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Dasatinibe em Combinação com Revlimid (e Dexametasona)

6 de julho de 2016 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Um Estudo de Escalonamento de Dose de Braço Único de Fase I da Combinação de Dasatinibe (Sprycel®) com Lenalidomida (Revlimid®) e Dexametasona em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário

O objetivo deste estudo foi determinar a segurança e a tolerabilidade de dasatinibe quando administrado em combinação com lenalidomida e uma dose baixa de dexametasona para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Austrália, 3181
        • Local Institution
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
  • França
      • Toulouse Cedex 03, França, 31059
        • Local Institution
      • Vandoeuvre Les Nancy, França, 54511
        • Local Institution

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
  • Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos
  • Diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo (MM) com doença mensurável avaliada dentro de 1 mês antes do início do tratamento
  • Evidência de doença recidivante ou refratária e pelo menos uma terapia anterior para MM
  • Status de Desempenho da Escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
  • Último tratamento com MM pelo menos 21 dias antes do início do tratamento• Transplante de medula óssea (TMO) pelo menos 3 meses antes do início do tratamento
  • Parâmetros de hematologia e química de linha de base necessários
  • Resolução da toxicidade aguda devido à terapia anterior para Grau <2 pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 3.0

Critério de exclusão:

  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Homens cujas parceiras sexuais são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos um mês (4 semanas) antes e por pelo menos um mês (4 semanas) após a última dose da medicação do estudo.
  • Doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV)
  • Intervalo QT corrigido anormal usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo prolongado (> 450 mseg)
  • Medicamentos geralmente considerados como tendo risco de causar "Torsades de Pointes"
  • Síndrome de má absorção ou toxicidades gastrointestinais descontroladas
  • Derrame pleural clinicamente significativo nos últimos 12 meses ou ascite atual
  • Coagulação clinicamente significativa ou distúrbio da função plaquetária
  • Demência, condição médica ou psiquiátrica crônica ou anormalidade laboratorial
  • Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial, distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa
  • Intolerância ao dasatinibe e/ou lenalidomida
  • Indivíduos com histórico de erupção cutânea grave, reação de hipersensibilidade ou anafilaxia relacionada ao tratamento anterior com talidomida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dasatinibe, 70 mg + Lenalidomida, 15 mg + Dexametasona, 40 mg
Os participantes receberam uma combinação de dasatinibe, 70 mg QD, lenalidomida, 15 mg QD e dexametasona, 40 mg QD, semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22, em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Dasatinibe, 70 mg + Lenalidomida, 15 mg + Dexametasona, 40 mg
Os participantes receberam dasatinibe, 70 mg uma vez ao dia (QD), por 28 dias mais lenalidomida, 15 mg QD, por 21 dias mais dexametasona, 40 mg QD, semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22.
Outros nomes:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimental: Dasatinibe, 70 mg + Lenalidomida, 20 mg + Dexametasona, 40 mg
Os participantes receberam uma combinação de dasatinibe, 70 mg QD, lenalidomida, 20 mg QD e dexametasona, 40 mg QD, semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22, em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Dasatinibe, 70 mg + Lenalidomida, 20 mg + Dexametasona, 40 mg
Os participantes receberam dasatinibe, 70 mg QD, por 28 dias mais lenalidomida, 20 mg QD, por 21 dias, mais dexametasona, 40 mg QD, semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22.
Outros nomes:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimental: Dasatinibe, 100 mg + Lenalidomida, 20 mg + Dexametasona, 40 mg
Os participantes receberam uma combinação de dasatinibe, 100 mg QD, lenalidomida, 20 mg QD e dexametasona, 40 mg QD, semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22, em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Dasatinibe, 100 mg + Lenalidomida, 20 mg + Dexametasona, 40 mg
Os participantes receberam dasatinibe, 100 mg QD, por 28 dias, mais lenalidomida, 20 mg QD, por 21 dias, mais dexametasona, 40 mg QD, semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22.
Outros nomes:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimental: Dasatinibe, 100 mg + Lenalidomida, 25 mg + Dexametasona, 40 mg
