Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie rekombinowanego wirusa krowianki w leczeniu nieoperacyjnego pierwotnego raka wątrobowokomórkowego

6 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Jennerex Biotherapeutics

Otwarte, randomizowane badanie fazy II-a dotyczące preparatu JX-594 (wirus krowianki z delecją kinazy tymidynowej plus GM-CSF) podawanego we wstrzyknięciu do guza pacjentom z nieoperacyjnym pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym

Celem tego badania naukowego jest ustalenie, czy JX-594 (Pexa-Vec) ma znaczącą aktywność przeciwnowotworową i tolerancję w pierwotnym raku wątrobowokomórkowym oraz określenie dawki do zastosowania w dalszych testach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szacuje się, że rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem na świecie i piątą najczęstszą diagnozą raka. Według National Cancer Institute (NCI) rocznie w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się około 17 000 nowych przypadków HCC. W Kanadzie przewidywana zapadalność na rok 2007 to 1350 nowych przypadków. Ponadto około 10 000 nowych przypadków diagnozuje się rocznie w Korei Południowej, 35 000 w UE. i 45 000 w Japonii.

Pięcioletni wskaźnik przeżycia szacuje się na <10% dla wszystkich pacjentów z HCC. Biorąc pod uwagę złe rokowania u tych pacjentów, istnieje rozpaczliwa potrzeba opracowania nowych terapii.

Resekcja chirurgiczna i przeszczep wątroby to jedyne metody leczenia HCC. Małe guzy HCC (mniej niż 3 cm średnicy) można wyciąć za pomocą hepatektomii, która jest najskuteczniejszym sposobem leczenia. Operacja wiązała się z odnotowanym 50-60% pięcioletnim przeżyciem, ale niestety była możliwa tylko w 10-15% przypadków. Przeszczep wątroby jest rozważany u pacjentów z guzami nieoperacyjnymi, ale wciąż ograniczonymi wyłącznie do wątroby, bez naciekania pozatorebkowego lub naczyniowego w obrębie wątroby oraz u których nie ma medycznych przeciwwskazań do przeszczepu. Pacjenci z nieoperacyjnym HCC, którzy nie mogą otrzymać przeszczepu wątroby i którzy nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, mogą otrzymać terapię przezskórną iniekcją etanolu (PEIT), ablację prądem o częstotliwości radiowej (RFA), chemoembolizację przeztętniczą (TACE) i/lub radioembolizację, w zależności od rozmiaru guzów wewnątrzwątrobowych i podstawowej funkcji wątroby.

HCC może być dobrym celem do wstrzyknięcia dootrzewnowego JX-594 ze względu na stosunkowo wysoki odsetek dostępnych guzów do wstrzyknięcia, pozytywną odpowiedź obserwowaną u pacjenta z HCC w niedawno zakończonym badaniu I fazy dotyczącym wstrzyknięcia JX-594 do guza w wątrobie , doskonałe reakcje guza w wielu przedklinicznych modelach raka oraz brak skutecznej, tolerowanej terapii dla większości pacjentów z HCC, którzy nie mogą otrzymać leczenia operacyjnego lub natychmiastowego przeszczepu wątroby. Ponadto spekuluje się, że replikacja JX-594 jest ukierunkowana na szlak EGFR i że jej rozprzestrzenianie się w guzach i między guzami zależy od wewnątrzguzowego układu naczyniowego; W większości przypadków HCC ma silnie aktywowane szlaki angiogenezy i EGFR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Potwierdzenie histologiczne lub rozpoznanie kliniczne/laboratoryjne pierwotnego raka wątrobowokomórkowego (HCC)
  • Raka nie można usunąć chirurgicznie w celu wyleczenia
  • Dziecko Pugh A lub B
  • Progresja nowotworu w trakcie lub po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie leczenia HCC (Uwaga: jeśli standardowe terapie HCC są przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia lub pacjent odmówił takiego leczenia, pacjent może kwalifikować się do tego badania)
  • Wynik wydajności: wynik KPS ≥ 70
  • Przewidywane przeżycie co najmniej 16 tygodni
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,5 x GGN
  • AspAT, AlAT < 5,0 x GGN
  • WBC > 2500 komórek/mm3 i < 50 000 komórek/mm3 (dozwolone leczenie GCSF)
  • ANC > 1250 komórek/mm3 (dozwolone leczenie GCSF)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (dozwolona transfuzja krwinek czerwonych)
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000 plt/mm3
  • Dopuszczalny stan krzepnięcia: INR ≤ 1,5 x GGN
  • Dopuszczalna czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
  • Jeśli pacjenci chorują na cukrzycę lub mają losowy wynik badania przesiewowego glukozy > 160 mg/dl, należy wykonać badanie glukozy na czczo, a pacjenci muszą być WNL lub stopnia 1, aby kwalifikować się do badania
  • Dla pacjentek aktywnych seksualnie: zdolnych i chętnych do powstrzymania się od seksu w okresie leczenia i przez 3 tygodnie po leczeniu oraz stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez 3 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu JX-594
  • Zdolny/chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB/IEC/REB pisemnego formularza zgody
  • Zdolność i chęć przestrzegania procedur badawczych i badań kontrolnych, w tym przestrzegania „Wytycznych dotyczących kontroli zakażeń dla pacjentów” (w formie pisemnej zgody)

Kryteria wyłączenia:

  • Aktualne, znane nowotwory pozawątrobowe, które w opinii lekarza prowadzącego prawdopodobnie spowodują znaczną chorobowość lub śmiertelność w ciągu najbliższych 16 tygodni.
  • Ciąża lub karmienie niemowlęcia
  • Znane zakażenie wirusem HIV
  • Klinicznie istotna aktywna infekcja lub niekontrolowany stan medyczny uważane za wysokie ryzyko dla eksperymentalnego leczenia nowym lekiem
  • Znaczący niedobór odporności spowodowany chorobą podstawową (np. nowotwory hematologiczne, wrodzone niedobory odporności i/lub zakażenie wirusem HIV/AIDS) i/lub leki (np. duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów)
  • Historia złuszczających się stanów skóry (np. ciężki wyprysk, ektopowe zapalenie skóry lub podobne schorzenie skóry), które na pewnym etapie wymagało leczenia ogólnoustrojowego
  • Klinicznie istotne i/lub szybko gromadzące się wodobrzusze, wysięk osierdziowy i/lub opłucnowy
  • Guzy wątroby w lokalizacji, która potencjalnie mogłaby spowodować istotne kliniczne działania niepożądane, gdyby wystąpił obrzęk guza po leczeniu (np. guzy atakujące drogi żółciowe, które mogą wpływać na drenaż)
  • Ciężka lub niestabilna choroba serca
  • Aktualny, znany nowotwór OUN
  • Terapia przeciwnowotworowa (np. RFA, TACE, PEIT, radioembolizacja, chemioterapia, operacja lub lek eksperymentalny itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zabiegiem
  • Bezwzględne przeciwwskazanie do poddania się badaniu MRI
  • Doświadczył ciężkiej reakcji ogólnoustrojowej lub działania niepożądanego w wyniku wcześniejszego szczepienia przeciwko ospie
  • Stosowanie leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych
  • Stosowanie leków przeciwwirusowych: rybawiryna, adefowir, cydofowir (w ciągu 7 dni przed pierwszym zabiegiem) oraz PEG-IFN (w ciągu 14 dni przed pierwszym zabiegiem).
  • Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur wymaganych w protokole
  • Pacjenci mający kontakty z gospodarstwem domowym, którzy spełniają którekolwiek z tych kryteriów, chyba że podczas okresu aktywnego dawkowania przez pacjenta i przez 7 dni po ostatniej dawce badanego leku można dokonać alternatywnych warunków mieszkaniowych:
  • Ciąża lub karmienie niemowlęcia
  • Dzieci w wieku < 12 miesięcy
  • Historia złuszczającego się stanu skóry, który na pewnym etapie wymagał terapii ogólnoustrojowej
  • Znaczący niedobór odporności spowodowany chorobą podstawową (np. HIV/AIDS) i/lub leki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niska dawka
1e8 pfu (jednostki tworzące płytkę nazębną) całkowita dawka JX-594 (rekombinowanego wirusa krowianki) na każdy z trzech (3) dni leczenia (w odstępie 2 tygodni)
Genetyczny: JX-594: Rekombinowany wirus krowianki (delecja TK plus GM-CSF)
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch dawek całkowitych (1e8 lub 1e9 pfu) i wstrzyknięci do guza w 1-5 guzach wewnątrzwątrobowych w dniach 1, 15 i 29.
Eksperymentalny: Wysoka dawka
1e9 pfu (jednostki tworzące płytki nazębne) całkowita dawka JX-594 (rekombinowanego wirusa krowianki) na każdy z trzech (3) dni leczenia (w odstępie 2 tygodni)
Genetyczny: JX-594: Rekombinowany wirus krowianki (delecja TK plus GM-CSF)
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch dawek całkowitych (1e8 lub 1e9 pfu) i wstrzyknięci do guza w 1-5 guzach wewnątrzwątrobowych w dniach 1, 15 i 29.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których uzyskano kontrolę choroby (choroba bez progresji) po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Ramy czasowe: Początkowy status progresji i ocena odpowiedzi po 8 tygodniach od pierwszej dawki
Odsetek pacjentów osiągających kontrolę choroby po 8 tygodniach na podstawie zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wer. 1.0 (mRECIST). Według mRECIST dla docelowych zmian ocenianych za pomocą dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym: pełna odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich guzów; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) guza(ów) przyjmując jako odniesienie sumę wyjściową; choroba stabilna (SD), wszelkie przypadki, które nie kwalifikują się do PR lub choroby postępującej (PD); PD, każdy wzrost o >= 20% sumy najdłuższej średnicy (LD) guza(-ów), przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową. Kontrola choroby (DC) = CR lub PR lub SD. W przypadku kryteriów mRECIST zmierzono nowe guzy, które rozwinęły się w wątrobie (nowy guz zdefiniowano jako nowotwór złośliwy nieobecny na początku badania, o średnicy ≥ 1 cm w LD z typowymi cechami hiperunaczynienia HCC). Ich maksymalna średnica(y) została wliczona do sumy maksymalnej średnicy; nowych guzów nie uznano za dowód progresji.
Początkowy status progresji i ocena odpowiedzi po 8 tygodniach od pierwszej dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja JX-594 podawanego w dwóch poziomach dawek
Ramy czasowe: Bezpieczeństwo i tolerancję oceniano przez cały 8-tygodniowy okres udziału w badaniu
Poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem u pacjentów leczonych dwoma poziomami dawek
Bezpieczeństwo i tolerancję oceniano przez cały 8-tygodniowy okres udziału w badaniu
Liczba pacjentów, u których uzyskano kontrolę choroby, jak określono za pomocą wewnątrzwątrobowych zmodyfikowanych kryteriów RECIST
Ramy czasowe: W 8. tygodniu

Liczba pacjentów, u których uzyskano kontrolę choroby (choroba bez progresji) po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia w oparciu o zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych dla raka wątrobowokomórkowego (mRECIST dla HCC). W projekcie mRECIST dla HCC przyjęto koncepcję żywotnego guza jako tkanki nowotworowej wykazującej wychwyt w fazie tętniczej technik obrazowania radiologicznego ze wzmocnieniem kontrastowym. (patrz Lencioni i Llovet, Semin. Choroba wątroby. 2010; 30:52-60). Według mRECIST dla HCC, dla docelowych zmian ocenianych za pomocą dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym: odpowiedź całkowita (CR), zanik jakiegokolwiek wzmocnienia tętniczego wewnątrz guza we wszystkich docelowych (żywotnych) zmianach; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy średnic żywotnych zmian docelowych; choroba stabilna (SD), wszelkie przypadki, które nie kwalifikują się do PR lub choroby postępującej (PD); PD, każdy wzrost o >= 20% w żywych zmianach docelowych.

Kontrola choroby (DC) = CR lub PR lub SD.
W 8. tygodniu
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Do 760 dni po leczeniu
Całkowite przeżycie po leczeniu w dniach
Do 760 dni po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jennerex Biotherapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
  • Główny śledczy: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • Główny śledczy: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 listopada 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JX594-IT-HEP007

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na JX-594: Rekombinowany wirus krowianki (delecja TK plus GM-CSF)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj