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Eine Studie über rekombinantes Vacciniavirus zur Behandlung von nicht resezierbarem primärem hepatozellulärem Karzinom

6. Januar 2016 aktualisiert von: Jennerex Biotherapeutics

Eine offene, randomisierte Phase-II-a-Studie zu JX-594 (Thymidinkinase-deletiertes Vacciniavirus plus GM-CSF), verabreicht durch intratumorale Injektion bei Patienten mit nicht resezierbarem primärem hepatozellulärem Karzinom

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, festzustellen, ob JX-594 (Pexa-Vec) eine signifikante antitumorale Aktivität und Verträglichkeit beim primären hepatozellulären Karzinom aufweist, und die in weiteren Tests zu verwendende Dosis zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schätzungen zufolge ist das hepatozelluläre Karzinom (HCC) weltweit die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache und die fünfthäufigste Krebsdiagnose. Nach Angaben des National Cancer Institute (NCI) werden in den USA jährlich etwa 17.000 neue HCC-Fälle diagnostiziert. In Kanada liegt die vorhergesagte Inzidenz für 2007 bei 1.350 neuen Fällen. Darüber hinaus werden jährlich etwa 10.000 neue Fälle in Südkorea diagnostiziert, 35.000 in der EU. und 45.000 in Japan.

Die 5-Jahres-Überlebensrate wird für alle HCC-Patienten auf < 10 % geschätzt. Angesichts der schlechten Prognose dieser Patienten besteht ein dringender Bedarf an neuen Therapien.

Die chirurgische Resektion und Lebertransplantation sind die einzige kurative Behandlung des HCC. Kleine HCC-Tumoren (weniger als 3 cm Durchmesser) können durch Hepatektomie entfernt werden, die wirksamste Behandlung. Eine Operation war mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 50–60 % verbunden, war aber leider nur in 10–15 % der Fälle möglich. Eine Lebertransplantation wird für Patienten mit inoperablen, aber immer noch ausschließlich auf die Leber beschränkten Tumoren in Betracht gezogen, die keine extrakapsuläre oder vaskuläre Invasion in die Leber aufweisen und für die keine medizinischen Kontraindikationen für eine Transplantation bestehen. Patienten mit inoperablem HCC, die keine Lebertransplantation erhalten können und die keine systemische Therapie benötigen, können je nach Größe perkutane Ethanolinjektionstherapie (PEIT), Radiofrequenzablation (RFA), transarterielle Chemoembolisation (TACE) und/oder Radioembolisation erhalten der intrahepatischen Tumoren und der zugrunde liegenden Leberfunktion.

HCC könnte ein gutes Ziel für IT-Injektionen mit JX-594 sein, aufgrund der relativ hohen Rate an zugänglichen Tumoren für die Injektion, der positiven Reaktion, die bei einem Patienten mit HCC in einer kürzlich abgeschlossenen Phase-I-Studie zur intratumoralen Injektion von JX-594 in die Leber beobachtet wurde , ausgezeichnetes Tumoransprechen in mehreren präklinischen Krebsmodellen und das Fehlen einer wirksamen, verträglichen Therapie für die meisten Patienten mit HCC, die keine kurative Operation oder sofortige Lebertransplantation erhalten können. Darüber hinaus wird spekuliert, dass die JX-594-Replikation auf den EGFR-Weg abzielt und dass ihre Ausbreitung innerhalb und zwischen Tumoren von den intratumoralen Gefäßen abhängt; HCC hat in den meisten Fällen hochgradig aktivierte Angiogenese- und EGFR-Signalwege.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Histologische Bestätigung oder klinische/Labordiagnose eines primären hepatozellulären Karzinoms (HCC)
  • Krebs ist nicht chirurgisch resezierbar zur Heilung
  • Kind Pugh A oder B
  • Tumorprogression während oder nach mindestens einem vorherigen HCC-Behandlungsschema (Hinweis: Wenn Standard-HCC-Therapien entweder medizinisch kontraindiziert sind oder der Patient diese Behandlungen abgelehnt hat, kann der Patient für diese Studie in Frage kommen)
  • Leistungspunktzahl: KPS-Punktzahl von ≥ 70
  • Voraussichtliches Überleben von mindestens 16 Wochen
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • AST, ALT < 5,0 x ULN
  • WBC > 2.500 Zellen/mm3 und < 50.000 Zellen/mm3 (GCSF-Behandlung erlaubt)
  • ANC > 1.250 Zellen/mm3 (GCSF-Behandlung zulässig)
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dL (Erythrozytentransfusion erlaubt)
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000 plt/mm3
  • Akzeptabler Gerinnungsstatus: INR ≤ 1,5 x ULN
  • Akzeptable Nierenfunktion: Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Wenn die Patienten Diabetiker sind oder einen Screening-Zufallsglukosewert > 160 mg/dL haben, muss ein Nüchternglukosewert durchgeführt werden und die Patienten müssen WNL oder Grad 1 sein, um für die Studie in Frage zu kommen
  • Für sexuell aktive Patienten: in der Lage und bereit, während der Behandlung und für 3 Wochen nach der Behandlung auf Sex zu verzichten und 3 Monate nach der letzten Injektion mit JX-594 eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Fähigkeit/Bereitschaft, eine vom IRB/IEC/REB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Fähigkeit und Bereitschaft, Studienverfahren und Nachuntersuchungen einzuhalten, einschließlich der Einhaltung der "Infektionsschutzrichtlinien für Patienten" (in schriftlicher Einverständniserklärung)

