Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus rekombinanttisesta vacciniaviruksesta ei-leikkaavan primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon

perjantai 12. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Jennerex Biotherapeutics

Vaihe II-a, avoin, satunnaistettu tutkimus JX-594:stä (tymidiinikinaasista poistettu Vaccinia Virus Plus GM-CSF), joka annettiin intratumoraalisena injektiona potilaille, joilla on primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma, jota ei voida leikata

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko JX-594:llä (Pexa-Vec) merkittävää kasvainten vastaista aktiivisuutta ja siedettävyyttä primaarisessa hepatosellulaarisessa karsinoomassa, ja määrittää jatkotutkimuksissa käytettävä annos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) arvioidaan olevan kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti ja viidenneksi yleisin syöpädiagnoosi. National Cancer Instituten (NCI) mukaan Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain noin 17 000 uutta HCC-tapausta. Kanadassa ennustettu ilmaantuvuus vuodelle 2007 on 1 350 uutta tapausta. Lisäksi noin 10 000 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain Etelä-Koreassa ja 35 000 EU:ssa. ja Japanissa 45 000.

Viiden vuoden eloonjäämisasteen arvioidaan olevan alle 10 % kaikilla HCC-potilailla. Näiden potilaiden huonon ennusteen vuoksi uusien hoitojen tarve on kipeä.

Kirurginen resektio ja maksansiirto ovat HCC:n ainoa parantava hoito. Pienet HCC-kasvaimet (halkaisijaltaan alle 3 cm) voidaan leikata hepatektomialla, joka on tehokkain hoito. Leikkaukseen liittyi 50-60 %:n viiden vuoden eloonjäämisaste, mutta valitettavasti se oli mahdollista vain 10-15 %:ssa tapauksista. Maksansiirtoa harkitaan potilailla, joilla on kasvaimia, joita ei voida leikata, mutta jotka silti rajoittuvat vain maksaan, joilla ei ole ekstrakapsulaarista tai verisuonista invaasiota maksassa ja joille siirrolle ei ole lääketieteellisiä vasta-aiheita. Potilaille, joilla on leikkauskelvoton HCC, jotka eivät voi saada maksansiirtoa ja jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa, voidaan antaa perkutaanista etanoli-injektiohoitoa (PEIT), radiotaajuista ablaatiota (RFA), transarteriaalista kemoembolisaatiota (TACE) ja/tai radioembolisaatiota koosta riippuen. intrahepaattisista kasvaimista ja taustalla olevasta maksan toiminnasta.

HCC voi olla hyvä kohde IT-injektiolle JX-594:n kanssa, koska injektiota varten on suhteellisen paljon saatavilla olevia kasvaimia, mikä on positiivinen vaste, joka havaittiin HCC-potilaalla äskettäin valmistuneessa JX-594:n kasvaimensisäistä injektiota maksaan. , erinomaiset kasvainvasteet useissa prekliinisissä syöpämalleissa ja tehokkaan, siedettävän hoidon puute useimmille HCC-potilaille, jotka eivät voi saada parantavaa leikkausta tai välitöntä maksansiirtoa. Lisäksi spekuloidaan, että JX-594:n replikaatio kohdistuu EGFR-reittiin ja että sen leviäminen kasvainten sisällä ja niiden välillä riippuu kasvaimensisäisestä verisuonistosta; HCC:llä on erittäin aktivoituneet angiogeneesi- ja EGFR-reitit useimmissa tapauksissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä -Korea
      • Busan, Etelä -Korea
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) histologinen vahvistus tai kliininen/laboratoriodiagnoosi
  • Syöpä ei ole kirurgisesti leikattavissa parannettavaksi
  • Child Pugh A tai B
  • Kasvaimen eteneminen vähintään yhden aikaisemman HCC-hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen (Huomautus: Jos tavanomaiset HCC-hoidot ovat joko lääketieteellisesti vasta-aiheisia tai potilas on kieltäytynyt näistä hoidoista, potilas voi olla kelvollinen tähän tutkimukseen)
  • Suorituskykypisteet: KPS-pisteet ≥ 70
  • Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 16 viikkoa
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN
  • AST, ALT < 5,0 x ULN
  • WBC > 2 500 solua/mm3 ja < 50 000 solua/mm3 (GCSF-käsittely sallittu)
  • ANC > 1 250 solua/mm3 (GCSF-käsittely sallittu)
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (RBC-siirto sallittu)
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000 plts/mm3
  • Hyväksyttävä hyytymistila: INR ≤ 1,5 x ULN
  • Hyväksyttävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
  • Jos potilas on diabeetikko tai jos glukoosi on satunnaisseulonta > 160 mg/dl, paastoglukoosi on mitattava ja potilaiden on oltava WNL tai 1. luokkaa voidakseen osallistua tutkimukseen.
  • Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia: pystyvät ja haluavat pidättäytyä seksistä hoidon aikana ja 3 viikkoa hoidon jälkeen ja käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 3 kuukauden ajan viimeisen JX-594-injektion jälkeen
  • Pystyy/halua allekirjoittamaan IRB/IEC/REB-hyväksytty kirjallinen suostumuslomake
  • Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seurantatutkimuksia, mukaan lukien "Potilaiden infektioiden valvontaohjeiden" noudattaminen (kirjallisessa suostumuksessa)