Os participantes receberam uma combinação de dasatinibe, 100 mg QD, lenalidomida, 25 mg QD e dexametasona, 40 mg QD, semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22, em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Dasatinibe, 100 mg + Lenalidomida, 25 mg + Dexametasona, 40 mg
Os participantes receberam dasatinibe, 100 mg QD, por 28 dias, mais lenalidomida, 25 mg QD, por 21 dias, mais dexametasona, 40 mg QD, semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22.
Outros nomes:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimental: Dasatinibe, 140 mg + Lenalidomida, 25 mg + Dexametasona, 40 mg
Os participantes receberam uma combinação de dasatinibe, lenalidomida e dexametasona em doses variadas em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Dasatinibe, 140 mg + Lenalidomida, 25 mg + Dexametasona, 40 mg
Os participantes receberam dasatinibe, 140 mg QD, por 28 dias, mais lenalidomida, 25 mg QD, por 21 dias, mais dexametasona, 40 mg QD, semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22. A coorte inclui 4 participantes que receberam tratamento durante a fase de determinação da dose e 13 participantes que receberam tratamento na fase de expansão da dose.
Outros nomes:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Recomendada de Fase II (RP2D) da Combinação (Dasatinibe + Lenalidomida + Dexametasona)
Prazo: Desde a data da primeira dose até ao fim do tratamento (duração mediana do tratamento com dasatinib = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
O RP2D foi baseado no MTD, que foi definido como a dose combinada máxima produzindo toxicidade limitante da dose (DLT) em < 33% dos participantes tratados nos níveis de dose individuais na combinação. O MTD é considerado a última combinação de nível de dose testada logo abaixo da combinação de nível de dose máxima administrada (MAD) e para a qual DLTs foram observados em menos ou igual a 33% dos participantes durante a fase de escalonamento e expansão. Se o MTD não foi alcançado, consulte a Medida de resultado 2 para obter a definição completa de DLT.
Desde a data da primeira dose até ao fim do tratamento (duração mediana do tratamento com dasatinib = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Desde a data da primeira dose até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração mediana do tratamento com dasatinibe = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
DLTs: Pelo menos possivelmente EAs relacionados ao medicamento ocorrendo durante o primeiro ciclo de tratamento e são: GR4 neutropenia > 5 dias/febre neutropênica; contagem de plaquetas <10.000 mm^3 em > 1 ocasião; GR4 fadiga ou declínio de 2 pontos no desempenho do ECOG estado; >=GR3 náusea, diarreia e vômito apesar da intervenção médica; Qualquer outra toxicidade não hematológica clinicamente significativa de >=GR3 considerada não relacionada ao MM subjacente; Qualquer anormalidade laboratorial GR3/4 que exija hospitalização; interrupção da dose de dasatinibe e/ ou lenalidomida por >15 dias devido a qualquer toxicidade relacionada ao tratamento com a combinação.
Desde a data da primeira dose até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração mediana do tratamento com dasatinibe = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
Número de participantes na fase de escalonamento de dose que atingiram a dose máxima tolerada (MTD) de Dasatinibe com lenalidomida e dexametasona
Prazo: Desde a data da primeira dose até ao fim do tratamento (duração mediana do tratamento com dasatinib = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
O MTD é considerado a última combinação de nível de dose testada logo abaixo da combinação de nível de dose máxima administrada (MAD) e para a qual DLTs foram observados em menos de 33% dos participantes durante a fase de escalonamento e expansão. Consulte o resultado 2 para obter a definição completa de DLT. Se o MTD não fosse alcançado na dose mais alta administrada conforme definido pelo protocolo, a dose mais alta (dasatinibe 140 mg QD + lenalidomida 25 mg QD) administrada era selecionada para a fase de expansão da dose do estudo.
Desde a data da primeira dose até ao fim do tratamento (duração mediana do tratamento com dasatinib = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
Número de participantes que morreram, eventos adversos graves (SAEs), eventos adversos (EAs) e AEs que levaram à descontinuação do medicamento do estudo
Prazo: Linha de base (pré-tratamento), desde a data da primeira dose até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração mediana do tratamento com dasatinibe = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
AE: Nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica preexistente que não tenha relação causal com este tratamento. SAE: Evento médico desfavorável que em qualquer dose: resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, dependência/abuso de drogas; risco de vida, um evento médico importante, uma anomalia congênita/defeito congênito; requer hospitalização/prolonga a hospitalização existente. Grau 1= Leve; Grau 2= Moderado; Grau 3= Grave; Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
Linha de base (pré-tratamento), desde a data da primeira dose até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração mediana do tratamento com dasatinibe = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
Número de participantes com anormalidades hematológicas (pior grau no estudo vs linha de base): leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e anemia
Prazo: Linha de base (pré-tratamento); Ciclos 1 e 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); além do Ciclo 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1 e 15, visita sem tratamento) (duração mediana do tratamento com dasatinibe = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses])
De acordo com os critérios NCI CTCAE versão 3.0. Grau (GR)1=Leve; GR2=Moderado; GR3=Grave; GR4=Com risco de vida ou incapacitante. Glóbulo branco (WBC):GR1=<LLN(limite inferior do normal)-3,0*10^9/L; GR2=<3,0-2,0*10^9/L; GR3:<2,0-1,0*10^9/L; GR4: <1,0*10^9/L. LLN = limite inferior do normal. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): GR1=<LLN-1,5*10^9/L; GR2=<1,5-1,0*10^9/L; GR3:<1,0-0,5*10^9/L; GR4: <0,5*10^9/L. Hemoglobina: GR1=<LLN-10,0g/dL; GR2=<10,0-8,0g/dL; GR3:<8,0-6,5g/dL; GR4: <6,5g/dL. Plaquetas: GR1=<LLN-75,0*10^9/L; GR2=<75,0-50,0*10^9/L; GR3:<50,0-25,0*10^9/L; GR4: <25,0*10^9/L. BL=linha de base; PBL=pós linha de base.
Linha de base (pré-tratamento); Ciclos 1 e 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); além do Ciclo 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1 e 15, visita sem tratamento) (duração mediana do tratamento com dasatinibe = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses])
Número de participantes com anormalidades químicas séricas (pior nota no estudo vs linha de base): Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT), Bilirrubina Total (TB) e Creatinina Sérica (SC)
Prazo: Linha de base (pré-tratamento); Ciclos 1 e 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); além do Ciclo 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1 e 15, visita sem tratamento) (duração mediana do tratamento com dasatinibe = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses])
Classificação de acordo com os critérios NCI CTCAE Versão 3.0. GR1=Leve; GR2=Moderado; GR3=Grave; GR4=Com risco de vida ou incapacitante. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT): GR1=>LSN-2,5*LSN (limite superior do normal); GR2=>2,5-5,0*ULN; GR3=>5,0-20,0*LSN; GR4:>20,0*LSN; TB:GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*LSN, GR3=>3-10*LSN, GR4=>10*LSN; SC: GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3,0-6,0*LSN, GR4=>6,0*ULN. BL=linha de base; PBL=pós linha de base.
Linha de base (pré-tratamento); Ciclos 1 e 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); além do Ciclo 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1 e 15, visita sem tratamento) (duração mediana do tratamento com dasatinibe = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses])
Número de participantes com anormalidades químicas séricas (pior nota no estudo versus linha de base): Cálcio alto, Cálcio baixo, Magnésio baixo e Fósforo baixo
Prazo: Linha de base (pré-tratamento); Ciclos 1 e 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); além do Ciclo 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1 e 15, visita sem tratamento) (duração mediana do tratamento com dasatinibe = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses])
Classificação de acordo com os critérios NCI CTCAE Versão 3.0. GR1=Leve; GR2=Moderado; GR3=Grave; GR4=Com risco de vida ou incapacitante. Cálcio (baixo): GR1: <LLN - 8,0 mg/dL, GR2: <8,0 - 7,0 mg/dL, GR3: <7,0 - 6,0 mg/dL, GR4: <6,0 mg/dL. Cálcio (Alto): GR1: >LSN - 11,5 mg/dL, GR2: >11,5 - 12,5 mg/dL, GR3: >12,5 - 13,5 mg/dL, GR4: >13,5 mg/dL. Magnésio (baixo): GR1: <LLN - 1,2 mg/dL, GR2: <1,2 - 0,9 mg/dL, GR3: <0,9 - 0,7 mg/dL, GR4: <0,7 mg/dL. Fósforo (baixo): GR1: <LLN - 2,5 mg/dL, GR2: <2,5 - 2,0 mg/dL, GR3: <2,0 - 1,0 mg/dL, GR4: <1,0 mg/dL. BL=linha de base; PBL=pós linha de base.
Linha de base (pré-tratamento); Ciclos 1 e 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); além do Ciclo 2 (dentro de 24 horas dos Dias 1 e 15, visita sem tratamento) (duração mediana do tratamento com dasatinibe = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses])

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com resposta completa e resposta parcial muito boa
Prazo: Linha de base, no final do período de tratamento (duração mediana do tratamento com dasatinib = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
Os critérios de resposta foram baseados nos Critérios Internacionais de Resposta Uniforme para Mieloma Múltiplo (com uma ligeira modificação). A resposta completa foi alcançada quando houve imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e ≤ 5% de células plasmáticas na medula óssea. Uma resposta parcial muito boa foi obtida quando o componente M sérico e urinário foi detectado por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais no componente M sérico mais o componente M urinário < 100 mg por 24 horas.
Linha de base, no final do período de tratamento (duração mediana do tratamento com dasatinib = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
Número de participantes com resposta parcial
Prazo: Linha de base, no final do período de tratamento (duração mediana do tratamento com dasatinib = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
A resposta parcial foi alcançada quando houve redução ≥50% da proteína M sérica (Mpr) e redução na Mpr urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg/24 h. Se o Mpr sérico e urinário não fosse mensurável, uma diminuição ≥50% na diferença entre os níveis de cadeia leve livre (FLC) envolvida e não envolvida era necessária no lugar dos critérios de Mpr. Se o ensaio de FLC no soro, na urina e no soro não fosse mensurável, era necessária uma redução ≥50% nas células plasmáticas no lugar da Mpr, desde que a porcentagem basal de células plasmáticas da medula óssea fosse ≥30%; também foi necessária uma redução ≥50% no tamanho dos plasmocitomas de partes moles.
Linha de base, no final do período de tratamento (duração mediana do tratamento com dasatinib = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
Número de participantes com resposta mínima
Prazo: Linha de base, no final do período de tratamento (duração mediana do tratamento com dasatinib = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).
Os critérios de resposta foram baseados nos Critérios Internacionais de Resposta Uniforme para Mieloma Múltiplo (com uma ligeira modificação). A resposta mínima foi alcançada quando houve redução de 25% a 49% da proteína M sérica, redução de 50% a 89% na proteína M urinária de 24 horas, que ainda excedeu 200 mg/24 horas. Se a proteína M sérica e urinária não fosse mensurável, seria necessária uma redução de 25% a 49% nas células plasmáticas. Além disso, se presente na linha de base, também foi necessária uma redução de 25% a 49% no tamanho dos plasmocitomas de partes moles.
Linha de base, no final do período de tratamento (duração mediana do tratamento com dasatinib = 5,2 meses [intervalo de 0 a 33 meses]).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de novembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

19 de novembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de agosto de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de julho de 2016

Última verificação

1 de novembro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA180-180

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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