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Une étude du virus de la vaccine recombinant pour traiter le carcinome hépatocellulaire primitif non résécable

6 janvier 2016 mis à jour par: Jennerex Biotherapeutics

Une étude ouverte randomisée de phase II-a portant sur le JX-594 (virus de la vaccine sans thymine kinase plus GM-CSF) administré par injection intratumorale chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire primitif non résécable

Le but de cette étude de recherche est de déterminer si JX-594 (Pexa-Vec) a une activité anti-tumorale et une tolérance significatives dans le carcinome hépatocellulaire primaire et de déterminer la dose à utiliser dans les tests ultérieurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

On estime que le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la troisième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde et le cinquième diagnostic de cancer le plus fréquent. Selon le National Cancer Institute (NCI), environ 17 000 nouveaux cas de CHC sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis. Au Canada, l'incidence prévue pour 2007 est de 1 350 nouveaux cas. De plus, environ 10 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année en Corée du Sud, 35 000 dans l'UE. et 45 000 au Japon.

Le taux de survie à cinq ans est estimé à < 10 % pour tous les patients atteints de CHC. Compte tenu du mauvais pronostic de ces patients, il existe un besoin désespéré de nouvelles thérapies.

La résection chirurgicale et la greffe de foie sont les seuls traitements curatifs du CHC. Les petites tumeurs du CHC (moins de 3 cm de diamètre) peuvent être réséquées par hépatectomie, le traitement le plus efficace. La chirurgie a été associée à un taux de survie à cinq ans de 50 à 60 %, mais n'a malheureusement été possible que dans 10 à 15 % des cas. La transplantation hépatique est envisagée chez les patients présentant des tumeurs non résécables mais encore limitées exclusivement au foie, sans envahissement extracapsulaire ou vasculaire à l'intérieur du foie et pour lesquels il n'existe pas de contre-indication médicale à la transplantation. Les patients atteints d'un CHC non résécable qui ne peuvent pas recevoir de transplantation hépatique et qui ne nécessitent pas de traitement systémique peuvent recevoir une thérapie par injection percutanée d'éthanol (PEIT), une ablation par radiofréquence (RFA), une chimioembolisation transartérielle (TACE) et/ou une radioembolisation, selon la taille des tumeurs intrahépatiques et de la fonction hépatique sous-jacente.

Le CHC peut être une bonne cible pour l'injection IT avec JX-594 en raison du taux relativement élevé de tumeurs accessibles pour l'injection, la réponse positive observée chez un patient atteint de CHC dans une étude de phase I récemment achevée sur l'injection intratumorale de JX-594 dans le foie , d'excellentes réponses tumorales dans de multiples modèles de cancer précliniques et l'absence de traitement efficace et tolérable pour la plupart des patients atteints de CHC qui ne peuvent pas bénéficier d'une chirurgie curative ou d'une transplantation hépatique immédiate. En outre, on suppose que la réplication de JX-594 cible la voie de l'EGFR et que sa propagation à l'intérieur et entre les tumeurs dépend de la vascularisation intratumorale ; Le CHC a des voies d'angiogenèse et d'EGFR hautement activées dans la majorité des cas.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Confirmation histologique ou diagnostic clinique/de laboratoire du carcinome hépatocellulaire primitif (CHC)
  • Le cancer n'est pas résécable chirurgicalement pour la guérison
  • Enfant Pugh A ou B
  • Progression tumorale pendant ou après au moins un schéma de traitement antérieur du CHC (Remarque : si les traitements standard du CHC sont médicalement contre-indiqués ou si le patient a refusé ces traitements, le patient peut être éligible pour cette étude)
  • Score de performance : score KPS ≥ 70
  • Survie anticipée d'au moins 16 semaines
  • Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN
  • AST, ALT < 5,0 x LSN
  • GB > 2 500 cellules/mm3 et < 50 000 cellules/mm3 (traitement GCSF autorisé)
  • ANC > 1 250 cellules/mm3 (traitement GCSF autorisé)
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (transfusion de GR autorisée)
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000 plts/mm3
  • Statut de coagulation acceptable : INR ≤ 1,5 x LSN
  • Fonction rénale acceptable : Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
  • Si les patients sont diabétiques ou ont une glycémie aléatoire de dépistage> 160 mg / dL, une glycémie à jeun doit être effectuée et les patients doivent être WNL ou Grade 1 afin d'être éligibles à l'étude
  • Pour les patients sexuellement actifs : capables et désireux de s'abstenir de relations sexuelles pendant la période de traitement et pendant 3 semaines après le traitement, et d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant 3 mois après la dernière injection de JX-594
  • Capable / disposé à signer un formulaire de consentement écrit approuvé par l'IRB / IEC / REB
  • Capable et disposé à se conformer aux procédures de l'étude et aux examens de suivi, y compris le respect des "Directives de contrôle des infections pour les patients" (sous forme de consentement écrit)

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs extra-hépatiques actuelles et connues qui, de l'avis médical de l'investigateur, sont susceptibles d'entraîner une morbidité ou une mortalité significative au cours des 16 prochaines semaines.
  • Enceinte ou allaitant un bébé
  • Infection connue par le VIH
  • Infection active cliniquement significative ou condition médicale non contrôlée considérée comme un risque élevé pour un nouveau traitement médicamenteux expérimental
  • Immunodéficience importante due à une maladie sous-jacente (par ex. hémopathies malignes, immunodéficiences congénitales et/ou infection par le VIH/SIDA) et/ou des médicaments (par ex. corticostéroïdes systémiques à forte dose)
  • Antécédents d'état exfoliatif de la peau (par ex. eczéma sévère, dermatite ectopique ou trouble cutané similaire) qui, à un certain stade, a nécessité un traitement systémique
  • Ascite cliniquement significative et/ou s'accumulant rapidement, épanchements péricardiques et/ou pleuraux
  • Tumeurs du foie dans un endroit qui entraînerait potentiellement des effets indésirables cliniques importants si un gonflement tumoral post-traitement devait se produire (par ex. tumeurs affectant les voies biliaires pouvant affecter le drainage)
  • Maladie cardiaque grave ou instable
  • Tumeur maligne actuelle et connue du SNC
  • Thérapie anticancéreuse (par ex. RFA, TACE, PEIT, radioembolisation, chimiothérapie, chirurgie ou médicament expérimental, etc.) dans les 4 semaines précédant le premier traitement
  • Contre-indication absolue à passer une IRM
  • A présenté une réaction systémique grave ou un effet secondaire à la suite d'une précédente vaccination contre la variole
  • Utilisation de médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants
  • Utilisation des agents antiviraux suivants : ribavirine, adéfovir, cidofovir (dans les 7 jours précédant le premier traitement) et PEG-IFN (dans les 14 jours précédant le premier traitement).
  • Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé ou de se conformer aux procédures requises dans le protocole
  • Patients ayant des contacts familiaux qui répondent à l'un de ces critères, à moins que des conditions de vie alternatives ne puissent être prises pendant la période de dosage active du patient et pendant 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude :
  • Enceinte ou allaitant un bébé
  • Enfants < 12 mois
  • Antécédents d'affection cutanée exfoliative qui, à un certain stade, a nécessité un traitement systémique
  • Immunodéficience importante due à une maladie sous-jacente (par ex. VIH/SIDA) et/ou des médicaments

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Petite dose
1e8 pfu (unités formant des plaques) dose totale de JX-594 (virus recombinant de la vaccine) à chacun des trois (3) jours de traitement (à 2 semaines d'intervalle)
Génétique: JX-594 : virus de la vaccine recombinant (délétion TK plus GM-CSF)
Les patients seront randomisés 1:1 à l'une des deux doses totales (1e8 ou 1e9 pfu) et injectés par voie intratumorale dans 1 à 5 tumeurs intrahépatiques les jours 1, 15 et 29.
Expérimental: Haute dose
1e9 pfu (unités formant des plaques) dose totale de JX-594 (virus de la vaccine recombinant) à chacun des trois (3) jours de traitement (à 2 semaines d'intervalle)
Génétique: JX-594 : virus de la vaccine recombinant (délétion TK plus GM-CSF)
Les patients seront randomisés 1:1 à l'une des deux doses totales (1e8 ou 1e9 pfu) et injectés par voie intratumorale dans 1 à 5 tumeurs intrahépatiques les jours 1, 15 et 29.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets obtenant le contrôle de la maladie (maladie non évolutive) 8 semaines après le début du traitement
Délai: État de progression initial et évaluation de la réponse à 8 semaines après la première dose
Proportion de sujets atteignant le contrôle de la maladie à 8 semaines sur la base d'un critère d'évaluation de la réponse modifié dans les tumeurs solides v1.0 (mRECIST). Selon mRECIST pour les lésions cibles évaluées par IRM dynamique à contraste dynamique : réponse complète (CR), disparition de toutes les tumeurs ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) de la ou des tumeurs en prenant comme référence la somme de référence ; Maladie stable (SD), tous les cas qui ne sont pas admissibles à la RP ou à la maladie évolutive (PD) ; PD, toute augmentation >= 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) de la ou des tumeurs en prenant comme référence la somme de référence. Contrôle de la maladie (DC) = CR ou PR ou SD. Pour les critères mRECIST, les nouvelles tumeurs qui se sont développées dans le foie ont été mesurées (une nouvelle tumeur a été définie comme une tumeur maligne non présente au départ, était ≥ 1 cm dans la DL et avait des caractéristiques hypervasculaires typiques du CHC). Leur(s) diamètre(s) maximum(s) ont été inclus dans la somme des diamètres maximum ; les nouvelles tumeurs n'étaient pas considérées comme des preuves de progression.
État de progression initial et évaluation de la réponse à 8 semaines après la première dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance du JX-594 administré à deux niveaux de dose
Délai: L'innocuité et la tolérabilité ont été évaluées tout au long de la période de participation à l'étude de 8 semaines
Événements indésirables graves liés au traitement chez les patients traités à deux niveaux de dose
L'innocuité et la tolérabilité ont été évaluées tout au long de la période de participation à l'étude de 8 semaines
Nombre de sujets atteignant le contrôle de la maladie tel que déterminé à l'aide des critères RECIST modifiés intrahépatiques
Délai: A la semaine 8

Nombre de sujets atteignant le contrôle de la maladie (maladie non évolutive) 8 semaines après le début du traitement sur la base des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides du carcinome hépatocellulaire (mRECIST pour le CHC). mRECIST pour HCC a adopté le concept de tumeur viable en tant que tissu tumoral montrant une absorption dans la phase artérielle des techniques d'imagerie radiologique à contraste amélioré. (voir Lencioni et Llovet, Semin. Foie Dis. 2010 ; 30:52-60). Selon mRECIST pour le CHC, pour les lésions cibles évaluées par IRM dynamique à contraste amélioré : réponse complète (RC), disparition de tout rehaussement artériel intratumoral dans toutes les lésions cibles (viables) ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables ; Maladie stable (SD), tous les cas qui ne sont pas admissibles à la RP ou à la maladie évolutive (PD) ; PD, toute augmentation >= 20 % des lésions cibles viables.

Contrôle de la maladie (DC) = CR ou PR ou SD.
A la semaine 8
Survie globale médiane
Délai: Jusqu'à 760 jours après le traitement
Survie globale après traitement en jours
Jusqu'à 760 jours après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jennerex Biotherapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
  • Chercheur principal: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • Chercheur principal: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2007

Première publication (Estimation)

6 novembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2016

Dernière vérification

1 octobre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JX594-IT-HEP007

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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