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyiset tunnetut maksan ulkopuoliset kasvaimet, jotka tutkijan lääketieteellisen mielipiteen mukaan johtavat todennäköisesti merkittävään sairastuvuuteen tai kuolleisuuteen seuraavan 16 viikon aikana.
  • Raskaana oleva tai imettävä vauva
  • Tunnettu HIV-infektio
  • Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio tai hallitsematon sairaus katsottiin suureksi riskiksi tutkittavassa uudessa lääkehoidossa
  • Taustalla olevasta sairaudesta johtuva merkittävä immuunipuutos (esim. hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, synnynnäiset immuunipuutokset ja/tai HIV-infektio/aids) ja/tai lääkitys (esim. suuriannoksiset systeemiset kortikosteroidit)
  • Aiempi hilseilevä ihosairaus (esim. vaikea ekseema, kohdunulkoinen ihottuma tai vastaava ihosairaus), joka on jossain vaiheessa vaatinut systeemistä hoitoa
  • Kliinisesti merkittävä ja/tai nopeasti kertyvä askites, perikardiaalinen ja/tai pleuraeffuusio
  • Maksakasvaimet paikassa, joka voisi mahdollisesti aiheuttaa merkittäviä kliinisiä haittavaikutuksia, jos kasvaimen turvotusta esiintyisi hoidon jälkeen (esim. kasvaimet, jotka törmäävät sappiteihin ja voivat vaikuttaa vedeneritykseen)
  • Vaikea tai epävakaa sydänsairaus
  • Nykyinen tunnettu keskushermoston pahanlaatuisuus
  • Syövän vastainen hoito (esim. RFA, TACE, PEIT, radioembolisaatio, kemoterapia, leikkaus tai tutkimuslääke jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa
  • Absoluuttinen vasta-aihe MRI-skannaukselle
  • kokenut vakavan systeemisen reaktion tai sivuvaikutuksen aikaisemman isorokkorokotuksen seurauksena
  • Verihiutaleiden tai hyytymistä estävän lääkkeen käyttö
  • Seuraavien viruslääkkeiden käyttö: ribaviriini, adefoviiri, sidofoviiri (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa) ja PEG-IFN (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa).
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä
  • Potilaat, joilla on kotikontakteja ja jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, ellei vaihtoehtoisia asumisjärjestelyjä voida tehdä potilaan aktiivisen annostelujakson aikana ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen:
  • Raskaana oleva tai imettävä vauva
  • Lapset alle 12 kk
  • Aiempi hilseilevä ihosairaus, joka on jossain vaiheessa vaatinut systeemistä hoitoa
  • Taustalla olevasta sairaudesta johtuva merkittävä immuunipuutos (esim. HIV/AIDS) ja/tai lääkitys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pieni annos
1e8 pfu (plakkia muodostavia yksiköitä) kokonaisannos JX-594:ää (rekombinantti vacciniavirus) jokaisena kolmena (3) hoitopäivänä (2 viikon välein)
Geneettinen: JX-594: Rekombinantti vacciniavirus (TK-deleetio plus GM-CSF)
Potilaat satunnaistetaan 1:1 yhdelle kahdesta kokonaisannoksesta (1e8 tai 1e9 pfu) ja ruiskutetaan intratumoraalisesti 1-5 maksansisäiseen kasvaimeen päivinä 1, 15 ja 29.
Kokeellinen: Suuri annos
1e9 pfu (plakkia muodostavia yksiköitä) kokonaisannos JX-594:ää (rekombinantti vacciniavirus) jokaisena kolmena (3) hoitopäivänä (2 viikon välein)
Geneettinen: JX-594: Rekombinantti vacciniavirus (TK-deleetio plus GM-CSF)
Potilaat satunnaistetaan 1:1 yhdelle kahdesta kokonaisannoksesta (1e8 tai 1e9 pfu) ja ruiskutetaan intratumoraalisesti 1-5 maksansisäiseen kasvaimeen päivinä 1, 15 ja 29.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat sairauden hallinnan (ei-progressiivinen sairaus) 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: Alkuvaiheen etenemistila ja vastearviointi 8 viikon kuluttua ensimmäisestä annoksesta
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat sairauden hallinnan 8 viikon kohdalla perustuen muunneltuihin vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvaimien versiossa 1.0 (mRECIST). Per mRECIST kohdevaurioille dynaamisella kontrastilla tehostetulla dynaamisella MRI:llä arvioituna: täydellinen vaste (CR), kaikkien kasvainten katoaminen; Osittainen vaste (PR), > = 30 %:n lasku kasvaimen (tuumorien) pisimmän halkaisijan (LD) summassa ottaen vertailuarvona perustason summa; Stabiili sairaus (SD), kaikki tapaukset, jotka eivät täytä PR- tai progressiivinen sairaus (PD); PD, mikä tahansa kasvaimen (kasvainten) pisimmän halkaisijan (LD) summan lisäys >= 20 % ottaen vertailuarvona perustason summan. Taudintorjunta (DC) = CR tai PR tai SD. mRECIST-kriteereitä varten mitattiin maksassa kehittyneet uudet kasvaimet (uusi kasvain määriteltiin pahanlaatuiseksi kasvaimeksi, jota ei ollut lähtötilanteessa, LD:ssä oli ≥ 1 cm, ja sillä oli tyypillisiä HCC:n hypervaskulaarisia piirteitä). Niiden maksimihalkaisija(t) sisällytettiin maksimihalkaisijan summaan; uusia kasvaimia ei pidetty todisteena etenemisestä.
Alkuvaiheen etenemistila ja vastearviointi 8 viikon kuluttua ensimmäisestä annoksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
JX-594:n turvallisuus ja siedettävyys kahdella annostasolla
Aikaikkuna: Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitiin 8 viikon tutkimukseen osallistumisen ajan
Hoitoon liittyvät vakavat haittatapahtumat potilailla, joita hoidettiin kahdella annostasolla
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitiin 8 viikon tutkimukseen osallistumisen ajan
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka saavuttivat sairauden hallinnan, kuten intrahepaattisia modifioituja RECIST-kriteerejä käyttäen on määritetty
Aikaikkuna: Viikolla 8

Koehenkilöiden lukumäärä, jotka saavuttivat sairauden hallinnan (ei-progressiivinen sairaus) 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, perustuen modifioituihin vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa hepatosellulaarisessa karsinoomassa (mRECIST HCC:lle). mRECIST for HCC omaksui elinkelpoisen kasvaimen käsitteen kasvainkudokseksi, joka osoittaa sisäänottoa valtimovaiheessa kontrastitehostettujen radiologisten kuvantamistekniikoiden avulla. (katso Lencioni ja Llovet, Semin. Liver Dis. 2010; 30:52-60). Per mRECIST HCC:lle kohdevaurioille, jotka on arvioitu kontrastitehostetulla dynaamisella MRI:llä: Täydellinen vaste (CR), Tuumorinsisäisen valtimon vahvistumisen katoaminen kaikissa kohde- (elinkykyisissä) leesioissa; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku elinkelpoisten kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; Stabiili sairaus (SD), kaikki tapaukset, jotka eivät täytä PR- tai progressiivinen sairaus (PD); PD, mikä tahansa >= 20 %:n lisääntyminen elinkelpoisissa kohdeleesioissa.

Taudintorjunta (DC) = CR tai PR tai SD.
Viikolla 8
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: 760 päivää hoidon jälkeen
Kokonaiseloonjääminen hoidon jälkeen päivinä
760 päivää hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jennerex Biotherapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
  • Päätutkija: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • Päätutkija: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. elokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. marraskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. marraskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 6. marraskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • JX594-IT-HEP007

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa