Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дазатиниб в комбинации с ревлимидом (и дексаметазоном)

6 июля 2016 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Исследование фазы I повышения дозы в одной группе для комбинации дазатиниба (Sprycel®) с леналидомидом (Revlimid®) и дексаметазоном у субъектов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

Целью данного исследования было определение безопасности и переносимости дазатиниба при его применении в комбинации с леналидомидом и низкой дозой дексаметазона для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Австралия, 3181
        • Local Institution
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
  • Франция
      • Toulouse Cedex 03, Франция, 31059
        • Local Institution
      • Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54511
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возможность предоставить письменное информированное согласие
  • Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
  • Подтвержденный диагноз множественной миеломы (ММ) с измеримым заболеванием, оцененным в течение 1 месяца до начала лечения
  • Доказательства рецидива или рефрактерного заболевания и по крайней мере одно предшествующее лечение ММ
  • Восточная кооперативная онкологическая групповая шкала (ECOG) Статус эффективности от 0 до 2
  • Последнее лечение ММ не менее чем за 21 день до начала лечения • Трансплантация костного мозга (ТКМ) не менее чем за 3 месяца до начала лечения
  • Требуемые исходные гематологические и химические параметры
  • Разрешение острой токсичности из-за предшествующей терапии до степени <2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 3.0

Критерий исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Мужчины, сексуальные партнеры которых являются женщинами детородного возраста (WOCBP) или WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум одного месяца (4 недель) до него и в течение как минимум одного месяца (4 недели) после последней дозы исследуемого препарата.
  • Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
  • Аномальный скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) удлиненный интервал (> 450 мс)
  • Лекарства, которые, как обычно считается, могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
  • Синдром мальабсорбции или неконтролируемая желудочно-кишечная токсичность
  • Клинически значимый плеврит за последние 12 месяцев или текущий асцит
  • Клинически значимое нарушение коагуляции или функции тромбоцитов
  • Деменция, хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения
  • Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция
  • Непереносимость дазатиниба и/или леналидомида
  • Субъекты с тяжелой сыпью, реакцией гиперчувствительности или анафилаксией в анамнезе, связанными с предшествующим лечением талидомидом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дазатиниб, 70 мг + Леналидомид, 15 мг + Дексаметазон, 40 мг
Участники получали комбинацию дазатиниба, 70 мг QD, леналидомида, 15 мг QD, и дексаметазона, 40 мг QD, еженедельно в дни 1, 8, 15 и 22 в 28-дневных циклах.
Лекарство: Дазатиниб, 70 мг + Леналидомид, 15 мг + Дексаметазон, 40 мг
Участники получали дазатиниб, 70 мг один раз в день (QD), в течение 28 дней плюс леналидомид, 15 мг QD, в течение 21 дня плюс дексаметазон, 40 мг QD, еженедельно в дни 1, 8, 15 и 22.
Другие имена:
  • БМС-354825
  • Ревлимид®
  • Спрайсел®
Экспериментальный: Дазатиниб, 70 мг + Леналидомид, 20 мг + Дексаметазон, 40 мг
Участники получали комбинацию дазатиниба, 70 мг QD, леналидомида, 20 мг QD, и дексаметазона, 40 мг QD, еженедельно в дни 1, 8, 15 и 22 в 28-дневных циклах.
Лекарство: Дазатиниб, 70 мг + Леналидомид, 20 мг + Дексаметазон, 40 мг
Участники получали дазатиниб, 70 мг QD, в течение 28 дней плюс леналидомид, 20 мг QD, в течение 21 дня, плюс дексаметазон, 40 мг QD, еженедельно в дни 1, 8, 15 и 22.
Другие имена:
  • БМС-354825
  • Ревлимид®
  • Спрайсел®
Экспериментальный: Дазатиниб, 100 мг + Леналидомид, 20 мг + Дексаметазон, 40 мг
Участники получали комбинацию дазатиниба, 100 мг QD, леналидомида, 20 мг QD, и дексаметазона, 40 мг QD, еженедельно в дни 1, 8, 15 и 22 в 28-дневных циклах.
Лекарство: Дазатиниб, 100 мг + Леналидомид, 20 мг + Дексаметазон, 40 мг
Участники получали дазатиниб, 100 мг QD, в течение 28 дней, плюс леналидомид, 20 мг QD, в течение 21 дня, плюс дексаметазон, 40 мг QD, еженедельно в дни 1, 8, 15 и 22.
Другие имена:
  • БМС-354825
  • Ревлимид®
  • Спрайсел®
Экспериментальный: Дазатиниб, 100 мг + Леналидомид, 25 мг + Дексаметазон, 40 мг
Участники получали комбинацию дазатиниба, 100 мг QD, леналидомида, 25 мг QD, и дексаметазона, 40 мг QD, еженедельно в дни 1, 8, 15 и 22 в 28-дневных циклах.
Лекарство: Дазатиниб, 100 мг + Леналидомид, 25 мг + Дексаметазон, 40 мг
Участники получали дазатиниб, 100 мг QD, в течение 28 дней, плюс леналидомид, 25 мг QD, в течение 21 дня, плюс дексаметазон, 40 мг QD, еженедельно в дни 1, 8, 15 и 22.
Другие имена:
  • БМС-354825
  • Ревлимид®
  • Спрайсел®
Экспериментальный: Дазатиниб, 140 мг + Леналидомид, 25 мг + Дексаметазон, 40 мг
Участники получали комбинацию дазатиниба, леналидомида и дексаметазона в различных дозах в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: Дазатиниб, 140 мг + Леналидомид, 25 мг + Дексаметазон, 40 мг
Участники получали дазатиниб, 140 мг QD, в течение 28 дней, плюс леналидомид, 25 мг QD, в течение 21 дня, плюс дексаметазон, 40 мг QD, еженедельно в дни 1, 8, 15 и 22. Когорта включает 4 участников, которые получали лечение в течение на этапе подбора дозы и 13 участников, получавших лечение на этапе увеличения дозы.
Другие имена:
  • БМС-354825
  • Ревлимид®
  • Спрайсел®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) комбинации (дазатиниб + леналидомид + дексаметазон)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до окончания лечения (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
RP2D был основан на MTD, который был определен как максимальная комбинированная доза, вызывающая дозолимитирующую токсичность (DLT) у < 33% участников, получавших индивидуальные уровни доз в комбинации. MTD считается последней испытанной комбинацией уровней доз, чуть ниже максимальной вводимой дозы (MAD), и для которой DLT наблюдались менее чем у 33% участников во время фазы эскалации и расширения. Если MTD не был достигнут Пожалуйста, обратитесь к Измерению результатов 2 для получения полного определения DLT.
С даты введения первой дозы до окончания лечения (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С даты первой дозы и по крайней мере до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
DLT: по крайней мере, возможно, связанные с лекарственным средством НЯ, возникающие во время первого цикла лечения и следующие: нейтропения GR4 > 5 дней/нейтропеническая лихорадка; количество тромбоцитов <10000 мм^3 >1 раз; утомляемость GR4 или снижение показателей ECOG на 2 балла. состояние; >=GR3 тошнота, диарея и рвота, несмотря на медицинское вмешательство; Любая другая клинически значимая негематологическая токсичность >=GR3, считающаяся не связанной с фоновой ММ; Любое лабораторное отклонение GR3/4, требующее госпитализации; прерывание приема дазатиниба и/ или леналидомид в течение >15 дней из-за любой токсичности, связанной с лечением комбинацией.
С даты первой дозы и по крайней мере до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
Количество участников фазы повышения дозы, достигших максимально переносимой дозы (МПД) дазатиниба с леналидомидом и дексаметазоном
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до окончания лечения (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
MTD считается последней испытанной комбинацией уровней доз, чуть ниже максимальной вводимой дозы (MAD), и для которых DLT наблюдались менее чем у 33% участников во время фазы эскалации и расширения. Пожалуйста, обратитесь к результату 2 для полного определения DLT. Если МПД не была достигнута при самой высокой дозе, вводимой в соответствии с протоколом, для фазы увеличения дозы исследования выбиралась самая высокая вводимая доза (дазатиниб 140 мг QD + леналидомид 25 мг QD).
С даты введения первой дозы до окончания лечения (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
Количество участников, которые умерли, серьезные нежелательные явления (СНЯ), нежелательные явления (НЯ) и НЯ, приведшие к прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения), с даты первой дозы до не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
AE: Новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния, которое не имеет причинно-следственной связи с этим лечением. СНЯ: Неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе: приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, наркотической зависимости/злоупотреблению; угроза жизни, важное медицинское событие, врожденная аномалия/врожденный порок; требует стационарной госпитализации/продлевает существующую госпитализацию. 1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = угроза жизни или инвалидность.
Исходный уровень (до лечения), с даты первой дозы до не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
Количество участников с гематологическими аномалиями (наихудшая оценка в ходе исследования по сравнению с исходным уровнем): лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и анемия.
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная обработка); Циклы 1 и 2 (в течение 24 часов дней 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 и 25); после цикла 2 (в течение 24 часов с 1-го и 15-го дней, после посещения врача) (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 мес. [диапазон от 0 до 33 мес.])
В соответствии с критериями NCI CTCAE версии 3.0. Степень (GR) 1 = легкая; GR2=Умеренный; GR3 = Тяжелая; GR4=опасно для жизни или инвалидизирующее. Лейкоциты (WBC): GR1=<LLN(нижний предел нормы)-3,0*10^9/л; ГР2=<3,0-2,0*10^9/л; ГР3:<2,0-1,0*10^9/л; GR4:<1,0*10^9/л. LLN=нижний предел нормы. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): GR1=<LLN-1,5*10^9/л; GR2=<1,5-1,0*10^9/л; ГР3: <1,0-0,5*10^9/л; GR4:<0,5*10^9/л. Гемоглобин: GR1=<LLN-10,0 г/дл; GR2=<10,0-8,0 г/дл; GR3: <8,0-6,5 г/дл; GR4: <6,5 г/дл. Тромбоциты: GR1=<LLN-75,0*10^9/л; ГР2=<75,0-50,0*10^9/л; GR3:<50,0-25,0*10^9/л; GR4:<25,0*10^9/л. BL = исходный уровень; PBL = исходный уровень.
Исходный уровень (предварительная обработка); Циклы 1 и 2 (в течение 24 часов дней 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 и 25); после цикла 2 (в течение 24 часов с 1-го и 15-го дней, после посещения врача) (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 мес. [диапазон от 0 до 33 мес.])
Количество участников с отклонениями в химическом составе сыворотки (наихудший уровень исследования по сравнению с исходным уровнем): аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин (ТБ) и сывороточный креатинин (СК)
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная обработка); Циклы 1 и 2 (в течение 24 часов дней 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 и 25); после цикла 2 (в течение 24 часов с 1-го и 15-го дней, после посещения врача) (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 мес. [диапазон от 0 до 33 мес.])
Оценка в соответствии с критериями NCI CTCAE версии 3.0. GR1=Легкая; GR2=Умеренный; GR3 = Тяжелая; GR4=опасно для жизни или инвалидизирующее. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ): GR1=>ВГН-2,5*ВГН (верхний предел нормы); ГР2=>2,5-5,0*ВГН; ГР3=>5,0-20,0*ВГН; ГР4:>20,0*ВГН; ТБ:ГР1=>ВГН-1,5*ВГН, ГР2=>1,5-3,0*ВГН, ГР3=>3-10*ВГН, ГР4=>10*ВГН; СК: ГР1=>ВГН-1,5*ВГН, ГР2=>1,5-3,0*ВГН, ГР3=>3,0-6,0*ВГН, ГР4=>6,0*ВГН. BL = исходный уровень; PBL = исходный уровень.
Исходный уровень (предварительная обработка); Циклы 1 и 2 (в течение 24 часов дней 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 и 25); после цикла 2 (в течение 24 часов с 1-го и 15-го дней, после посещения врача) (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 мес. [диапазон от 0 до 33 мес.])
Количество участников с отклонениями в химическом составе сыворотки (наихудшая оценка в ходе исследования по сравнению с исходным уровнем): высокий уровень кальция, низкий уровень кальция, низкий уровень магния и низкий уровень фосфора
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная обработка); Циклы 1 и 2 (в течение 24 часов дней 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 и 25); после цикла 2 (в течение 24 часов с 1-го и 15-го дней, после посещения врача) (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 мес. [диапазон от 0 до 33 мес.])
Оценка в соответствии с критериями NCI CTCAE версии 3.0. GR1=Легкая; GR2=Умеренный; GR3 = Тяжелая; GR4=опасно для жизни или инвалидизирующее. Кальций (низкий): GR1: <LLN - 8,0 мг/дл, GR2: <8,0-7,0 мг/дл, GR3: <7,0-6,0 мг/дл, GR4: <6,0 мг/дл. Кальций (высокий): ГР1: >ВГН – 11,5 мг/дл, ГР2: >11,5–12,5 мг/дл, ГР3: >12,5–13,5 мг/дл, ГР4: >13,5 мг/дл. Магний (низкий): GR1: <LLN - 1,2 мг/дл, GR2: <1,2 - 0,9 мг/дл, GR3: <0,9 - 0,7 мг/дл, GR4: <0,7 мг/дл. Фосфор (низкий): GR1: <LLN - 2,5 мг/дл, GR2: <2,5-2,0 мг/дл, GR3: <2,0-1,0 мг/дл, GR4: <1,0 мг/дл. BL = исходный уровень; PBL = исходный уровень.
Исходный уровень (предварительная обработка); Циклы 1 и 2 (в течение 24 часов дней 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 и 25); после цикла 2 (в течение 24 часов с 1-го и 15-го дней, после посещения врача) (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 мес. [диапазон от 0 до 33 мес.])

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полным ответом и очень хорошим частичным ответом
Временное ограничение: Исходный уровень, в конце периода лечения (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
Критерии ответа были основаны на Международных унифицированных критериях ответа для множественной миеломы (с небольшой модификацией). Полный ответ был достигнут при отрицательной иммунофиксации в сыворотке и моче и исчезновении любых плазмоцитом мягких тканей и ≤ 5% плазматических клеток в костном мозге. Очень хороший частичный ответ был достигнут, когда М-компонент в сыворотке и моче определялся с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение М-компонента в сыворотке плюс М-компонент в моче < 100 мг за 24 часа.
Исходный уровень, в конце периода лечения (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
Количество участников с частичным ответом
Временное ограничение: Исходный уровень, в конце периода лечения (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
Частичный ответ был достигнут при снижении сывороточного M-белка (Mpr) на ≥50% и снижении 24-часовой концентрации Mpr в моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа. Если Mpr в сыворотке и моче не поддается измерению, вместо критериев Mpr требуется ≥50% снижение разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных свободных легких цепей (FLC). Если анализ Mpr в сыворотке, моче и FLC в сыворотке не поддается измерению, вместо Mpr требуется снижение количества плазматических клеток на ≥50% при условии, что исходный процент плазматических клеток в костном мозге составляет ≥30%; также требовалось ≥50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
Исходный уровень, в конце периода лечения (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
Количество участников с минимальным ответом
Временное ограничение: Исходный уровень, в конце периода лечения (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).
Критерии ответа были основаны на Международных унифицированных критериях ответа для множественной миеломы (с небольшой модификацией). Минимальный ответ был достигнут при снижении уровня М-белка в сыворотке на 25-49%, снижении уровня М-белка в моче на 50-89% за 24 часа, который все еще превышал 200 мг/24 часа. Если уровень М-белка в сыворотке и моче не поддается измерению, требуется снижение количества плазматических клеток на 25-49%. Кроме того, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей на 25-49%.
Исходный уровень, в конце периода лечения (средняя продолжительность лечения дазатинибом = 5,2 месяца [диапазон от 0 до 33 месяцев]).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 ноября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA180-180

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дазатиниб, 70 мг + Леналидомид, 15 мг + Дексаметазон, 40 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться