Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dasatinib i kombinasjon med Revlimid (og deksametason)

6. juli 2016 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En fase I enkeltarmsdoseeskaleringsstudie av kombinasjonen av Dasatinib (Sprycel®) med lenalidomid (Revlimid®) og deksametason hos personer med residiverende og/eller refraktært myelomatose

Hensikten med denne studien var å bestemme sikkerheten og toleransen til dasatinib når det gis i kombinasjon med lenalidomid og en lavdose deksametason for behandling av residiverende eller refraktært myelomatose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Local Institution
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
  • Frankrike
      • Toulouse Cedex 03, Frankrike, 31059
        • Local Institution
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
        • Local Institution

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne gi skriftlig informert samtykke
  • Menn og kvinner ≥ 18 år
  • Bekreftet diagnose av multippelt myelom (MM) med målbar sykdom vurdert innen 1 måned før behandlingsstart
  • Bevis på residiverende eller refraktær sykdom og minst én tidligere behandling for MM
  • Eastern Cooperative Oncology Group Scale (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2
  • Siste MM-behandling minst 21 dager før behandlingsstart• Benmargstransplantasjon (BMT) minst 3 måneder før behandlingsstart
  • Nødvendige baseline hematologi og kjemi parametere
  • Oppløsning av akutt toksisitet på grunn av tidligere behandling til grad <2 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Menn hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder (WOCBP) eller WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst én måned (4 uker) før og i minst én måned (4 uker) etter siste dose med studiemedisin.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)
  • Unormalt korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF)-intervall forlenget (> 450 msek)
  • Medisiner som generelt anses å ha en risiko for å forårsake "Torsades de Pointes"
  • Malabsorpsjonssyndrom eller ukontrollerte gastrointestinale toksisiteter
  • Klinisk signifikant pleural effusjon de siste 12 månedene eller nåværende ascites
  • Klinisk signifikant koagulasjons- eller blodplatefunksjonsforstyrrelse
  • Demens, kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik
  • Annen alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik, alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon
  • Intoleranse mot dasatinib og/eller lenalidomid
  • Personer med en historie med alvorlig utslett, overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi relatert til tidligere behandling med thalidomid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dasatinib, 70 mg + lenalidomid, 15 mg + deksametason, 40 mg
Deltakerne fikk en kombinasjon av dasatinib, 70 mg QD, lenalidomid, 15 mg QD og deksametason, 40 mg QD, ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22, i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Dasatinib, 70 mg + lenalidomid, 15 mg + deksametason, 40 mg
Deltakerne fikk dasatinib, 70 mg én gang daglig (QD), i 28 dager pluss lenalidomid, 15 mg QD, i 21 dager pluss deksametason, 40 mg QD, ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Eksperimentell: Dasatinib, 70 mg + lenalidomid, 20 mg + deksametason, 40 mg
Deltakerne fikk en kombinasjon av dasatinib, 70 mg QD, lenalidomid, 20 mg QD og deksametason, 40 mg QD, ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22, i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Dasatinib, 70 mg + lenalidomid, 20 mg + deksametason, 40 mg
Deltakerne fikk dasatinib, 70 mg QD, i 28 dager pluss lenalidomid, 20 mg QD, i 21 dager, pluss deksametason, 40 mg QD, ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Eksperimentell: Dasatinib, 100 mg + lenalidomid, 20 mg + deksametason, 40 mg
Deltakerne fikk en kombinasjon av dasatinib, 100 mg QD, lenalidomid, 20 mg QD og deksametason, 40 mg QD, ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22, i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Dasatinib, 100 mg + lenalidomid, 20 mg + deksametason, 40 mg
Deltakerne fikk dasatinib, 100 mg QD, i 28 dager, pluss lenalidomid, 20 mg QD, i 21 dager, pluss deksametason, 40 mg QD, ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Eksperimentell: Dasatinib, 100 mg + lenalidomid, 25 mg + deksametason, 40 mg
Deltakerne fikk en kombinasjon av dasatinib, 100 mg QD, lenalidomid, 25 mg QD og deksametason, 40 mg QD, ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22, i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Dasatinib, 100 mg + lenalidomid, 25 mg + deksametason, 40 mg
Deltakerne fikk dasatinib, 100 mg QD, i 28 dager, pluss lenalidomid, 25 mg QD, i 21 dager, pluss deksametason, 40 mg QD, ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Eksperimentell: Dasatinib, 140 mg + lenalidomid, 25 mg + deksametason, 40 mg
Deltakerne fikk en kombinasjon av dasatinib, lenalidomid og deksametason i varierende doser i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Dasatinib, 140 mg + lenalidomid, 25 mg + deksametason, 40 mg
Deltakerne fikk dasatinib, 140 mg QD, i 28 dager, pluss lenalidomid, 25 mg QD, i 21 dager, pluss deksametason, 40 mg QD, ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22. Kohorten inkluderer 4 deltakere som fikk behandling i løpet av dosefinnefasen og 13 deltakere som fikk behandling i doseutvidelsesfasen.
Andre navn:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase II-dose (RP2D) av kombinasjonen (dasatinib + lenalidomid + deksametason)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til slutten av behandlingen (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
RP2D var basert på MTD som ble definert som den maksimale kombinerte dosen som gir dosebegrensende toksisitet (DLT) hos < 33 % av deltakerne behandlet med de individuelle dosenivåene i kombinasjonen. MTD regnes som den siste dosenivåkombinasjonen som ble testet like under den maksimale administrerte dosen (MAD) nivåkombinasjonen, og som DLT ble observert for hos mindre enn eller lik 33 % av deltakerne under eskalerings- og ekspansjonsfasen. Hvis MTD ikke ble nådd Vennligst se resultatmål 2 for den fullstendige definisjonen av DLT.
Fra datoen for første dose til slutten av behandlingen (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
DLT-er: Minst mulig legemiddelrelaterte bivirkninger som oppstår i løpet av den første behandlingssyklusen og er: GR4-nøytropeni >5 dager/nøytropen feber; blodplateantall <10000mm^3 ved >1 anledning;GR4-tretthet eller 2-punkts nedgang i ECOG-ytelse status;>=GR3 kvalme, diaré og oppkast til tross for medisinsk intervensjon;Enhver annen klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet av >=GR3 anses ikke relatert til underliggende MM;Enhver GR3/4 laboratorieavvik som krever sykehusinnleggelse;doseavbrudd av enten dasatinib og/ eller lenalidomid i >15 dager på grunn av toksisitet relatert til behandling med kombinasjonen.
Fra datoen for første dose til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
Antall deltakere i doseeskaleringsfasen som nådde maksimal tolerert dose (MTD) av dasatinib med lenalidomid og deksametason
Tidsramme: Fra datoen for første dose til slutten av behandlingen (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
MTD regnes som den siste dosenivåkombinasjonen som ble testet like under den maksimale administrerte dosen (MAD) nivåkombinasjonen og som DLT ble observert for hos mindre enn 33 % av deltakerne under eskalerings- og ekspansjonsfasen. Vennligst se utfall 2 for den fullstendige definisjonen av DLT. Hvis MTD ikke ble nådd ved den høyeste dosen administrert som definert av protokollen, ble den høyeste dosen (dasatinib 140 mg daglig + lenalidomid 25 mg daglig) valgt for doseutvidelsesfasen av studien.
Fra datoen for første dose til slutten av behandlingen (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
Antall deltakere som døde, alvorlige bivirkninger (SAE), uønskede hendelser (AE) og AE som fører til seponering av medikamenter
Tidsramme: Baseline (forbehandling), fra datoen for første dose til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
AE: Ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand som ikke har årsakssammenheng med denne behandlingen. SAE: Uønsket medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, narkotikaavhengighet/misbruk; livstruende, en viktig medisinsk hendelse, en medfødt anomali/fødselsdefekt; krever døgninnleggelse/forlenger eksisterende innleggelse. Grad 1= Mild; Karakter 2= Moderat; Grad 3= Alvorlig; Grad 4 = Livstruende eller invalidiserende.
Baseline (forbehandling), fra datoen for første dose til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
Antall deltakere med hematologiske abnormiteter (verste karakter i studien vs baseline): leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni og anemi
Tidsramme: Baseline (forbehandling); sykluser 1 og 2 (innen 24 timer etter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); utover syklus 2 (innen 24 timer etter dag 1 og 15, uten behandlingsbesøk) (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 mnd [område 0 til 33 mnd])
I henhold til NCI CTCAE versjon 3.0 kriterier. Karakter (GR)1=Mild; GR2=Moderat; GR3=Alvorlig; GR4=Livstruende eller invalidiserende. Hvite blodlegemer (WBC):GR1=<LLN(nedre normalgrense)-3,0*10^9/L; GR2=<3,0-2,0*10^9/L; GR3:<2,0-1,0*10^9/L; GR4:<1,0*10^9/L. LLN=nedre normalgrense. Absolutt nøytrofiltall (ANC): GR1=<LLN-1,5*10^9/L; GR2=<1,5-1,0*10^9/L; GR3:<1,0-0,5*10^9/L; GR4:<0,5*10^9/L. Hemoglobin: GR1=<LLN-10,0g/dL; GR2=<10,0-8,0g/dL; GR3: <8,0-6,5 g/dL; GR4:<6,5g/dL. Blodplater: GR1=<LLN-75,0*10^9/L; GR2=<75,0-50,0*10^9/L; GR3: <50,0-25,0*10^9/L; GR4:<25,0*10^9/L. BL=Utgangslinje; PBL=post baseline.
Baseline (forbehandling); sykluser 1 og 2 (innen 24 timer etter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); utover syklus 2 (innen 24 timer etter dag 1 og 15, uten behandlingsbesøk) (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 mnd [område 0 til 33 mnd])
Antall deltakere med abnormiteter i serumkjemi (verste grad i studien vs baseline): Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin (TB) og serumkreatinin (SC)
Tidsramme: Baseline (forbehandling); sykluser 1 og 2 (innen 24 timer etter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); utover syklus 2 (innen 24 timer etter dag 1 og 15, uten behandlingsbesøk) (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 mnd [område 0 til 33 mnd])
Karakter i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0 kriterier. GR1 = Mild; GR2=Moderat; GR3=Alvorlig; GR4=Livstruende eller invalidiserende. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): GR1=>ULN-2,5*ULN (øvre normalgrense); GR2=>2,5-5,0*ULN; GR3=>5,0-20,0*ULN; GR4:>20,0*ULN; TB:GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3-10*ULN, GR4=>10*ULN; SC: GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3,0-6,0*ULN, GR4=>6,0*ULN. BL=Utgangslinje; PBL=post baseline.
Baseline (forbehandling); sykluser 1 og 2 (innen 24 timer etter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); utover syklus 2 (innen 24 timer etter dag 1 og 15, uten behandlingsbesøk) (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 mnd [område 0 til 33 mnd])
Antall deltakere med abnormiteter i serumkjemi (dårligste undersøkelsesgrad vs baseline): Høyt kalsium, lavt kalsium, lavt magnesium og lavt fosfor
Tidsramme: Baseline (forbehandling); sykluser 1 og 2 (innen 24 timer etter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); utover syklus 2 (innen 24 timer etter dag 1 og 15, uten behandlingsbesøk) (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 mnd [område 0 til 33 mnd])
Karakter i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0 kriterier. GR1 = Mild; GR2=Moderat; GR3=Alvorlig; GR4=Livstruende eller invalidiserende. Kalsium (lavt): GR1: <LLN - 8,0 mg/dL, GR2: <8,0 - 7,0 mg/dL, GR3: <7,0 - 6,0 mg/dL, GR4: <6,0 mg/dL. Kalsium (Høy): GR1: >ULN - 11,5 mg/dL, GR2: >11,5 - 12,5 mg/dL, GR3: >12,5 - 13,5 mg/dL, GR4: >13,5 mg/dL. Magnesium (Lav): GR1: <LLN - 1,2 mg/dL, GR2: <1,2 - 0,9 mg/dL, GR3: <0,9 - 0,7 mg/dL, GR4: <0,7 mg/dL. Fosfor (lavt): GR1: <LLN - 2,5 mg/dL, GR2: <2,5 - 2,0 mg/dL, GR3: <2,0 - 1,0 mg/dL, GR4: <1,0 mg/dL. BL=Utgangslinje; PBL=post baseline.
Baseline (forbehandling); sykluser 1 og 2 (innen 24 timer etter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); utover syklus 2 (innen 24 timer etter dag 1 og 15, uten behandlingsbesøk) (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 mnd [område 0 til 33 mnd])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullstendig respons og svært god delrespons
Tidsramme: Baseline, ved slutten av behandlingsperioden (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
Responskriteriene var basert på The International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (med en liten modifikasjon). Fullstendig respons ble oppnådd når det var negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og ≤ 5 % plasmaceller i benmargen. Meget god partiell respons ble oppnådd når serum og urin M-komponent var detekterbar ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-komponent pluss urin M-komponent < 100 mg per 24 timer.
Baseline, ved slutten av behandlingsperioden (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
Antall deltakere med delvis respons
Tidsramme: Baseline, ved slutten av behandlingsperioden (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
Delvis respons ble oppnådd når det var ≥50 % reduksjon av serum M-protein (Mpr) og reduksjon i 24 timers urin-MPR med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. Hvis serum og urin Mpr var umålbare, var det nødvendig med en ≥50 % reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte fri lettkjedenivåer (FLC) i stedet for Mpr-kriteriene. Hvis serum, urin Mpr og serum FLC-analyse ikke var målbare, var ≥50 % reduksjon i plasmaceller nødvendig i stedet for Mpr, forutsatt at baseline-prosenten av benmargsplasmaceller var ≥30 %; en ≥50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer var også nødvendig.
Baseline, ved slutten av behandlingsperioden (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
Antall deltakere med minimal respons
Tidsramme: Baseline, ved slutten av behandlingsperioden (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).
Responskriteriene var basert på The International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (med en liten modifikasjon). Minimal respons ble oppnådd når det var 25 % til 49 % reduksjon av serum M-protein, 50 % til 89 % reduksjon i 24 timers urin M-protein som fortsatt oversteg 200 mg/24 timer. Hvis serum og urin M-protein var ikke målbare, var 25 % til 49 % reduksjon i plasmaceller nødvendig. I tillegg, hvis tilstede ved baseline, var en 25 % til 49 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer også nødvendig.
Baseline, ved slutten av behandlingsperioden (median varighet av dasatinib-behandling = 5,2 måneder [område 0 til 33 måneder]).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2007

Først lagt ut (Anslag)

19. november 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2016

Sist bekreftet

1. november 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA180-180

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere