Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van recombinant vacciniavirus voor de behandeling van inoperabel primair hepatocellulair carcinoom

6 januari 2016 bijgewerkt door: Jennerex Biotherapeutics

Een fase II-a, open-label, gerandomiseerde studie van JX-594 (Thymidine Kinase-gedeleteerd Vaccinia Virus Plus GM-CSF) toegediend door intratumorale injectie bij patiënten met inoperabel primair hepatocellulair carcinoom

Het doel van deze onderzoeksstudie is om te bepalen of JX-594 (Pexa-Vec) significante antitumorale activiteit en verdraagbaarheid heeft bij primair hepatocellulair carcinoom en om de dosis te bepalen die bij verdere tests moet worden gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hepatocellulair carcinoom (HCC) wordt geschat als de derde meest voorkomende oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd, en de vijfde meest voorkomende kankerdiagnose. Volgens het National Cancer Institute (NCI) worden jaarlijks ongeveer 17.000 nieuwe gevallen van HCC gediagnosticeerd in de VS. In Canada is de voorspelde incidentie voor 2007 1.350 nieuwe gevallen. Bovendien worden er jaarlijks ongeveer 10.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd in Zuid-Korea, 35.000 in de E.U. en 45.000 in Japan.

Het overlevingspercentage na vijf jaar wordt geschat op <10% voor alle HCC-patiënten. Gezien de slechte prognose van deze patiënten is er een grote behoefte aan nieuwe therapieën.

Chirurgische resectie en levertransplantatie zijn de enige curatieve behandeling voor HCC. Kleine HCC-tumor(en) (minder dan 3 cm in diameter) kunnen worden verwijderd door middel van hepatectomie, de meest effectieve behandeling. Chirurgie ging gepaard met een gerapporteerde vijfjaarsoverleving van 50-60%, maar was helaas slechts in 10-15% van de gevallen mogelijk. Levertransplantatie wordt overwogen voor patiënten met tumoren die inoperabel zijn maar die nog steeds uitsluitend beperkt zijn tot de lever, geen extracapsulaire of vasculaire invasie in de lever hebben en voor wie er geen medische contra-indicaties zijn voor transplantatie. Patiënten met inoperabel HCC die geen levertransplantatie kunnen ondergaan en die geen systemische therapie nodig hebben, kunnen percutane ethanolinjectietherapie (PEIT), radiofrequente ablatie (RFA), transarteriële chemo-embolisatie (TACE) en/of radio-embolisatie krijgen, afhankelijk van de grootte van de intrahepatische tumoren en de onderliggende leverfunctie.

HCC kan een goed doelwit zijn voor IT-injectie met JX-594 vanwege het relatief hoge aantal toegankelijke tumoren voor injectie, de positieve respons die werd waargenomen bij een patiënt met HCC in een onlangs voltooide fase I-studie van JX-594 intratumorale injectie in de lever , uitstekende tumorresponsen in meerdere preklinische kankermodellen en het gebrek aan effectieve, verdraagbare therapie voor de meeste patiënten met HCC die geen curatieve operatie of onmiddellijke levertransplantatie kunnen ondergaan. Verder wordt gespeculeerd dat JX-594-replicatie zich richt op de EGFR-route en dat de verspreiding ervan binnen en tussen tumoren afhankelijk is van het intratumorale vaatstelsel; HCC heeft in de meeste gevallen sterk geactiveerde angiogenese- en EGFR-routes.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 1Y3
        • McMaster University Medical Centre
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Shin Chon Severance Hospital / Yonsei University Medical Center
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Liver Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Histologische bevestiging of klinische/laboratoriumdiagnose van primair hepatocellulair carcinoom (HCC)
  • Kanker is niet chirurgisch reseceerbaar voor genezing
  • Kind Pugh A of B
  • Tumorprogressie tijdens of na ten minste één eerder HCC-behandelingsregime (Opmerking: als standaard HCC-therapieën medisch gecontra-indiceerd zijn of als de patiënt deze behandelingen heeft geweigerd, kan de patiënt in aanmerking komen voor dit onderzoek)
  • Prestatiescore: KPS-score van ≥ 70
  • Verwachte overleving van ten minste 16 weken
  • Totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN
  • ASAT, ALAT < 5,0 x ULN
  • WBC > 2.500 cellen/mm3 en < 50.000 cellen/mm3 (GCSF-behandeling toegestaan)
  • ANC > 1.250 cellen/mm3 (GCSF-behandeling toegestaan)
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (RBC-transfusie toegestaan)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 plts/mm3
  • Aanvaardbare stollingsstatus: INR ≤ 1,5 x ULN
  • Aanvaardbare nierfunctie: serumcreatinine < 2,0 mg/dl
  • Als patiënten diabetes hebben of een willekeurige glucosescreening > 160 mg/dL hebben, moet een nuchtere glucose worden uitgevoerd en moeten patiënten WNL of Graad 1 zijn om in aanmerking te komen voor het onderzoek
  • Voor patiënten die seksueel actief zijn: in staat en bereid zijn om zich te onthouden van seks tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 weken na de behandeling, en een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken gedurende 3 maanden na de laatste injectie met JX-594
  • In staat/bereid om een ​​IRB/IEC/REB-goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen
  • In staat en bereid om te voldoen aan onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken, inclusief naleving van de "Richtlijnen voor infectiebeheersing voor patiënten" (in schriftelijke toestemmingsvorm)

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige, bekende extrahepatische tumoren die, naar de medische mening van de onderzoeker, binnen de komende 16 weken waarschijnlijk zullen leiden tot significante morbiditeit of mortaliteit.
  • Zwanger of borstvoeding gevend kind
  • Bekende infectie met HIV
  • Klinisch significante actieve infectie of ongecontroleerde medische aandoening wordt beschouwd als een hoog risico voor een nieuwe medicamenteuze behandeling
  • Aanzienlijke immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. hematologische maligniteiten, aangeboren immunodeficiënties en/of hiv-infectie/aids) en/of medicatie (bijv. hoge dosis systemische corticosteroïden)
  • Voorgeschiedenis van exfoliatieve huidaandoening (bijv. ernstig eczeem, ectopische dermatitis of een vergelijkbare huidaandoening) waarvoor in een bepaald stadium systemische therapie nodig was
  • Klinisch significante en/of snel groeiende ascites, pericardiale en/of pleurale effusies
  • Levertumoren op een locatie die mogelijk zou kunnen leiden tot significante klinische bijwerkingen als tumorzwelling na de behandeling zou optreden (bijv. tumoren die de galwegen treffen en de afvoer kunnen beïnvloeden)
  • Ernstige of onstabiele hartziekte
  • Huidige, bekende maligniteit van het CZS
  • Behandeling tegen kanker (bijv. RFA, TACE, PEIT, radio-embolisatie, chemotherapie, chirurgie of een geneesmiddel in onderzoek, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling
  • Absolute contra-indicatie voor het ondergaan van een MRI-scan
  • Een ernstige systemische reactie of bijwerking ervaren als gevolg van een eerdere pokkenvaccinatie
  • Gebruik van antibloedplaatjes- of antistollingsmedicatie
  • Gebruik van de volgende antivirale middelen: ribavirine, adefovir, cidofovir (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling) en PEG-IFN (binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling).
  • Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de procedures vereist in het protocol
  • Patiënten met huishoudelijke contacten die aan een van deze criteria voldoen, tenzij alternatieve woonarrangementen kunnen worden gemaakt tijdens de actieve doseringsperiode van de patiënt en gedurende 7 dagen na de laatste dosis studiemedicatie:
  • Zwanger of borstvoeding gevend kind
  • Kinderen < 12 maanden oud
  • Geschiedenis van een exfoliatieve huidaandoening waarvoor in een bepaald stadium systemische therapie nodig was
  • Aanzienlijke immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. hiv/aids) en/of medicijnen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosering
1e8 pfu (plaquevormende eenheden) totale dosis JX-594 (recombinant vacciniavirus) op elk van de drie (3) behandelingsdagen (2 weken uit elkaar)
Genetisch: JX-594: Recombinant vacciniavirus (TK-deletie plus GM-CSF)
Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar een van de twee totale doses (1e8 of 1e9 pfu) en intratumoraal geïnjecteerd in 1-5 intrahepatische tumoren op dag 1, 15 en 29.
Experimenteel: Hoge dosis
1e9 pfu (plaquevormende eenheden) totale dosis JX-594 (recombinant vacciniavirus) op elk van de drie (3) behandelingsdagen (2 weken uit elkaar)
Genetisch: JX-594: Recombinant vacciniavirus (TK-deletie plus GM-CSF)
Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar een van de twee totale doses (1e8 of 1e9 pfu) en intratumoraal geïnjecteerd in 1-5 intrahepatische tumoren op dag 1, 15 en 29.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat ziektecontrole bereikt (niet-progressieve ziekte) 8 weken na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Initiële progressiestatus en responsbeoordeling 8 weken na de eerste dosis
Percentage proefpersonen dat na 8 weken ziektecontrole bereikte op basis van aangepaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.0 (mRECIST). Per mRECIST voor doellaesies zoals beoordeeld door dynamisch contrastversterkte dynamische MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle tumor(en); Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter (LD) van de tumor(en), waarbij de basislijnsom als referentie wordt genomen; Stabiele ziekte (SD), alle gevallen die niet in aanmerking komen voor PR of progressieve ziekte (PD); PD, elke toename van >= 20% in de som van de langste diameter (LD) van de tumor(en), waarbij de som van de basislijn als referentie wordt genomen. Ziektebestrijding (DC) = CR of PR of SD. Voor de mRECIST-criteria werden nieuwe tumor(en) gemeten die zich in de lever ontwikkelden (een nieuwe tumor werd gedefinieerd als een kwaadaardige tumor die niet aanwezig was bij baseline, was ≥ 1 cm in LD en had typische hypervasculaire kenmerken van HCC). Hun maximale diameter(s) werden opgenomen in de som van de maximale diameter; nieuwe tumoren werden niet beschouwd als bewijs voor progressie.
Initiële progressiestatus en responsbeoordeling 8 weken na de eerste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van JX-594 toegediend op twee dosisniveaus
Tijdsspanne: Veiligheid en verdraagbaarheid werden geëvalueerd gedurende de periode van 8 weken van studiedeelname
Aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen bij patiënten die met twee dosisniveaus werden behandeld
Veiligheid en verdraagbaarheid werden geëvalueerd gedurende de periode van 8 weken van studiedeelname
Aantal proefpersonen dat ziektecontrole bereikt, zoals bepaald met behulp van intrahepatisch gemodificeerde RECIST-criteria
Tijdsspanne: In week 8

Aantal proefpersonen dat ziektecontrole bereikte (niet-progressieve ziekte) 8 weken nadat de behandeling was gestart op basis van gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors for Hepatocellular Carcinoma (mRECIST voor HCC). mRECIST voor HCC nam het concept van levensvatbare tumor over als tumorweefsel dat in de arteriële fase opname van contrastversterkte radiologische beeldvormingstechnieken laat zien. (zie Lencioni en Llovet, Semin. Lever dis. 2010; 30:52-60). Per mRECIST voor HCC, voor doellaesies zoals beoordeeld door contrastversterkte dynamische MRI: complete respons (CR), verdwijning van enige intratumorale arteriële aankleuring in alle (levensvatbare) doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de diameters van levensvatbare doellaesies; Stabiele ziekte (SD), alle gevallen die niet in aanmerking komen voor PR of progressieve ziekte (PD); PD, elke toename van >= 20% in levensvatbare doellaesies.

Ziektebestrijding (DC) = CR of PR of SD.
In week 8
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: Tot 760 dagen na de behandeling
Totale overleving na behandeling in dagen
Tot 760 dagen na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jennerex Biotherapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: David Kirn, MD, Jennerex Biotherapeutics
  • Hoofdonderzoeker: Tony Reid, Md, PhD, University of California San Diego, Moores Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Jeong Heo, MD, PhD, Pusan National University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

6 november 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JX594-IT-HEP007

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, hepatocellulair

Klinische onderzoeken op JX-594: Recombinant vacciniavirus (TK-deletie plus GM-CSF)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren