 8 неделе

Количество субъектов, достигших контроля над заболеванием (непрогрессирующее заболевание) через 8 недель после начала лечения на основе модифицированных критериев оценки ответа в солидных опухолях для гепатоцеллюлярной карциномы (mRECIST для ГЦК). mRECIST для HCC принял концепцию жизнеспособной опухоли как опухолевой ткани, демонстрирующей поглощение в артериальной фазе методов рентгенологической визуализации с контрастным усилением. (см. Lencioni and Llovet, Semin. Дис печени. 2010 г.; 30:52-60). В соответствии с mRECIST для ГЦК, для целевых поражений, оцененных с помощью динамической МРТ с контрастным усилением: полный ответ (CR), исчезновение любого внутриопухолевого артериального усиления во всех целевых (жизнеспособных) поражениях; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы диаметров жизнеспособных поражений-мишеней; Стабильное заболевание (SD), любые случаи, которые не соответствуют критериям PR или прогрессирующего заболевания (PD); PD, любое увеличение >= 20% жизнеспособных поражений-мишеней.

Контроль заболеваний (DC) = CR или PR или SD.
На 8 неделе
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: До 760 дней после лечения
Общая выживаемость после лечения в днях
До 760 дней после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jennerex Biotherapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
  • Главный следователь: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • Главный следователь: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2007 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 ноября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JX594-IT-HEP007

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться