达沙替尼联合 Revlimid（和地塞米松）
2016年7月6日 更新者：Bristol-Myers Squibb
达沙替尼 (Sprycel®) 与来那度胺 (Revlimid®) 和地塞米松联合治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者的 I 期单臂剂量递增研究
本研究的目的是确定达沙替尼联合来那度胺和低剂量地塞米松治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的安全性和耐受性。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书
- ≥ 18 岁的男性和女性
- 多发性骨髓瘤 (MM) 的确诊，并在治疗开始前 1 个月内评估了可测量的疾病
- 复发或难治性疾病的证据和至少一种 MM 既往疗法
- 东部合作肿瘤组量表 (ECOG) 性能状态 0 - 2
- 最后一次 MM 治疗在治疗开始前至少 21 天• 骨髓移植 (BMT) 在治疗开始前至少 3 个月
- 所需的基线血液学和化学参数
- 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 3.0 版，将先前治疗引起的急性毒性降至 <2 级
排除标准：
- 怀孕或哺乳的妇女
- 性伴侣为育龄女性 (WOCBP) 或 WOCBP 的男性在整个研究期间以及至少一个月（4 周）之前和至少一个月内不愿意或不能使用可接受的方法避免怀孕(4 周) 最后一剂研究药物后。
- 有临床意义的心脏病（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）
- 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的异常校正 QT 间期延长（> 450 毫秒）
- 通常被认为有引起“尖端扭转型室性心动过速”风险的药物
- 吸收不良综合征或不受控制的胃肠道毒性
- 过去 12 个月内有临床意义的胸腔积液或当前腹水
- 有临床意义的凝血或血小板功能障碍
- 痴呆症、慢性医学或精神疾病或实验室异常
- 其他严重、急性或慢性的医学或精神疾病或实验室异常、严重的无法控制的医学障碍或活动性感染
- 对达沙替尼和/或来那度胺不耐受
- 有与先前沙利度胺治疗相关的严重皮疹、超敏反应或过敏反应病史的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达沙替尼，70 毫克 + 来那度胺，15 毫克 + 地塞米松，40 毫克
参与者在第 1、8、15 和 22 天接受达沙替尼 70 mg QD、来那度胺 15 mg QD 和地塞米松 40 mg QD 的组合，以 28 天为周期每周一次。
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参与者接受达沙替尼 70 mg 每日一次 (QD)，持续 28 天加上来那度胺 15 mg QD，持续 21 天加上地塞米松 40 mg QD，在第 1、8、15 和 22 天每周一次。
其他名称：
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实验性的：达沙替尼 70 毫克 + 来那度胺 20 毫克 + 地塞米松 40 毫克
参与者在第 1、8、15 和 22 天接受达沙替尼 70 mg QD、来那度胺 20 mg QD 和地塞米松 40 mg QD 的组合，以 28 天为周期每周一次。
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参与者在第 1、8、15 和 22 天每周一次接受达沙替尼 70 mg QD，持续 28 天，加上来那度胺 20 mg QD，持续 21 天，再加上地塞米松 40 mg QD，每周一次。
其他名称：
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实验性的：达沙替尼，100 毫克 + 来那度胺，20 毫克 + 地塞米松，40 毫克
参与者在第 1、8、15 和 22 天每周接受达沙替尼 100 mg QD、来那度胺 20 mg QD 和地塞米松 40 mg QD 的组合，以 28 天为周期。
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参与者接受达沙替尼，100 mg QD，持续 28 天，加上来那度胺，20 mg QD，持续 21 天，加上地塞米松，40 mg QD，在第 1、8、15 和 22 天每周一次。
其他名称：
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实验性的：达沙替尼，100 毫克 + 来那度胺，25 毫克 + 地塞米松，40 毫克
参与者在第 1、8、15 和 22 天接受达沙替尼 100 mg QD、来那度胺 25 mg QD 和地塞米松 40 mg QD 的组合，以 28 天为周期每周一次。
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参与者接受达沙替尼 100 mg QD，持续 28 天，加上来那度胺 25 mg QD，持续 21 天，再加上地塞米松 40 mg QD，每周在第 1、8、15 和 22 天给药。
其他名称：
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实验性的：达沙替尼，140 毫克 + 来那度胺，25 毫克 + 地塞米松，40 毫克
参与者在 28 天的周期内接受不同剂量的达沙替尼、来那度胺和地塞米松的组合。
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参与者接受达沙替尼 140 mg QD，持续 28 天，加上来那度胺，25 mg QD，持续 21 天，加上地塞米松，40 mg QD，每周一次，在第 1、8、15 和 22 天。队列包括 4 名参与者，他们在剂量探索阶段和 13 名在剂量扩展阶段接受治疗的参与者。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组合（达沙替尼 + 来那度胺 + 地塞米松）的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：从第一次给药之日到治疗结束（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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RP2D 基于 MTD，MTD 被定义为最大联合剂量产生剂量限制性毒性 (DLT)，在联合治疗的个体剂量水平下，<33% 的参与者产生剂量限制性毒性 (DLT)。
MTD 被认为是最后一次测试的剂量水平组合，刚好低于最大给药剂量 (MAD) 水平组合，在升级和扩展阶段，在少于或等于 33% 的参与者中观察到 DLT。
如果未达到 MTD 有关 DLT 的完整定义，请参阅结果测量 2。
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从第一次给药之日到治疗结束（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药之日到研究药物最后一次给药后至少 30 天（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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DLT：至少可能在第一个治疗周期期间发生与药物相关的 AE，并且是：GR4 中性粒细胞减少症 >5 天/中性粒细胞减少性发热；血小板计数 <10000mm^3 >1 次；GR4 疲劳，或 ECOG 表现下降 2 点状态；>=GR3 恶心、腹泻和呕吐，尽管有医疗干预；>=GR3 的任何其他临床显着非血液学毒性被认为与潜在的 MM 无关；任何需要住院的 GR3/4 实验室异常；达沙替尼和/的剂量中断或来那度胺超过 15 天，因为与联合治疗相关的任何毒性。
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从第一次给药之日到研究药物最后一次给药后至少 30 天（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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在达沙替尼联合来那度胺和地塞米松达到最大耐受剂量 (MTD) 的剂量递增阶段参与者人数
大体时间：从第一次给药之日到治疗结束（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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MTD 被认为是最后一次测试的剂量水平组合，刚好低于最大给药剂量 (MAD) 水平组合，并且在升级和扩展阶段期间在不到 33% 的参与者中观察到 DLT。
DLT 的完整定义请参考结果 2。
如果未达到方案定义的最高给药剂量的 MTD，则选择最高给药剂量（达沙替尼 140 mg QD + 来那度胺 25 mg QD）用于研究的剂量扩展阶段。
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从第一次给药之日到治疗结束（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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死亡的参与者人数、严重不良事件 (SAE)、不良事件 (AE) 和导致研究药物停药的 AE
大体时间：基线（治疗前），从第一次给药之日到研究药物最后一次给药后至少 30 天（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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AE：与该治疗没有因果关系的新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况的恶化。
SAE：任何剂量的不良医疗事件：导致死亡、持续或严重的残疾/无能力、药物依赖/滥用；危及生命、重要医疗事件、先天性异常/出生缺陷；需要住院治疗/延长现有的住院治疗。
1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 危及生命或致残。
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基线（治疗前），从第一次给药之日到研究药物最后一次给药后至少 30 天（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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血液学异常的参与者人数（最差的研究成绩与基线相比）：白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血
大体时间：基线（预处理）；第 1 和第 2 周期（第 1、4、8、11、15、18、21 和 25 天后 24 小时内）；第 2 周期后（第 1 天和第 15 天后 24 小时内，停止治疗访视）（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）
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根据 NCI CTCAE 3.0 版标准。
等级 (GR)1=温和； GR2=中度； GR3=严重； GR4=危及生命或致残。
白细胞（WBC）：GR1=<LLN（正常下限）-3.0*10^9/L；
GR2=<3.0-2.0*10^9/L；
GR3：<2.0-1.0*10^9/L；
GR4：<1.0*10^9/L。
LLN=正常下限。
中性粒细胞绝对计数（ANC）：GR1=<LLN-1.5*10^9/L；
GR2=<1.5-1.0*10^9/L；
GR3：<1.0-0.5*10^9/L；
GR4：<0.5*10^9/L。
血红蛋白：GR1=<LLN-10.0g/dL；
GR2=<10.0-8.0g/dL；
GR3：<8.0-6.5g/dL；
GR4：<6.5克/分升。
血小板：GR1=<LLN-75.0*10^9/L；
GR2=<75.0-50.0*10^9/L；
GR3：<50.0-25.0*10^9/L；
GR4：<25.0*10^9/升。
BL=基线； PBL=后基线。
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基线（预处理）；第 1 和第 2 周期（第 1、4、8、11、15、18、21 和 25 天后 24 小时内）；第 2 周期后（第 1 天和第 15 天后 24 小时内，停止治疗访视）（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）
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血清化学异常的参与者人数（最差研究成绩与基线）：天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、总胆红素 (TB) 和血清肌酐 (SC)
大体时间：基线（预处理）；第 1 和第 2 周期（第 1、4、8、11、15、18、21 和 25 天后 24 小时内）；第 2 周期后（第 1 天和第 15 天后 24 小时内，停止治疗访视）（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）
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根据 NCI CTCAE 3.0 版标准进行分级。
GR1=轻度； GR2=中度； GR3=严重； GR4=危及生命或致残。
谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）：GR1=>ULN-2.5*ULN（正常上限）； GR2=>2.5-5.0*ULN；
GR3=>5.0-20.0*ULN；
GR4：>20.0*ULN；
TB:GR1=>ULN-1.5*ULN,
GR2=>1.5-3.0*ULN,
GR3=>3-10*ULN，GR4=>10*ULN； SC: GR1=>ULN-1.5*ULN,
GR2=>1.5-3.0*ULN,
GR3=>3.0-6.0*ULN,
GR4=>6.0*ULN。
BL=基线； PBL=后基线。
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基线（预处理）；第 1 和第 2 周期（第 1、4、8、11、15、18、21 和 25 天后 24 小时内）；第 2 周期后（第 1 天和第 15 天后 24 小时内，停止治疗访视）（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）
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血清化学异常的参与者人数（最差学习成绩与基线相比）：高钙、低钙、低镁和低磷
大体时间：基线（预处理）；第 1 和第 2 周期（第 1、4、8、11、15、18、21 和 25 天后 24 小时内）；第 2 周期后（第 1 天和第 15 天后 24 小时内，停止治疗访视）（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）
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根据 NCI CTCAE 3.0 版标准进行分级。
GR1=轻度； GR2=中度； GR3=严重； GR4=危及生命或致残。
钙（低）：GR1：<LLN - 8.0 mg/dL，GR2：<8.0 - 7.0 mg/dL，GR3：<7.0 - 6.0 mg/dL，GR4：<6.0 mg/dL。
钙（高）：GR1：>ULN - 11.5 mg/dL，GR2：>11.5 - 12.5 mg/dL，GR3：>12.5 - 13.5 mg/dL，GR4：>13.5 mg/dL。
镁（低）：GR1：<LLN - 1.2 mg/dL，GR2：<1.2 - 0.9 mg/dL，GR3：<0.9 - 0.7 mg/dL，GR4：<0.7 mg/dL。
磷（低）：GR1：<LLN - 2.5 mg/dL，GR2：<2.5 - 2.0 mg/dL，GR3：<2.0 - 1.0 mg/dL，GR4：<1.0 mg/dL。
BL=基线； PBL=后基线。
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基线（预处理）；第 1 和第 2 周期（第 1、4、8、11、15、18、21 和 25 天后 24 小时内）；第 2 周期后（第 1 天和第 15 天后 24 小时内，停止治疗访视）（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有完全响应和非常好的部分响应的参与者人数
大体时间：基线，治疗期结束时（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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反应标准基于多发性骨髓瘤的国际统一反应标准（略有修改）。
当血清和尿液免疫固定阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%时，即为完全缓解。
当通过免疫固定检测到血清和尿液 M 成分但电泳检测不到，或血清 M 成分减少 90% 或更多且尿液 M 成分 < 100 mg/24 小时时，实现了非常好的部分反应。
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基线，治疗期结束时（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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有部分反应的参与者人数
大体时间：基线，在治疗期结束时（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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当血清 M 蛋白 (Mpr) 减少 ≥ 50% 和 24 小时尿液 Mpr 减少 ≥ 90% 或<200 mg/24 小时时，实现部分反应。
如果无法测量血清和尿液 Mpr，则需要受累和未受累的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异降低 ≥ 50% 来代替 Mpr 标准。
如果血清、尿液 Mpr 和血清 FLC 检测无法测量，则需要浆细胞减少 ≥ 50% 来代替 Mpr，前提是基线骨髓浆细胞百分比 ≥ 30%；还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%。
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基线，在治疗期结束时（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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反应最少的参与者人数
大体时间：基线，在治疗期结束时（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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反应标准基于多发性骨髓瘤的国际统一反应标准（略有修改）。
当血清 M 蛋白减少 25% 至 49%，24 小时尿液 M 蛋白减少 50% 至 89%（仍超过 200 mg/24 小时）时，达到最小反应。
如果血清和尿液 M 蛋白无法测量，则需要浆细胞减少 25% 至 49%。
此外，如果在基线时出现，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 25% 至 49%。
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基线，在治疗期结束时（达沙替尼治疗的中位持续时间 = 5.2 个月 [范围 0 至 33 个月]）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2011年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2007年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2007年11月16日
首次发布 (估计)
2007年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月6日
最后验证
2013年11月1日
更多信息
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