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Dasatinib en association avec le revlimid (et la dexaméthasone)

6 juillet 2016 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Une étude de phase I d'escalade de dose à un seul bras de l'association de dasatinib (Sprycel®) avec du lénalidomide (Revlimid®) et de la dexaméthasone chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire

Le but de cette étude était de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du dasatinib lorsqu'il est administré en association avec le lénalidomide et une faible dose de dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australie, 3181
        • Local Institution
  • France
      • Toulouse Cedex 03, France, 31059
        • Local Institution
      • Vandoeuvre Les Nancy, France, 54511
        • Local Institution
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Arizona

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
  • Diagnostic confirmé de myélome multiple (MM) avec maladie mesurable évalué dans le mois précédant le début du traitement
  • Preuve d'une maladie récidivante ou réfractaire et au moins un traitement antérieur pour le MM
  • État de performance de l'échelle du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0 à 2
  • Dernier traitement MM au moins 21 jours avant le début du traitement• Greffe de moelle osseuse (GMO) au moins 3 mois avant le début du traitement
  • Paramètres hématologiques et chimiques de base requis
  • Résolution de la toxicité aiguë due à un traitement antérieur au grade <2 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Hommes dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer (WOCBP) ou WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins un mois (4 semaines) avant et pendant au moins un mois (4 semaines) après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV)
  • Intervalle QT corrigé anormal en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) intervalle prolongé (> 450 msec)
  • Médicaments généralement considérés comme présentant un risque de provoquer des "torsades de pointes"
  • Syndrome de malabsorption ou toxicités gastro-intestinales non contrôlées
  • Épanchement pleural cliniquement significatif au cours des 12 derniers mois ou ascite actuelle
  • Trouble de la coagulation ou de la fonction plaquettaire cliniquement significatif
  • Démence, affection médicale ou psychiatrique chronique ou anomalie de laboratoire
  • Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire, trouble médical grave non contrôlé ou infection active
  • Intolérance au dasatinib et/ou au lénalidomide
  • Sujets ayant des antécédents d'éruption cutanée grave, de réaction d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie liée à un traitement antérieur par la thalidomide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dasatinib, 70 mg + Lénalidomide, 15 mg + Dexaméthasone, 40 mg
Les participants ont reçu une combinaison de dasatinib, 70 mg QD, de lénalidomide, 15 mg QD et de dexaméthasone, 40 mg QD, chaque semaine les jours 1, 8, 15 et 22, en cycles de 28 jours.
Médicament: Dasatinib, 70 mg + Lénalidomide, 15 mg + Dexaméthasone, 40 mg
Les participants ont reçu du dasatinib, 70 mg une fois par jour (QD), pendant 28 jours plus du lénalidomide, 15 mg QD, pendant 21 jours plus de la dexaméthasone, 40 mg QD, une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22.
Autres noms:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Expérimental: Dasatinib, 70 mg + Lénalidomide, 20 mg + Dexaméthasone, 40 mg
Les participants ont reçu une combinaison de dasatinib, 70 mg QD, de lénalidomide, 20 mg QD, et de dexaméthasone, 40 mg QD, chaque semaine les jours 1, 8, 15 et 22, en cycles de 28 jours.
Médicament: Dasatinib, 70 mg + Lénalidomide, 20 mg + Dexaméthasone, 40 mg
Les participants ont reçu du dasatinib, 70 mg QD, pendant 28 jours plus du lénalidomide, 20 mg QD, pendant 21 jours, plus de la dexaméthasone, 40 mg QD, chaque semaine les jours 1, 8, 15 et 22.
Autres noms:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Expérimental: Dasatinib, 100 mg + Lénalidomide, 20 mg + Dexaméthasone, 40 mg
Les participants ont reçu une combinaison de dasatinib, 100 mg QD, de lénalidomide, 20 mg QD et de dexaméthasone, 40 mg QD, chaque semaine les jours 1, 8, 15 et 22, en cycles de 28 jours.
Médicament: Dasatinib, 100 mg + Lénalidomide, 20 mg + Dexaméthasone, 40 mg
Les participants ont reçu du dasatinib, 100 mg QD, pendant 28 jours, plus du lénalidomide, 20 mg QD, pendant 21 jours, plus de la dexaméthasone, 40 mg QD, chaque semaine les jours 1, 8, 15 et 22.
Autres noms:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Expérimental: Dasatinib, 100 mg + Lénalidomide, 25 mg + Dexaméthasone, 40 mg
Les participants ont reçu une combinaison de dasatinib, 100 mg QD, de lénalidomide, 25 mg QD, et de dexaméthasone, 40 mg QD, chaque semaine les jours 1, 8, 15 et 22, en cycles de 28 jours.
Médicament: Dasatinib, 100 mg + Lénalidomide, 25 mg + Dexaméthasone, 40 mg
Les participants ont reçu du dasatinib, 100 mg QD, pendant 28 jours, plus du lénalidomide, 25 mg QD, pendant 21 jours, plus de la dexaméthasone, 40 mg QD, chaque semaine les jours 1, 8, 15 et 22.
Autres noms:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Expérimental: Dasatinib, 140 mg + Lénalidomide, 25 mg + Dexaméthasone, 40 mg
Les participants ont reçu une combinaison de dasatinib, de lénalidomide et de dexaméthasone à des doses variables au cours de cycles de 28 jours.
Médicament: Dasatinib, 140 mg + Lénalidomide, 25 mg + Dexaméthasone, 40 mg
Les participants ont reçu du dasatinib, 140 mg QD, pendant 28 jours, plus du lénalidomide, 25 mg QD, pendant 21 jours, plus de la dexaméthasone, 40 mg QD, chaque semaine les jours 1, 8, 15 et 22. La cohorte comprend 4 participants qui ont reçu le traitement pendant la phase de recherche de dose et 13 participants qui ont reçu un traitement dans la phase d'expansion de la dose.
Autres noms:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase II (RP2D) de l'association (dasatinib + lénalidomide + dexaméthasone)
Délai: De la date de la première dose à la fin du traitement (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
Le RP2D était basé sur la MTD qui a été définie comme la dose combinée maximale produisant une toxicité limitant la dose (DLT) chez < 33 % des participants traités aux niveaux de dose individuels de la combinaison. La MTD est considérée comme la dernière combinaison de niveaux de dose testée juste en dessous de la combinaison de niveaux de dose maximale administrée (MAD) et pour laquelle des DLT ont été observées chez moins de ou égal à 33 % des participants pendant la phase d'escalade et d'expansion. Si MTD n'a pas été atteint Veuillez vous référer à la mesure de résultat 2 pour la définition complète de DLT.
De la date de la première dose à la fin du traitement (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée médiane du traitement par le dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
DLT : EI au moins possiblement liés au médicament survenant au cours du premier cycle de traitement et : neutropénie GR4 > 5 jours/fièvre neutropénique ; numération plaquettaire < 10 000 mm^3 à > 1 occasion ; fatigue GR4 ou baisse de 2 points des performances de l'ECOG statut ;>= GR3 nausées, diarrhées et vomissements malgré une intervention médicale ; Toute autre toxicité non hématologique cliniquement significative de >= GR3 considérée comme non liée au MM sous-jacent ; Toute anomalie de laboratoire GR3/4 nécessitant une hospitalisation ; interruption de la dose de dasatinib et/ ou lénalidomide pendant > 15 jours en raison de toute toxicité liée au traitement avec l'association.
De la date de la première dose jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée médiane du traitement par le dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
Nombre de participants à la phase d'escalade de dose ayant atteint la dose maximale tolérée (DMT) de dasatinib avec lénalidomide et dexaméthasone
Délai: De la date de la première dose à la fin du traitement (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
La MTD est considérée comme la dernière combinaison de niveaux de dose testée juste en dessous de la combinaison de niveaux de dose maximale administrée (MAD) et pour laquelle des DLT ont été observées chez moins de 33 % des participants pendant la phase d'escalade et d'expansion. Veuillez vous référer au résultat 2 pour la définition complète de DLT. Si la DMT n'était pas atteinte à la dose la plus élevée administrée telle que définie par le protocole, la dose la plus élevée (dasatinib 140 mg QD + lénalidomide 25 mg QD) administrée a été sélectionnée pour la phase d'expansion de la dose de l'étude.
De la date de la première dose à la fin du traitement (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
Nombre de participants décédés, événements indésirables graves (EIG), événements indésirables (EI) et EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Au départ (prétraitement), à partir de la date de la première dose jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée médiane du traitement par le dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
EI : Nouvel événement médical indésirable ou aggravation d'une condition médicale préexistante qui n'a pas de relation causale avec ce traitement. EIG : événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, une dépendance/abus de drogue ; mettant la vie en danger, un événement médical important, une anomalie congénitale/malformation congénitale ; nécessite une hospitalisation/prolonge une hospitalisation existante. Grade 1 = doux ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = potentiellement mortel ou invalidant.
Au départ (prétraitement), à partir de la date de la première dose jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée médiane du traitement par le dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques (pire grade à l'étude par rapport au départ) : leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie et anémie
Délai: Ligne de base (prétraitement) ; Cycles 1 et 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 et 25) ; au-delà du cycle 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1 et 15, visite sans traitement) (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois])
Conformément aux critères NCI CTCAE Version 3.0. Grade (GR)1=Doux ; GR2=Modéré ; GR3=Sévère ; GR4=Mettre la vie en danger ou invalidante. Globule blanc (WBC):GR1=<LLN(limite inférieure de la normale)-3.0*10^9/L ; GR2=<3.0-2.0*10^9/L ; GR3 :<2,0-1,0*10^9/L ; GR4 :<1,0*10^9/L. LLN = limite inférieure de la normale. Numération absolue des neutrophiles (ANC) : GR1=<LLN-1,5*10^9/L ; GR2=<1,5-1,0*10^9/L ; GR3 :<1,0-0,5*10^9/L ; GR4 :<0,5*10^9/L. Hémoglobine : GR1=<LLN-10,0 g/dL ; GR2=<10,0-8,0 g/dl ; GR3 : <8,0-6,5 g/dL ; GR4 :<6,5 g/dL. Plaquettes : GR1=<LLN-75,0*10^9/L ; GR2=<75,0-50,0*10^9/L ; GR3 :<50,0-25,0*10^9/L ; GR4 :<25,0*10^9/L. BL = ligne de base ; PBL = post ligne de base.
Ligne de base (prétraitement) ; Cycles 1 et 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 et 25) ; au-delà du cycle 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1 et 15, visite sans traitement) (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois])
Nombre de participants présentant des anomalies de la chimie sérique (pire grade à l'étude par rapport au niveau de référence) : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale (TB) et créatinine sérique (SC)
Délai: Ligne de base (prétraitement) ; Cycles 1 et 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 et 25) ; au-delà du cycle 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1 et 15, visite sans traitement) (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois])
Classement selon les critères NCI CTCAE Version 3.0. GR1=Doux ; GR2=Modéré ; GR3=Sévère ; GR4=Mettre la vie en danger ou invalidante. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) : GR1=>ULN-2,5*ULN (limite supérieure de la normale) ; GR2=>2,5-5,0*LSN ; GR3=>5.0-20.0*ULN ; GR4 :>20,0*LSN ; TB:GR1=>ULN-1.5*ULN, GR2=>1.5-3.0*LSN, GR3=>3-10*ULN, GR4=>10*ULN ; SC : GR1=>LSN-1,5*LSN, GR2=>1.5-3.0*LSN, GR3=>3.0-6.0*LSN, GR4=>6.0*LSN. BL = ligne de base ; PBL = post ligne de base.
Ligne de base (prétraitement) ; Cycles 1 et 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 et 25) ; au-delà du cycle 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1 et 15, visite sans traitement) (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois])
Nombre de participants présentant des anomalies de la chimie sérique (pire note à l'étude par rapport au niveau de référence) : calcium élevé, calcium faible, magnésium faible et phosphore faible
Délai: Ligne de base (prétraitement) ; Cycles 1 et 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 et 25) ; au-delà du cycle 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1 et 15, visite sans traitement) (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois])
Classement selon les critères NCI CTCAE Version 3.0. GR1=Doux ; GR2=Modéré ; GR3=Sévère ; GR4=Mettre la vie en danger ou invalidante. Calcium (faible) : GR1 : <LLN - 8,0 mg/dL, GR2 : <8,0 - 7,0 mg/dL, GR3 : <7,0 - 6,0 mg/dL, GR4 : <6,0 mg/dL. Calcium (élevé) : GR1 : > LSN - 11,5 mg/dL, GR2 : > 11,5 - 12,5 mg/dL, GR3 : > 12,5 - 13,5 mg/dL, GR4 : > 13,5 mg/dL. Magnésium (faible) : GR1 : < LIN - 1,2 mg/dL, GR2 : <1,2 - 0,9 mg/dL, GR3 : <0,9 - 0,7 mg/dL, GR4 : <0,7 mg/dL. Phosphore (faible) : GR1 : <LLN - 2,5 mg/dL, GR2 : <2,5 - 2,0 mg/dL, GR3 : <2,0 - 1,0 mg/dL, GR4 : <1,0 mg/dL. BL = ligne de base ; PBL = post ligne de base.
Ligne de base (prétraitement) ; Cycles 1 et 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 et 25) ; au-delà du cycle 2 (dans les 24 heures suivant les jours 1 et 15, visite sans traitement) (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois])

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse complète et une très bonne réponse partielle
Délai: Au départ, à la fin de la période de traitement (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
Les critères de réponse étaient basés sur les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple (avec une légère modification). Une réponse complète a été obtenue lorsqu'il y avait une immunofixation négative sur le sérum et l'urine et la disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse. Une très bonne réponse partielle a été obtenue lorsque le composant M sérique et urinaire était détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou une réduction de 90 % ou plus du composant M sérique plus composant M urinaire < 100 mg par 24 heures.
Au départ, à la fin de la période de traitement (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
Nombre de participants avec une réponse partielle
Délai: Au départ, à la fin de la période de traitement (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
Une réponse partielle a été obtenue lorsqu'il y avait une réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique (Mpr) et une réduction de la Mpr urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 h. Si le Mpr sérique et urinaire n'était pas mesurable, une diminution ≥ 50 % de la différence entre les niveaux de chaînes légères libres (FLC) impliquées et non impliquées était nécessaire à la place des critères Mpr. Si le dosage de la Mpr sérique, urinaire et de la FLC sérique n'était pas mesurable, une réduction ≥ 50 % des plasmocytes était nécessaire à la place de la Mpr, à condition que le pourcentage initial de plasmocytes dans la moelle osseuse soit ≥ 30 % ; une réduction ≥ 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous était également nécessaire.
Au départ, à la fin de la période de traitement (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
Nombre de participants avec une réponse minimale
Délai: Au départ, à la fin de la période de traitement (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).
Les critères de réponse étaient basés sur les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple (avec une légère modification). Une réponse minimale a été obtenue lorsqu'il y avait une réduction de 25 % à 49 % de la protéine M sérique, une réduction de 50 % à 89 % de la protéine M urinaire sur 24 heures, qui dépassait toujours 200 mg/24 heure. Si la protéine M sérique et urinaire n'était pas mesurable, une réduction de 25 % à 49 % des plasmocytes était nécessaire. De plus, s'ils étaient présents au départ, une réduction de 25 % à 49 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous était également nécessaire.
Au départ, à la fin de la période de traitement (durée médiane du traitement par dasatinib = 5,2 mois [intervalle de 0 à 33 mois]).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2007

Première publication (Estimation)

19 novembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2016

Dernière vérification

1 novembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA180-180

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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