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle, bekannte extrahepatische Tumoren, die nach ärztlicher Einschätzung innerhalb der nächsten 16 Wochen wahrscheinlich zu einer signifikanten Morbidität oder Mortalität führen werden.
  • Schwanger oder Stillen eines Säuglings
  • Bekannte Infektion mit HIV
  • Klinisch signifikante aktive Infektion oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der als hohes Risiko für die Behandlung mit neuen Arzneimitteln angesehen wird
  • Signifikante Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung (z. hämatologische Malignome, angeborene Immundefekte und/oder HIV-Infektion/AIDS) und/oder Medikamente (z. hochdosierte systemische Kortikosteroide)
  • Vorgeschichte von exfoliativem Hautzustand (z. schweres Ekzem, ektopische Dermatitis oder ähnliche Hauterkrankung), die zu einem bestimmten Zeitpunkt eine systemische Therapie erforderlich gemacht hat
  • Klinisch signifikante und/oder sich schnell anhäufende Aszites, Perikard- und/oder Pleuraergüsse
  • Lebertumoren an einem Ort, der möglicherweise zu erheblichen klinischen Nebenwirkungen führen würde, wenn nach der Behandlung eine Tumorschwellung auftreten würde (z. Tumore, die auf die Gallenwege einwirken und den Abfluss beeinträchtigen könnten)
  • Schwere oder instabile Herzerkrankung
  • Aktuelle, bekannte ZNS-Malignität
  • Krebstherapie (z. RFA, TACE, PEIT, Radioembolisation, Chemotherapie, Operation oder ein Prüfpräparat usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung
  • Absolute Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung
  • Schwere systemische Reaktion oder Nebenwirkung als Folge einer früheren Pockenimpfung
  • Verwendung von gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Medikamenten
  • Anwendung der folgenden antiviralen Mittel: Ribavirin, Adefovir, Cidofovir (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung) und PEG-IFN (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung).
  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine informierte Einwilligung zu erteilen oder die im Protokoll erforderlichen Verfahren einzuhalten
  • Patienten mit Haushaltskontakten, die eines dieser Kriterien erfüllen, es sei denn, während der aktiven Dosierungsperiode des Patienten und für 7 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation können alternative Wohnformen vereinbart werden:
  • Schwanger oder Stillen eines Säuglings
  • Kinder < 12 Monate alt
  • Vorgeschichte eines exfoliativen Hautzustands, der zu irgendeinem Zeitpunkt eine systemische Therapie erforderte
  • Signifikante Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung (z. HIV/AIDS) und/oder Medikamente

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Geringe Dosierung
1e8 pfu (plaquebildende Einheiten) Gesamtdosis von JX-594 (rekombinantes Vacciniavirus) an jedem der drei (3) Behandlungstage (im Abstand von 2 Wochen)
Genetisch: JX-594: Rekombinantes Vacciniavirus (TK-Deletion plus GM-CSF)
Die Patienten werden 1:1 auf eine von zwei Gesamtdosen (1e8 oder 1e9 pfu) randomisiert und intratumoral in 1-5 intrahepatische Tumore an den Tagen 1, 15 und 29 injiziert.
Experimental: Hohe Dosis
1e9 pfu (plaquebildende Einheiten) Gesamtdosis von JX-594 (rekombinantes Vacciniavirus) an jedem der drei (3) Behandlungstage (im Abstand von 2 Wochen)
Genetisch: JX-594: Rekombinantes Vacciniavirus (TK-Deletion plus GM-CSF)
Die Patienten werden 1:1 auf eine von zwei Gesamtdosen (1e8 oder 1e9 pfu) randomisiert und intratumoral in 1-5 intrahepatische Tumore an den Tagen 1, 15 und 29 injiziert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden, die 8 Wochen nach Beginn der Behandlung eine Krankheitskontrolle (nicht fortschreitende Krankheit) erreichten
Zeitfenster: Anfänglicher Progressionsstatus und Beurteilung des Ansprechens 8 Wochen nach der ersten Dosis
Anteil der Probanden, die nach 8 Wochen eine Krankheitskontrolle erreichten, basierend auf modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.0 (mRECIST). Gemäß mRECIST für Zielläsionen, beurteilt durch dynamisches kontrastverstärktes dynamisches MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Tumor(en); Partielles Ansprechen (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) des/der Tumor(s) unter Verwendung der Ausgangssumme als Referenz; Stabile Erkrankung (SD), alle Fälle, die sich nicht für PR oder progressive Erkrankung (PD) qualifizieren; PD, jeder Anstieg von >= 20 % in der Summe des längsten Durchmessers (LD) des Tumors/der Tumore, wobei die Ausgangssumme als Referenz genommen wird. Krankheitskontrolle (DC) = CR oder PR oder SD. Für die mRECIST-Kriterien wurden neue Tumor(en), die sich innerhalb der Leber entwickelten, gemessen (ein neuer Tumor wurde als bösartiger Tumor definiert, der zu Studienbeginn nicht vorhanden war, ≥ 1 cm in LD war und typische hypervaskuläre Merkmale von HCC aufwies). Ihre maximalen Durchmesser wurden in die Summe der maximalen Durchmesser aufgenommen; neue Tumore wurden nicht als Beweis für eine Progression gewertet.
Anfänglicher Progressionsstatus und Beurteilung des Ansprechens 8 Wochen nach der ersten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von JX-594, verabreicht in zwei Dosierungsstufen
Zeitfenster: Sicherheit und Verträglichkeit wurden während der 8-wöchigen Studienteilnahme bewertet
Behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die mit zwei Dosisstufen behandelt wurden
Sicherheit und Verträglichkeit wurden während der 8-wöchigen Studienteilnahme bewertet
Anzahl der Probanden, die eine Krankheitskontrolle erreicht haben, wie anhand der intrahepatisch modifizierten RECIST-Kriterien bestimmt
Zeitfenster: In Woche 8

Anzahl der Studienteilnehmer, die 8 Wochen nach Beginn der Behandlung eine Krankheitskontrolle (nicht fortschreitende Erkrankung) erreichten, basierend auf den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors for Hepatozelluläres Karzinom (mRECIST für HCC). mRECIST für HCC übernahm das Konzept des lebensfähigen Tumors als Tumorgewebe, das in der arteriellen Phase kontrastverstärkte radiologische Bildgebungsverfahren aufnimmt. (siehe Lencioni und Llovet, Semin. Leberdis. 2010; 30:52-60). Gemäß mRECIST für HCC, für Zielläsionen, die durch kontrastverstärkte dynamische MRT beurteilt wurden: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden jeglicher intratumoralen arteriellen Verstärkung in allen (lebensfähigen) Zielläsionen; Partielles Ansprechen (PR), >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser lebensfähiger Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD), alle Fälle, die sich nicht für PR oder progressive Erkrankung (PD) qualifizieren; PD, jeder Anstieg von >= 20 % lebensfähiger Zielläsionen.

Krankheitskontrolle (DC) = CR oder PR oder SD.
In Woche 8
Mittleres Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis 760 Tage nach der Behandlung
Gesamtüberleben nach Behandlung in Tagen
Bis 760 Tage nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jennerex Biotherapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
  • Hauptermittler: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • Hauptermittler: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. November 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Februar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JX594-IT-HEP007

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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