A rekombináns vaccinia vírus vizsgálata a nem reszekálható elsődleges májrák kezelésére
Fázis II-a, nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálat a JX-594-ről (timidin-kináz-deleted Vaccinia Virus Plus GM-CSF) intratumorális injekcióban beadva nem reszekálható elsődleges májsejtek karcinómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) a becslések szerint a rákkal összefüggő halálozások harmadik leggyakoribb oka világszerte, és az ötödik leggyakoribb rákos diagnózis. A National Cancer Institute (NCI) szerint évente körülbelül 17 000 új HCC-esetet diagnosztizálnak az Egyesült Államokban, Kanadában pedig 2007-re 1350 új esetet jeleznek előre. Ezenkívül évente körülbelül 10 000 új esetet diagnosztizálnak Dél-Koreában, 35 000-et az EU-ban. Japánban pedig 45 000.
Az ötéves túlélési arány becslések szerint az összes HCC-beteg esetében <10%. Tekintettel ezeknek a betegeknek a rossz prognózisára, égető szükség van új terápiákra.
A műtéti reszekció és a májtranszplantáció az egyetlen gyógyító kezelés a HCC-re. Kisméretű (3 cm-nél kisebb átmérőjű) HCC daganat(ok) hepatectomiával, a leghatékonyabb kezeléssel reszektálhatók. A műtét 50-60%-os ötéves túlélési aránnyal járt, de sajnos csak az esetek 10-15%-ában volt lehetséges. A májtranszplantációt olyan betegek esetében fontolgatják, akiknek daganata nem reszekálható, de még mindig kizárólag a májra korlátozódik, nincs extrakapszuláris vagy vaszkuláris invázió a májon belül, és akiknél nincs orvosi ellenjavallat a transzplantációnak. Azok a nem reszekálható HCC-s betegek, akik nem kaphatnak májtranszplantációt, és akik nem igényelnek szisztémás terápiát, a mérettől függően perkután etanol injekciós terápiát (PEIT), rádiófrekvenciás ablációt (RFA), transzarteriális kemoembolizációt (TACE) és/vagy radioembolizációt kaphatnak. az intrahepatikus daganatok és a mögöttes májfunkció
A HCC jó célpont lehet a JX-594 IT-injekciójához, mivel viszonylag magas az injektálható daganatok aránya, és a pozitív válaszreakciót egy HCC-ben szenvedő betegnél észlelték egy nemrég befejezett, májon belüli JX-594 intratumorális injekcióval végzett I. fázisú vizsgálatban. , kiváló tumorválaszok több preklinikai rákmodellben, valamint a hatékony, tolerálható terápia hiánya a legtöbb HCC-s beteg esetében, akik nem kaphatnak gyógyító műtétet vagy azonnali májátültetést. Ezenkívül feltételezik, hogy a JX-594 replikációja az EGFR útvonalat célozza meg, és hogy a daganatokon belül és a daganatok között terjed, az intratumorális érrendszertől függ; A HCC az esetek többségében erősen aktivált angiogenezis és EGFR útvonalakkal rendelkezik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Busan, Dél -Korea
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea
- Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Egyesült Államok, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 1Y3
- McMaster University Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok
- Primer hepatocelluláris karcinóma (HCC) szövettani megerősítése vagy klinikai/laboratóriumi diagnózisa
- A rák sebészileg nem eltávolítható gyógyításra
- Child Pugh A vagy B
- A daganat progressziója legalább egy korábbi HCC-kezelés alatt vagy után (Megjegyzés: Ha a standard HCC-terápia orvosilag ellenjavallt, vagy a beteg elutasította ezeket a kezeléseket, a beteg jogosult lehet ebbe a vizsgálatba)
- Teljesítménypontszám: KPS pontszám ≥ 70
- A várható túlélés legalább 16 hét
- Összes bilirubin ≤ 2,5 x ULN
- AST, ALT < 5,0 x ULN
- WBC > 2500 sejt/mm3 és < 50000 sejt/mm3 (GCSF-kezelés megengedett)
- ANC > 1250 sejt/mm3 (GCSF-kezelés megengedett)
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl (vvt transzfúzió megengedett)
- Thrombocytaszám ≥ 50 000 plts/mm3
- Elfogadható koagulációs állapot: INR ≤ 1,5 x ULN
- Elfogadható veseműködés: szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
- Ha a betegek cukorbetegek, vagy a szűrés véletlenszerű glükózszintje > 160 mg/dl, éhgyomri vércukorszintet kell végezni, és a betegeknek WNL-nek vagy 1-es fokozatúnak kell lenniük ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban.
- Szexuálisan aktív betegek: képesek és hajlandók tartózkodni a szextől a kezelés ideje alatt és a kezelést követő 3 hétig, és elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk az utolsó JX-594 injekció után 3 hónapig.
- Képes/hajlandó egy IRB/IEC/REB által jóváhagyott írásos hozzájárulási űrlap aláírására
- Képes és hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat és az utóvizsgálatokat, beleértve a „Betegek fertőzés-ellenőrzési irányelveinek” betartását (írásos hozzájárulási formában)
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi, ismert májon kívüli daganatok, amelyek a vizsgáló orvosi véleménye szerint valószínűleg jelentős morbiditást vagy mortalitást eredményeznek a következő 16 héten belül.
- Terhes vagy szoptató csecsemő
- Ismert HIV-fertőzés
- Klinikailag szignifikáns aktív fertőzés vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot magas kockázatnak tekinthető a vizsgált új gyógyszeres kezelés során
- Alapbetegség miatti jelentős immunhiány (pl. hematológiai rosszindulatú daganatok, veleszületett immunhiány és/vagy HIV-fertőzés/AIDS) és/vagy gyógyszeres kezelés (pl. nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok)
- A hámlasztó bőrbetegség anamnézisében (pl. súlyos ekcéma, méhen kívüli dermatitis vagy hasonló bőrbetegség), amely bizonyos szakaszokban szisztémás kezelést igényelt
- Klinikailag jelentős és/vagy gyorsan felhalmozódó ascites, pericardialis és/vagy pleurális folyadékgyülem
- Májtumorok olyan helyen, amelyek potenciálisan jelentős klinikai mellékhatásokat okoznának, ha a kezelés után daganat duzzanat lépne fel (pl. az epeutakat érintő daganatok, amelyek befolyásolhatják a vízelvezetést)
- Súlyos vagy instabil szívbetegség
- Jelenlegi, ismert központi idegrendszeri rosszindulatú daganat
- A rákellenes terápia (pl. RFA, TACE, PEIT, radioembolizáció, kemoterápia, műtét vagy vizsgálati gyógyszer stb.) az első kezelést megelőző 4 héten belül
- Az MRI-vizsgálat abszolút ellenjavallata
- Súlyos szisztémás reakciót vagy mellékhatást tapasztalt egy korábbi himlőoltás eredményeként
- Vérlemezke- vagy véralvadásgátló gyógyszerek alkalmazása
- A következő vírusellenes szerek alkalmazása: ribavirin, adefovir, cidofovir (az első kezelést megelőző 7 napon belül) és PEG-IFN (az első kezelést megelőző 14 napon belül).
- Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezés megadására vagy a protokollban előírt eljárások betartására
- Háztartási kapcsolatban álló betegek, akik megfelelnek a fenti kritériumok bármelyikének, kivéve, ha a beteg aktív adagolási időszaka alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 napig alternatív életvitelre van lehetőség:
- Terhes vagy szoptató csecsemő
- 12 hónaposnál fiatalabb gyermekek
- A kórtörténetben előforduló hámló bőrbetegség, amely bizonyos szakaszban szisztémás terápiát igényelt
- Alapbetegség miatti jelentős immunhiány (pl. HIV/AIDS) és/vagy gyógyszeres kezelés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kis adag
1e8 pfu (plakkképző egység) JX-594 (rekombináns vacciniavírus) teljes dózisa három (3) kezelési napon (2 hét különbséggel)
|
A betegeket 1:1 arányban randomizálják két teljes dózis (1e8 vagy 1e9 pfu) valamelyikére, és intratumorális injekciót kapnak 1-5 intrahepatikus daganatba az 1., 15. és 29. napon.
|
|
Kísérleti: Magas dózis
1e9 pfu (plakkképző egység) a JX-594 (rekombináns vacciniavírus) teljes dózisa három (3) kezelési napon (2 hét különbséggel)
|
A betegeket 1:1 arányban randomizálják két teljes dózis (1e8 vagy 1e9 pfu) valamelyikére, és intratumorális injekciót kapnak 1-5 intrahepatikus daganatba az 1., 15. és 29. napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok aránya, akik a kezelés megkezdése után 8 héttel elérték a betegségkontrollt (nem progresszív betegség)
Időkeret: A progresszió kezdeti állapota és a válasz értékelése az első adagtól számított 8 héten belül
|
Azon alanyok aránya, akik a 8. héten elérték a betegségkontrollt a Solid Tumors v1.0 (mRECIST) módosított válaszértékelési kritériumai alapján.
A célléziók mRECIST-értéke dinamikus kontraszttal javított dinamikus MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), az összes daganat eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a tumor(ok) leghosszabb átmérőjének (LD) összegében, referenciaként az alapvonal összegét tekintve; Stabil betegség (SD), minden olyan eset, amely nem minősül PR-nak vagy progresszív betegségnek (PD); PD, a tumor(ok) legnagyobb átmérőjének (LD) összegének >= 20%-os növekedése, referenciaként az alapvonal összegét tekintve.
Betegségkontroll (DC) = CR vagy PR vagy SD.
Az mRECIST-kritériumokhoz új daganat(oka)t mértek, amelyek a májban fejlődtek ki (az új daganatot olyan rosszindulatú daganatként határozták meg, amely a kiinduláskor nem volt jelen, az LD-ben ≥ 1 cm volt, és a HCC tipikus hipervaszkuláris jellemzői voltak).
Maximális átmérőjük(i) beleszámítottuk a maximális átmérő összegébe; az új daganatokat nem tekintették a progresszió bizonyítékának.
|
A progresszió kezdeti állapota és a válasz értékelése az első adagtól számított 8 héten belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A JX-594 biztonságossága és tolerálhatósága két dózisszinten beadva
Időkeret: A biztonságot és az elviselhetőséget a vizsgálatban való részvétel 8 hetes időszaka alatt értékelték
|
A kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos események két dózisszinttel kezelt betegeknél
|
A biztonságot és az elviselhetőséget a vizsgálatban való részvétel 8 hetes időszaka alatt értékelték
|
|
Az intrahepatikus módosított RECIST kritériumok alapján meghatározott betegségkontrollt elérő alanyok száma
Időkeret: A 8. héten
|
Azon alanyok száma, akik a kezelés megkezdése után 8 héttel elérték a betegségkontrollt (nem progresszív betegség) a hepatocelluláris karcinóma szilárd daganataira vonatkozó módosított válaszértékelési kritériumok alapján (mRECIST HCC esetén). Az mRECIST for HCC elfogadta az életképes daganat fogalmát, mint a kontrasztanyagos radiológiai képalkotó technikák artériás fázisában történő felvételt mutató daganatszövetet. (lásd Lencioni és Llovet, Semin. Liver Dis. 2010; 30:52-60). Per mRECIST HCC-re, a kontraszttal javított dinamikus MRI-vel értékelt célléziókra: Teljes válasz (CR), Bármilyen intratumorális artériás növekedés eltűnése minden cél (életképes) lézióban; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés az életképes célléziók átmérőinek összegében; Stabil betegség (SD), minden olyan eset, amely nem minősül PR-nak vagy progresszív betegségnek (PD); PD, minden >= 20%-os növekedés az életképes célléziókban. Betegségkontroll (DC) = CR vagy PR vagy SD. |
A 8. héten
|
|
Átlagos teljes túlélés
Időkeret: A kezelést követő 760 napig
|
Teljes túlélés a kezelés után napokban
|
A kezelést követő 760 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
- Kutatásvezető: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
- Kutatásvezető: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Heo J, Reid T, Ruo L, Breitbach CJ, Rose S, Bloomston M, Cho M, Lim HY, Chung HC, Kim CW, Burke J, Lencioni R, Hickman T, Moon A, Lee YS, Kim MK, Daneshmand M, Dubois K, Longpre L, Ngo M, Rooney C, Bell JC, Rhee BG, Patt R, Hwang TH, Kirn DH. Randomized dose-finding clinical trial of oncolytic immunotherapeutic vaccinia JX-594 in liver cancer. Nat Med. 2013 Mar;19(3):329-36. doi: 10.1038/nm.3089. Epub 2013 Feb 10.
- Breitbach CJ, Arulanandam R, De Silva N, Thorne SH, Patt R, Daneshmand M, Moon A, Ilkow C, Burke J, Hwang TH, Heo J, Cho M, Chen H, Angarita FA, Addison C, McCart JA, Bell JC, Kirn DH. Oncolytic vaccinia virus disrupts tumor-associated vasculature in humans. Cancer Res. 2013 Feb 15;73(4):1265-75. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2687. Epub 2013 Feb 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- Máj neoplazmák
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Biológiai tényezők
- Szénhidrátok
- Intercelluláris jelátviteli peptidek és fehérjék
- Glikoproteinek
- Glikokonjugátumok
- Kolóniát stimuláló tényezők
- Hematopoietikus sejtnövekedési faktorok
- Citokinek
- Granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JX594-IT-HEP007
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .