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Dasatinib en combinación con Revlimid (y dexametasona)

6 de julio de 2016 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Estudio de fase I de aumento de dosis de un solo brazo de la combinación de dasatinib (Sprycel®) con lenalidomida (Revlimid®) y dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída y/o refractario

El propósito de este estudio fue determinar la seguridad y tolerabilidad de dasatinib cuando se administra en combinación con lenalidomida y una dosis baja de dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Local Institution
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
  • Francia
      • Toulouse Cedex 03, Francia, 31059
        • Local Institution
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511
        • Local Institution

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
  • Hombres y mujeres edad ≥ 18 años
  • Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple (MM) con enfermedad medible evaluada dentro de 1 mes antes del inicio del tratamiento
  • Evidencia de enfermedad recidivante o refractaria y al menos un tratamiento previo para MM
  • Estado de rendimiento de la escala del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 - 2
  • Último tratamiento de MM al menos 21 días antes del inicio del tratamiento • Trasplante de médula ósea (TMO) al menos 3 meses antes del inicio del tratamiento
  • Parámetros básicos de hematología y química requeridos
  • Resolución de la toxicidad aguda debido a una terapia previa a Grado <2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 3.0

Criterio de exclusión:

  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Hombres cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil (WOCBP) o WOCBP que no quieren o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos un mes (4 semanas) antes y durante al menos un mes (4 semanas) después de la última dosis del medicamento del estudio.
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA])
  • Intervalo QT anormal corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo prolongado (> 450 mseg)
  • Medicamentos que generalmente se considera que tienen riesgo de causar "Torsades de Pointes"
  • Síndrome de malabsorción o toxicidades gastrointestinales no controladas
  • Derrame pleural clínicamente significativo en los últimos 12 meses o ascitis actual
  • Trastorno de la función plaquetaria o de la coagulación clínicamente significativo
  • Demencia, condición médica o psiquiátrica crónica, o anormalidad de laboratorio
  • Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio, trastorno médico grave no controlado o infección activa
  • Intolerancia a dasatinib y/o lenalidomida
  • Sujetos con antecedentes de erupción grave, reacción de hipersensibilidad o anafilaxia relacionada con el tratamiento previo con talidomida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomida, 15 mg + Dexametasona, 40 mg
Los participantes recibieron una combinación de dasatinib, 70 mg QD, lenalidomida, 15 mg QD y dexametasona, 40 mg QD, semanalmente los días 1, 8, 15 y 22, en ciclos de 28 días.
Droga: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomida, 15 mg + Dexametasona, 40 mg
Los participantes recibieron dasatinib, 70 mg una vez al día (QD), durante 28 días más lenalidomida, 15 mg QD, durante 21 días más dexametasona, 40 mg QD, semanalmente los días 1, 8, 15 y 22.
Otros nombres:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimental: Dasatinib, 70 mg + lenalidomida, 20 mg + dexametasona, 40 mg
Los participantes recibieron una combinación de dasatinib, 70 mg QD, lenalidomida, 20 mg QD y dexametasona, 40 mg QD, semanalmente los días 1, 8, 15 y 22, en ciclos de 28 días.
Droga: Dasatinib, 70 mg + lenalidomida, 20 mg + dexametasona, 40 mg
Los participantes recibieron dasatinib, 70 mg una vez al día, durante 28 días más lenalidomida, 20 mg una vez al día, durante 21 días, más dexametasona, 40 mg una vez al día, semanalmente los días 1, 8, 15 y 22.
Otros nombres:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimental: Dasatinib, 100 mg + lenalidomida, 20 mg + dexametasona, 40 mg
Los participantes recibieron una combinación de dasatinib, 100 mg QD, lenalidomida, 20 mg QD y dexametasona, 40 mg QD, semanalmente los días 1, 8, 15 y 22, en ciclos de 28 días.
Droga: Dasatinib, 100 mg + lenalidomida, 20 mg + dexametasona, 40 mg
Los participantes recibieron dasatinib, 100 mg una vez al día, durante 28 días, más lenalidomida, 20 mg una vez al día, durante 21 días, más dexametasona, 40 mg una vez al día, semanalmente los días 1, 8, 15 y 22.
Otros nombres:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimental: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomida, 25 mg + Dexametasona, 40 mg
Los participantes recibieron una combinación de dasatinib, 100 mg QD, lenalidomida, 25 mg QD y dexametasona, 40 mg QD, semanalmente los días 1, 8, 15 y 22, en ciclos de 28 días.
Droga: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomida, 25 mg + Dexametasona, 40 mg
Los participantes recibieron dasatinib, 100 mg una vez al día, durante 28 días, más lenalidomida, 25 mg una vez al día, durante 21 días, más dexametasona, 40 mg una vez al día, semanalmente los días 1, 8, 15 y 22.
Otros nombres:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimental: Dasatinib, 140 mg + Lenalidomida, 25 mg + Dexametasona, 40 mg
Los participantes recibieron una combinación de dasatinib, lenalidomida y dexametasona en dosis variables en ciclos de 28 días.
Droga: Dasatinib, 140 mg + Lenalidomida, 25 mg + Dexametasona, 40 mg
Los participantes recibieron dasatinib, 140 mg QD, durante 28 días, más lenalidomida, 25 mg QD, durante 21 días, más dexametasona, 40 mg QD, semanalmente los días 1, 8, 15 y 22. La cohorte incluye 4 participantes que recibieron tratamiento durante la fase de búsqueda de dosis y 13 participantes que recibieron tratamiento en la fase de expansión de dosis.
Otros nombres:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis Fase II Recomendada (RP2D) de la Combinación (Dasatinib + Lenalidomida + Dexametasona)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el final del tratamiento (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
El RP2D se basó en la MTD, que se definió como la dosis combinada máxima que produce toxicidad limitante de la dosis (DLT) en < 33 % de los participantes tratados con los niveles de dosis individuales en la combinación. La MTD se considera la última combinación de nivel de dosis probada justo por debajo de la combinación de nivel de dosis máxima administrada (MAD) y para la cual se observaron DLT en menos o igual al 33 % de los participantes durante la fase de escalada y expansión. Si no se alcanzó la MTD, consulte la Medida de resultado 2 para obtener la definición completa de DLT.
Desde la fecha de la primera dosis hasta el final del tratamiento (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
DLT: Al menos posiblemente AA relacionados con el fármaco que ocurren durante el primer ciclo de tratamiento y son: GR4 neutropenia > 5 días/fiebre neutropénica; recuento de plaquetas <10000 mm^3 en > 1 ocasión; GR4 fatiga o disminución de 2 puntos en el rendimiento ECOG estado; >= GR3 náuseas, diarrea y vómitos a pesar de la intervención médica; cualquier otra toxicidad no hematológica clínicamente significativa de >= GR3 considerada no relacionada con el MM subyacente; cualquier anomalía de laboratorio GR3/4 que requiera hospitalización; interrupción de la dosis de dasatinib y/o o lenalidomida durante >15 días debido a cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento con la combinación.
Desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
Número de participantes en la fase de escalada de dosis que alcanzaron la dosis máxima tolerada (MTD) de dasatinib con lenalidomida y dexametasona
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el final del tratamiento (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
La MTD se considera la última combinación de niveles de dosis probada justo por debajo de la combinación de niveles de dosis máxima administrada (MAD) y para la cual se observaron DLT en menos del 33 % de los participantes durante la fase de escalada y expansión. Consulte el resultado 2 para ver la definición completa de DLT. Si no se alcanzaba la MTD con la dosis más alta administrada según lo definido por el protocolo, se seleccionaba la dosis más alta administrada (dasatinib 140 mg QD + lenalidomida 25 mg QD) para la fase de expansión de dosis del estudio.
Desde la fecha de la primera dosis hasta el final del tratamiento (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
Número de participantes que fallecieron, eventos adversos graves (SAE), eventos adversos (AE) y AE que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento), desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
AE: Nueva ocurrencia médica adversa o empeoramiento de una condición médica preexistente que no tiene relación causal con este tratamiento. SAE: Evento médico adverso que a cualquier dosis: resulta en la muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, dependencia/abuso de drogas; potencialmente mortal, un evento médico importante, una anomalía congénita/defecto de nacimiento; requiere hospitalización/prolonga la hospitalización existente. Grado 1= Leve; Grado 2= Moderado; Grado 3= Severo; Grado 4 = Peligroso para la vida o incapacitante.
Línea de base (pretratamiento), desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
Número de participantes con anomalías hematológicas (peor grado en el estudio frente al valor inicial): leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y anemia
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento); Ciclos 1 y 2 (dentro de las 24 horas de los Días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 y 25); más allá del ciclo 2 (dentro de las 24 horas de los días 1 y 15, sin visita de tratamiento) (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses])
Según los criterios de la versión 3.0 de NCI CTCAE. Grado (GR)1=Leve; GR2=Moderado; GR3=Severo; GR4=Potencial para la vida o incapacitante. Glóbulos blancos (WBC):GR1=<LLN(límite inferior de lo normal)-3,0*10^9/L; GR2=<3.0-2.0*10^9/L; GR3:<2.0-1.0*10^9/L; GR4:<1.0*10^9/L. LLN=límite inferior de la normalidad. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): GR1=<LLN-1,5*10^9/L; GR2=<1.5-1.0*10^9/L; GR3:<1.0-0.5*10^9/L; GR4:<0.5*10^9/L. Hemoglobina: GR1=<LLN-10,0g/dL; GR2=<10,0-8,0g/dL; GR3:<8.0-6.5g/dL; GR4:<6,5g/dL. Plaquetas: GR1=<LLN-75.0*10^9/L; GR2=<75,0-50,0*10^9/L; GR3:<50.0-25.0*10^9/L; GR4:<25.0*10^9/L. BL=Línea base; PBL = línea de base posterior.
Línea de base (pretratamiento); Ciclos 1 y 2 (dentro de las 24 horas de los Días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 y 25); más allá del ciclo 2 (dentro de las 24 horas de los días 1 y 15, sin visita de tratamiento) (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses])
Número de participantes con anomalías químicas séricas (peor grado en el estudio frente al valor inicial): aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total (TB) y creatinina sérica (SC)
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento); Ciclos 1 y 2 (dentro de las 24 horas de los Días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 y 25); más allá del ciclo 2 (dentro de las 24 horas de los días 1 y 15, sin visita de tratamiento) (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses])
Calificación según los criterios de la versión 3.0 de NCI CTCAE. GR1=Leve; GR2=Moderado; GR3=Severo; GR4=Potencial para la vida o incapacitante. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): GR1=>ULN-2.5*LSN (límite superior de la normalidad); GR2=>2,5-5,0*LSN; GR3=>5,0-20,0*LSN; GR4:>20,0*LSN; TB:GR1=>ULN-1.5*ULN, GR2=>1.5-3.0*LSN, GR3=>3-10*LSN, GR4=>10*LSN; SC: GR1=>ULN-1.5*ULN, GR2=>1.5-3.0*LSN, GR3=>3.0-6.0*LSN, GR4=>6.0*LSN. BL=Línea base; PBL = línea de base posterior.
Línea de base (pretratamiento); Ciclos 1 y 2 (dentro de las 24 horas de los Días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 y 25); más allá del ciclo 2 (dentro de las 24 horas de los días 1 y 15, sin visita de tratamiento) (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses])
Número de participantes con anomalías químicas séricas (peor grado en el estudio frente al valor inicial): calcio alto, calcio bajo, magnesio bajo y fósforo bajo
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento); Ciclos 1 y 2 (dentro de las 24 horas de los Días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 y 25); más allá del ciclo 2 (dentro de las 24 horas de los días 1 y 15, sin visita de tratamiento) (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses])
Calificación según los criterios de la versión 3.0 de NCI CTCAE. GR1=Leve; GR2=Moderado; GR3=Severo; GR4=Potencial para la vida o incapacitante. Calcio (bajo): GR1: <LLN - 8,0 mg/dL, GR2: <8,0 - 7,0 mg/dL, GR3: <7,0 - 6,0 mg/dL, GR4: <6,0 mg/dL. Calcio (alto): GR1: >LSN - 11,5 mg/dL, GR2: >11,5 - 12,5 mg/dL, GR3: >12,5 - 13,5 mg/dL, GR4: >13,5 mg/dL. Magnesio (bajo): GR1: <LLN - 1,2 mg/dL, GR2: <1,2 - 0,9 mg/dL, GR3: <0,9 - 0,7 mg/dL, GR4: <0,7 mg/dL. Fósforo (bajo): GR1: <LLN - 2,5 mg/dL, GR2: <2,5 - 2,0 mg/dL, GR3: <2,0 - 1,0 mg/dL, GR4: <1,0 mg/dL. BL=Línea base; PBL = línea de base posterior.
Línea de base (pretratamiento); Ciclos 1 y 2 (dentro de las 24 horas de los Días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 y 25); más allá del ciclo 2 (dentro de las 24 horas de los días 1 y 15, sin visita de tratamiento) (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses])

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta completa y respuesta parcial muy buena
Periodo de tiempo: Línea de base, al final del período de tratamiento (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
Los criterios de respuesta se basaron en los Criterios Internacionales de Respuesta Uniforme para el Mieloma Múltiple (con una ligera modificación). La respuesta completa se logró cuando hubo inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de partes blandas y ≤ 5% de células plasmáticas en la médula ósea. Se logró una muy buena respuesta parcial cuando el componente M en suero y orina era detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o una reducción del 90 % o más en el componente M sérico más el componente M en orina < 100 mg por 24 horas.
Línea de base, al final del período de tratamiento (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
Número de participantes con respuesta parcial
Periodo de tiempo: Línea de base, al final del período de tratamiento (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
Se logró una respuesta parcial cuando hubo una reducción de ≥50 % de la proteína M sérica (Mpr) y una reducción de ≥90 % o <200 mg/24 h en la Mpr urinaria de 24 horas. Si no se podía medir la Mpr en suero y orina, se requería una disminución de ≥50 % en la diferencia entre los niveles de cadena ligera libre (FLC) involucrada y no involucrada en lugar de los criterios de Mpr. Si la Mpr sérica, la orina y el ensayo de FLC sérica no se podían medir, se requería una reducción de ≥50 % en las células plasmáticas en lugar de Mpr, siempre que el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea inicial fuera ≥30 %; También se requirió una reducción de ≥50% en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos.
Línea de base, al final del período de tratamiento (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
Número de participantes con respuesta mínima
Periodo de tiempo: Línea de base, al final del período de tratamiento (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).
Los criterios de respuesta se basaron en los Criterios Internacionales de Respuesta Uniforme para el Mieloma Múltiple (con una ligera modificación). Se logró una respuesta mínima cuando hubo una reducción del 25 % al 49 % de la proteína M sérica, una reducción del 50 % al 89 % en la proteína M urinaria de 24 horas que aún excedía los 200 mg/24 horas. Si no se podía medir la proteína M en suero y orina, se requería una reducción del 25 % al 49 % en las células plasmáticas. Además, si estaban presentes al inicio del estudio, también se requería una reducción del 25 % al 49 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos.
Línea de base, al final del período de tratamiento (duración media del tratamiento con dasatinib = 5,2 meses [rango de 0 a 33 meses]).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de noviembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de noviembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2016

Última verificación

1 de noviembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA180-180

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Dasatinib, 70 mg + Lenalidomida, 15 mg + Dexametasona, 40 mg

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