Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af rekombinant vacciniavirus til behandling af uoperabelt primært hepatocellulært karcinom

6. januar 2016 opdateret af: Jennerex Biotherapeutics

Et fase II-a, åbent, randomiseret studie af JX-594 (thymidinkinase-deleteret Vaccinia Virus Plus GM-CSF) administreret ved intratumoral injektion hos patienter med ikke-operabelt primært hepatocellulært karcinom

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at bestemme, om JX-594 (Pexa-Vec) har signifikant antitumoral aktivitet og tolerabilitet i primært hepatocellulært karcinom og at bestemme den dosis, der skal bruges i yderligere test.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatocellulært karcinom (HCC) anslås at være den tredjehyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan og den femtehyppigste kræftdiagnose. Ifølge National Cancer Institute (NCI) diagnosticeres cirka 17.000 nye tilfælde af HCC årligt i USA. I Canada er den forudsagte forekomst for 2007 1.350 nye tilfælde. Derudover diagnosticeres cirka 10.000 nye tilfælde om året i S. Korea, 35.000 i EU. og 45.000 i Japan.

Fem-års overlevelsesraten anslås at være <10% for alle HCC-patienter. I betragtning af disse patienters dårlige prognose er der et desperat behov for nye behandlinger.

Kirurgisk resektion og levertransplantation er den eneste helbredende behandling for HCC. Små HCC-tumorer (mindre end 3 cm i diameter) kan resekeres ved hepatektomi, den mest effektive behandling. Kirurgi var forbundet med en rapporteret 50-60% femårs overlevelsesrate, men var desværre kun mulig i 10-15% af tilfældene. Levertransplantation overvejes til patienter med tumorer, der er uoperable, men som stadig er begrænset udelukkende til leveren, ikke har nogen ekstrakapsulær eller vaskulær invasion i leveren, og for hvem der ikke er medicinske kontraindikationer for transplantation. Patienter med ikke-operabelt HCC, som ikke kan modtage levertransplantation, og som ikke kræver systemisk terapi, kan få perkutan ethanolinjektionsterapi (PEIT), radiofrekvensablation (RFA), transarteriel kemoembolisering (TACE) og/eller radioembolisering, afhængigt af størrelsen af de intrahepatiske tumorer og den underliggende leverfunktion.

HCC kan være et godt mål for IT-injektion med JX-594 på grund af den relativt høje frekvens af tilgængelige tumorer til injektion, det positive respons set hos en patient med HCC i et nyligt afsluttet fase I-studie af JX-594 intratumoral injektion i leveren , fremragende tumorresponser i flere prækliniske cancermodeller og manglen på effektiv, tolerabel terapi for de fleste patienter med HCC, som ikke kan modtage helbredende kirurgi eller øjeblikkelig levertransplantation. Ydermere spekuleres det i, at JX-594-replikation er rettet mod EGFR-vejen, og at dens spredning inden for og mellem tumorer er afhængig af den intratumorale vaskulatur; HCC har stærkt aktiverede angiogenese- og EGFR-veje i de fleste tilfælde.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Histologisk bekræftelse eller klinisk/laboratoriediagnose af primært hepatocellulært karcinom (HCC)
  • Kræft er ikke kirurgisk kirurgisk til helbredelse
  • Child Pugh A eller B
  • Tumorprogression under eller efter mindst et tidligere HCC-behandlingsregime (Bemærk: Hvis standard HCC-behandlinger enten er medicinsk kontraindiceret, eller patienten har afvist disse behandlinger, kan patienten være berettiget til denne undersøgelse)
  • Præstationsscore: KPS-score på ≥ 70
  • Forventet overlevelse på mindst 16 uger
  • Total bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • AST, ALT < 5,0 x ULN
  • WBC > 2.500 celler/mm3 og < 50.000 celler/mm3 (GCSF-behandling tilladt)
  • ANC > 1.250 celler/mm3 (GCSF-behandling tilladt)
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (RBC-transfusion tilladt)
  • Blodpladeantal ≥ 50.000 plts/mm3
  • Acceptabel koagulationsstatus: INR ≤ 1,5 x ULN
  • Acceptabel nyrefunktion: Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Hvis patienter er diabetikere eller har en screening tilfældig glukose > 160 mg/dL, skal en fastende glukose foretages, og patienter skal være WNL eller Grad 1 for at være berettiget til undersøgelsen
  • For patienter, der er seksuelt aktive: i stand til og villige til at afholde sig fra sex under behandlingsperioden og i 3 uger efter behandling, og brug en acceptabel præventionsmetode i 3 måneder efter sidste injektion med JX-594
  • Kunne/villig til at underskrive en IRB/IEC/REB-godkendt skriftlig samtykkeformular
  • Kunne og villige til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser, herunder overholdelse af "Infektionsbekæmpelsesretningslinjer for patienter" (i skriftligt samtykkeform)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuelle, kendte ekstrahepatiske tumorer, som efter efterforskerens lægelige mening sandsynligvis vil resultere i signifikant morbiditet eller dødelighed inden for de næste 16 uger.
  • Gravid eller ammende et spædbarn
  • Kendt infektion med HIV
  • Klinisk signifikant aktiv infektion eller ukontrolleret medicinsk tilstand anses for høj risiko for ny lægemiddelbehandling
  • Betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. hæmatologiske maligniteter, medfødte immundefekter og/eller HIV-infektion/AIDS) og/eller medicin (f.eks. højdosis systemiske kortikosteroider)
  • Anamnese med eksfoliativ hudtilstand (f.eks. svær eksem, ektopisk dermatitis eller lignende hudsygdom), som på et tidspunkt har krævet systemisk terapi
  • Klinisk signifikant og/eller hurtigt akkumulerende ascites, perikardie og/eller pleural effusion
  • Levertumorer på et sted, der potentielt ville resultere i signifikante kliniske bivirkninger, hvis tumorhævelse efter behandling skulle forekomme (f. tumorer, der rammer galdevejene, som kan påvirke dræningen)
  • Alvorlig eller ustabil hjertesygdom
  • Aktuel, kendt CNS-malignitet
  • Anti-cancer terapi (f. RFA, TACE, PEIT, radioembolisering, kemoterapi, kirurgi eller et forsøgslægemiddel osv.) inden for 4 uger før første behandling
  • Absolut kontraindikation for at gennemgå MR-scanning
  • Oplevet en alvorlig systemisk reaktion eller bivirkning som følge af en tidligere koppevaccination
  • Brug af anti-blodplade- eller anti-koagulationsmedicin
  • Brug af følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, cidofovir (inden for 7 dage før den første behandling) og PEG-IFN (inden for 14 dage før den første behandling).
  • Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde de procedurer, der kræves i protokollen
  • Patienter med husstandskontakter, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, medmindre der kan laves alternative leveordninger under patientens aktive doseringsperiode og i 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin:
  • Gravid eller ammende et spædbarn
  • Børn under 12 måneder
  • Historie med eksfoliativ hudtilstand, der på et tidspunkt har krævet systemisk terapi
  • Betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. HIV/AIDS) og/eller medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lav dosis
1e8 pfu (plakdannende enheder) total dosis af JX-594 (rekombinant vacciniavirus) på hver af tre (3) behandlingsdage (2 ugers mellemrum)
Genetisk: JX-594: Rekombinant vacciniavirus (TK-deletion plus GM-CSF)
Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til en af ​​to totale doser (1e8 eller 1e9 pfu) og injiceret intratumoralt i 1-5 intrahepatiske tumorer på dag 1, 15 og 29.
Eksperimentel: Høj dosis
1e9 pfu (plakdannende enheder) total dosis af JX-594 (rekombinant vacciniavirus) på hver af tre (3) behandlingsdage (2 ugers mellemrum)
Genetisk: JX-594: Rekombinant vacciniavirus (TK-deletion plus GM-CSF)
Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til en af ​​to totale doser (1e8 eller 1e9 pfu) og injiceret intratumoralt i 1-5 intrahepatiske tumorer på dag 1, 15 og 29.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner, der opnår sygdomskontrol (ikke-progressiv sygdom) 8 uger efter påbegyndelse af behandling
Tidsramme: Indledende progressionsstatus og responsvurdering 8 uger fra første dosis
Andel af forsøgspersoner, der opnår sygdomskontrol efter 8 uger baseret på modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer v1.0 (mRECIST). Pr. mRECIST for mållæsioner vurderet ved dynamisk kontrastforstærket dynamisk MRI: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle tumor(er); Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af tumor(er) med referencesummen som reference; Stabil sygdom (SD), alle tilfælde, der ikke kvalificerer til PR eller progressiv sygdom (PD); PD, enhver stigning på >= 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af tumor(er) med referencesummen som reference. Sygdomskontrol (DC) = CR eller PR eller SD. For mRECIST-kriterier blev ny(e) tumor(er), der udviklede sig i leveren, målt (en ny tumor blev defineret som en malign tumor, der ikke var til stede ved baseline, var ≥ 1 cm i LD havde typiske hypervaskulære træk ved HCC). Deres maksimale diameter(e) var inkluderet i summen af ​​den maksimale diameter; nye tumorer blev ikke betragtet som bevis for progression.
Indledende progressionsstatus og responsvurdering 8 uger fra første dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af JX-594 administreret i to dosisniveauer
Tidsramme: Sikkerhed og tolerabilitet blev evalueret gennem hele den 8 ugers periode, hvor undersøgelsen deltog
Behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger hos patienter behandlet med to dosisniveauer
Sikkerhed og tolerabilitet blev evalueret gennem hele den 8 ugers periode, hvor undersøgelsen deltog
Antal forsøgspersoner, der opnår sygdomskontrol som bestemt ved hjælp af intrahepatisk modificerede RECIST-kriterier
Tidsramme: I uge 8

Antal forsøgspersoner, der opnåede sygdomskontrol (ikke-progressiv sygdom) 8 uger efter behandlingen blev påbegyndt baseret på modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer for hepatocellulært karcinom (mRECIST for HCC). mRECIST for HCC adopterede konceptet med levedygtig tumor som tumorvæv, der viser optagelse i arteriel fase af kontrastforstærkede radiologiske billeddannelsesteknikker. (se Lencioni og Llovet, Semin. Lever Dis. 2010; 30:52-60). Pr. mRECIST for HCC, for mållæsioner vurderet ved kontrastforstærket dynamisk MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​enhver intratumoral arteriel forbedring i alle mål (levedygtige) læsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​diametre af levedygtige mållæsioner; Stabil sygdom (SD), alle tilfælde, der ikke kvalificerer til PR eller progressiv sygdom (PD); PD, enhver stigning på >= 20 % i levedygtige mållæsioner.

Sygdomskontrol (DC) = CR eller PR eller SD.
I uge 8
Median samlet overlevelse
Tidsramme: Til 760 dage efter behandling
Samlet overlevelse efter behandling i dage
Til 760 dage efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jennerex Biotherapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
  • Ledende efterforsker: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2007

Først opslået (Skøn)

6. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JX594-IT-HEP007

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom, hepatocellulært

Kliniske forsøg med JX-594: Rekombinant vacciniavirus (TK-deletion plus GM-CSF)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner