Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av rekombinant vacciniavirus för behandling av ooperbart primärt hepatocellulärt karcinom

12 juni 2026 uppdaterad av: Jennerex Biotherapeutics

En fas II-a, öppen, randomiserad studie av JX-594 (Tymidin Kinase-deleterad Vaccinia Virus Plus GM-CSF) administrerad genom intratumoral injektion hos patienter med icke-operabelt primärt hepatocellulärt karcinom

Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa om JX-594 (Pexa-Vec) har signifikant antitumöraktivitet och tolerabilitet vid primärt hepatocellulärt karcinom och att bestämma den dos som ska användas i ytterligare tester.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hepatocellulärt karcinom (HCC) uppskattas vara den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall i hela världen, och den femte vanligaste cancerdiagnosen. Enligt National Cancer Institute (NCI) diagnostiseras cirka 17 000 nya fall av HCC årligen i USA. I Kanada är den förutsagda incidensen för 2007 1 350 nya fall. Dessutom diagnostiseras cirka 10 000 nya fall per år i Sydkorea, 35 000 i EU. och 45 000 i Japan.

Femårsöverlevnaden uppskattas vara <10 % för alla HCC-patienter. Med tanke på den dåliga prognosen för dessa patienter finns det ett desperat behov av nya terapier.

Kirurgisk resektion och levertransplantation är den enda botande behandlingen för HCC. Små HCC-tumör(er) (mindre än 3 cm i diameter) kan resekeras med hepatektomi, den mest effektiva behandlingen. Kirurgi var associerad med en rapporterad 50-60% femårsöverlevnadsfrekvens, men tyvärr var det bara möjligt i 10-15% av fallen. Levertransplantation övervägs för patienter med tumörer som är ooperbara men som fortfarande är begränsade uteslutande till levern, inte har någon extrakapsulär eller vaskulär invasion i levern och för vilka det inte finns några medicinska kontraindikationer för transplantation. Patienter med inoperabel HCC som inte kan få levertransplantation och som inte kräver systemisk terapi kan ges perkutan etanolinjektionsterapi (PEIT), radiofrekvensablation (RFA), transarteriell kemoembolisering (TACE) och/eller radioembolisering, beroende på storleken av de intrahepatiska tumörerna och den underliggande leverfunktionen.

HCC kan vara ett bra mål för IT-injektion med JX-594 på grund av den relativt höga andelen tillgängliga tumörer för injektion, det positiva svaret som ses hos en patient med HCC i en nyligen avslutad fas I-studie av JX-594 intratumoral injektion i levern , utmärkta tumörsvar i flera prekliniska cancermodeller och avsaknaden av effektiv, tolererbar terapi för de flesta patienter med HCC som inte kan få botande kirurgi eller omedelbar levertransplantation. Vidare spekuleras det att JX-594-replikationen är inriktad på EGFR-vägen, och att spridningen inom och mellan tumörer är beroende av den intratumorala vaskulaturen; HCC har högt aktiverade angiogenes- och EGFR-vägar i de flesta fall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Histologisk bekräftelse eller klinisk/laboratoriediagnos av primärt hepatocellulärt karcinom (HCC)
  • Cancer är inte kirurgiskt resektabel för att bota
  • Barn Pugh A eller B
  • Tumörprogression under eller efter minst en tidigare HCC-behandlingsregim (Obs: Om standard HCC-terapier antingen är medicinskt kontraindicerade eller om patienten har vägrat dessa behandlingar, kan patienten vara berättigad till denna studie)
  • Prestandapoäng: KPS-poäng på ≥ 70
  • Förväntad överlevnad på minst 16 veckor
  • Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • AST, ALT < 5,0 x ULN
  • WBC > 2 500 celler/mm3 och < 50 000 celler/mm3 (GCSF-behandling tillåten)
  • ANC > 1 250 celler/mm3 (GCSF-behandling tillåten)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (RBC-transfusion tillåten)
  • Trombocytantal ≥ 50 000 plts/mm3
  • Acceptabel koagulationsstatus: INR ≤ 1,5 x ULN
  • Acceptabel njurfunktion: Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Om patienter är diabetiker eller har en slumpmässig screening av glukos > 160 mg/dL, måste en fasteglukos göras och patienter måste vara WNL eller grad 1 för att vara berättigade till studien
  • För patienter som är sexuellt aktiva: kan och vill avstå från sex under behandlingsperioden och i 3 veckor efter behandling, och använd en acceptabel preventivmetod i 3 månader efter den senaste injektionen med JX-594
  • Kunna/villigt att underteckna ett IRB/IEC/REB-godkänt skriftligt samtyckesformulär
  • Kan och vill följa studieprocedurer och uppföljande undersökningar, inklusive efterlevnad av "Infektionskontrollriktlinjer för patienter" (i skriftligt samtycke)

Exklusions kriterier:

  • Aktuella, kända extrahepatiska tumörer som, enligt utredarens medicinska uppfattning, sannolikt kommer att resultera i betydande sjuklighet eller dödlighet inom de närmaste 16 veckorna.
  • Gravid eller ammar ett spädbarn
  • Känd infektion med HIV
  • Kliniskt signifikant aktiv infektion eller okontrollerat medicinskt tillstånd anses vara hög risk för ny läkemedelsbehandling
  • Betydande immunbrist på grund av underliggande sjukdom (t. hematologiska maligniteter, medfödda immunbrister och/eller HIV-infektion/AIDS) och/eller medicinering (t.ex. högdos systemiska kortikosteroider)
  • Historik med exfoliativ hudtillstånd (t.ex. svårt eksem, ektopisk dermatit eller liknande hudsjukdom) som i något skede har krävt systemisk terapi
  • Kliniskt signifikant och/eller snabbt ackumulerande ascites, perikardiell och/eller pleurautgjutning
  • Levertumörer på en plats som potentiellt skulle resultera i betydande kliniska biverkningar om tumörsvullnad efter behandling skulle uppstå (t. tumörer som träffar gallvägarna som kan påverka dräneringen)
  • Allvarlig eller instabil hjärtsjukdom
  • Aktuell, känd CNS-malignitet
  • Anticancerterapi (t.ex. RFA, TACE, PEIT, radioembolisering, kemoterapi, kirurgi eller ett prövningsläkemedel, etc.) inom 4 veckor före första behandlingen
  • Absolut kontraindikation för att genomgå MRT-skanning
  • Upplevde en allvarlig systemisk reaktion eller biverkning till följd av en tidigare smittkoppsvaccination
  • Användning av blodplättsdämpande eller antikoagulationsmedicin
  • Användning av följande antivirala medel: ribavirin, adefovir, cidofovir (inom 7 dagar före den första behandlingen) och PEG-IFN (inom 14 dagar före den första behandlingen).
  • Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke eller följa de förfaranden som krävs i protokollet
  • Patienter med hushållskontakter som uppfyller något av dessa kriterier om inte alternativa boendearrangemang kan göras under patientens aktiva doseringsperiod och i 7 dagar efter den sista dosen av studiemedicin:
  • Gravid eller ammar ett spädbarn
  • Barn < 12 månader gamla
  • Historik med exfoliativ hudtillstånd som i något skede har krävt systemisk terapi
  • Betydande immunbrist på grund av underliggande sjukdom (t. HIV/AIDS) och/eller medicinering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Låg dos
1e8 pfu (plackbildande enheter) total dos av JX-594 (rekombinant vacciniavirus) på var och en av tre (3) behandlingsdagar (2 veckors mellanrum)
Genetisk: JX-594: Rekombinant vacciniavirus (TK-deletion plus GM-CSF)
Patienterna kommer att randomiseras 1:1 till en av två totala doser (1e8 eller 1e9 pfu) och injiceras intratumoralt i 1-5 intrahepatiska tumörer på dagarna 1, 15 och 29.
Experimentell: Hög dos
1e9 pfu (plackbildande enheter) total dos av JX-594 (rekombinant vacciniavirus) på var och en av tre (3) behandlingsdagar (2 veckors mellanrum)
Genetisk: JX-594: Rekombinant vacciniavirus (TK-deletion plus GM-CSF)
Patienterna kommer att randomiseras 1:1 till en av två totala doser (1e8 eller 1e9 pfu) och injiceras intratumoralt i 1-5 intrahepatiska tumörer på dagarna 1, 15 och 29.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som uppnår sjukdomskontroll (icke-progressiv sjukdom) 8 veckor efter påbörjad behandling
Tidsram: Initial progressionsstatus och svarsbedömning 8 veckor från första dosen
Andel försökspersoner som uppnår sjukdomskontroll efter 8 veckor baserat på ett modifierat svarsutvärderingskriterier i solida tumörer v1.0 (mRECIST). Per mRECIST för målskador bedömda med dynamisk kontrastförstärkt dynamisk MRI: Fullständigt svar (CR), försvinnande av alla tumörer; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av tumör(er) med baslinjesumman som referens; Stabil sjukdom (SD), alla fall som inte kvalificerar sig för PR eller progressiv sjukdom (PD); PD, varje ökning med >= 20 % av summan av längsta diameter (LD) av tumör(er) med baslinjesumman som referens. Sjukdomskontroll (DC) = CR eller PR eller SD. För mRECIST-kriterier mättes nya tumör(er) som utvecklades i levern (en ny tumör definierades som en malign tumör som inte fanns vid baslinjen, var ≥ 1 cm i LD hade typiska hypervaskulära egenskaper hos HCC). Deras maximala diameter(er) inkluderades i summan av den maximala diametern; nya tumörer ansågs inte vara bevis för progression.
Initial progressionsstatus och svarsbedömning 8 veckor från första dosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för JX-594 administrerat i två dosnivåer
Tidsram: Säkerhet och tolerabilitet utvärderades under hela 8-veckorsperioden av studiedeltagande
Behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar hos patienter som behandlats med två dosnivåer
Säkerhet och tolerabilitet utvärderades under hela 8-veckorsperioden av studiedeltagande
Antal försökspersoner som uppnår sjukdomskontroll som fastställts med användning av intrahepatisk modifierade RECIST-kriterier
Tidsram: I vecka 8

Antal försökspersoner som uppnår sjukdomskontroll (icke-progressiv sjukdom) 8 veckor efter att behandlingen påbörjats baserat på modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer för hepatocellulärt karcinom (mRECIST för HCC). mRECIST för HCC antog konceptet med livskraftig tumör som tumörvävnad som visar upptag i artärfasen av kontrastförstärkta röntgentekniker. (se Lencioni och Llovet, Semin. Lever Dis. 2010; 30:52-60). Per mRECIST för HCC, för målskador bedömda med kontrastförstärkt dynamisk MRI: Fullständigt svar (CR), försvinnande av någon intratumoral arteriell förstärkning i alla målskador (livsdugliga); Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av diametrarna för livskraftiga målskador; Stabil sjukdom (SD), alla fall som inte kvalificerar sig för PR eller progressiv sjukdom (PD); PD, varje ökning med >= 20 % i livskraftiga målskador.

Sjukdomskontroll (DC) = CR eller PR eller SD.
I vecka 8
Median total överlevnad
Tidsram: Till 760 dagar efter behandling
Total överlevnad efter behandling i dagar
Till 760 dagar efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jennerex Biotherapeutics

Utredare

  • Studierektor: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
  • Huvudutredare: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • Huvudutredare: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2007

Första postat (Beräknad)

6 november 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • JX594-IT-HEP007

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera