Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dasatinib i kombination med Revlimid (och dexametason)

6 juli 2016 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb

En fas I-studie med enarmsdosupptrappning av kombinationen av Dasatinib (Sprycel®) med lenalidomid (Revlimid®) och dexametason hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

Syftet med denna studie var att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av dasatinib när det ges i kombination med lenalidomid och en låg dos dexametason för behandling av recidiverande eller refraktärt multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Local Institution
  • Frankrike
      • Toulouse Cedex 03, Frankrike, 31059
        • Local Institution
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
        • Local Institution
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic Arizona

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kan ge skriftligt informerat samtycke
  • Män och kvinnor är ≥ 18 år
  • Bekräftad diagnos av multipelt myelom (MM) med mätbar sjukdom bedömd inom 1 månad före behandlingsstart
  • Bevis på återfall eller refraktär sjukdom och minst en tidigare behandling för MM
  • Eastern Cooperative Oncology Group Scale (ECOG) prestandastatus på 0 - 2
  • Sista MM-behandling minst 21 dagar före behandlingsstart• Benmärgstransplantation (BMT) minst 3 månader före behandlingsstart
  • Obligatoriska parametrar för hematologi och kemi vid baslinjen
  • Upplösning av akut toxicitet på grund av tidigare behandling till grad <2 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Män vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och under minst en månad (4 veckor) före och under minst en månad (4 veckor) efter den sista dosen av studiemedicin.
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV)
  • Onormalt korrigerat QT-intervall med hjälp av Fridericias formel (QTcF) intervall förlängt (> 450 ms)
  • Läkemedel som generellt anses ha en risk att orsaka "Torsades de Pointes"
  • Malabsorptionssyndrom eller okontrollerade gastrointestinala toxiciteter
  • Kliniskt signifikant pleurautgjutning under de senaste 12 månaderna eller nuvarande ascites
  • Kliniskt signifikant koagulations- eller trombocytfunktionsstörning
  • Demens, kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser
  • Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser, allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion
  • Intolerans mot dasatinib och/eller lenalidomid
  • Försökspersoner med en historia av allvarliga hudutslag, överkänslighetsreaktion eller anafylaxi relaterad till tidigare behandling med talidomid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 15 mg + Dexametason, 40 mg
Deltagarna fick en kombination av dasatinib, 70 mg QD, lenalidomid, 15 mg QD och dexametason, 40 mg QD, varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22, i 28-dagarscykler.
Läkemedel: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 15 mg + Dexametason, 40 mg
Deltagarna fick dasatinib, 70 mg en gång dagligen (QD), i 28 dagar plus lenalidomid, 15 mg QD, i 21 dagar plus dexametason, 40 mg QD, varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22.
Andra namn:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimentell: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexametason, 40 mg
Deltagarna fick en kombination av dasatinib, 70 mg QD, lenalidomid, 20 mg QD och dexametason, 40 mg QD, varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22, i 28-dagarscykler.
Läkemedel: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexametason, 40 mg
Deltagarna fick dasatinib, 70 mg QD, i 28 dagar plus lenalidomid, 20 mg QD, i 21 dagar, plus dexametason, 40 mg QD, varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22.
Andra namn:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimentell: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexametason, 40 mg
Deltagarna fick en kombination av dasatinib, 100 mg QD, lenalidomid, 20 mg QD och dexametason, 40 mg QD, varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22, i 28-dagarscykler.
Läkemedel: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexametason, 40 mg
Deltagarna fick dasatinib, 100 mg dagligen, i 28 dagar, plus lenalidomid, 20 mg dagligen, i 21 dagar, plus dexametason, 40 mg dagligen, varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22.
Andra namn:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimentell: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexametason, 40 mg
Deltagarna fick en kombination av dasatinib, 100 mg QD, lenalidomid, 25 mg QD och dexametason, 40 mg QD, varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22, i 28-dagarscykler.
Läkemedel: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexametason, 40 mg
Deltagarna fick dasatinib, 100 mg dagligen, i 28 dagar, plus lenalidomid, 25 mg dagligen, i 21 dagar, plus dexametason, 40 mg dagligen, varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22.
Andra namn:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimentell: Dasatinib, 140 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexametason, 40 mg
Deltagarna fick en kombination av dasatinib, lenalidomid och dexametason i olika doser under 28-dagarscykler.
Läkemedel: Dasatinib, 140 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexametason, 40 mg
Deltagarna fick dasatinib, 140 mg dagligen, under 28 dagar, plus lenalidomid, 25 mg dagligen, i 21 dagar, plus dexametason, 40 mg dagligen, varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22. Kohorten inkluderar 4 deltagare som fick behandling under dossökningsfasen och 13 deltagare som fick behandling i dosexpansionsfasen.
Andra namn:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) av kombinationen (dasatinib + lenalidomid + dexametason)
Tidsram: Från datumet för den första dosen till slutet av behandlingen (medianduration av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
RP2D baserades på MTD som definierades som den maximala kombinerade dosen som producerar dosbegränsande toxicitet (DLT) hos < 33 % av deltagarna som behandlades med de individuella dosnivåerna i kombinationen. MTD anses vara den sista kombinationen av dosnivåer som testades strax under den maximala administrerade dosen (MAD) nivåkombinationen och för vilken DLT observerades hos mindre än eller lika med 33 % av deltagarna under upptrappnings- och expansionsfasen. Om MTD inte uppnåddes Se resultatmått 2 för den fullständiga definitionen av DLT.
Från datumet för den första dosen till slutet av behandlingen (medianduration av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från datumet för den första dosen till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (medianduration av dasatinibbehandling=5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
DLT: Åtminstone möjligen läkemedelsrelaterade biverkningar som inträffar under den första behandlingscykeln och är: GR4 neutropeni >5 dagar/neutropen feber; trombocytantal <10 000 mm^3 vid >1 tillfälle; GR4-trötthet eller 2-punkts nedgång i ECOG-prestanda status;>=GR3 illamående, diarré och kräkningar trots medicinsk intervention;All annan kliniskt signifikant icke-hematologisk toxicitet av >=GR3 anses inte relaterad till underliggande MM;Alla GR3/4 laboratorieavvikelser som kräver sjukhusvistelse;dosavbrott av antingen dasatinib och/ eller lenalidomid i >15 dagar på grund av eventuell toxicitet relaterad till behandling med kombinationen.
Från datumet för den första dosen till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (medianduration av dasatinibbehandling=5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
Antal deltagare i dosupptrappningsfasen som nådde maximal tolererad dos (MTD) av dasatinib med lenalidomid och dexametason
Tidsram: Från datumet för den första dosen till slutet av behandlingen (medianduration av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
MTD anses vara den sista kombinationen av dosnivåer som testades strax under den maximala administrerade dosen (MAD) nivåkombinationen och för vilken DLT observerades hos mindre än 33 % av deltagarna under eskalerings- och expansionsfasen. Se resultat 2 för den fullständiga definitionen av DLT. Om MTD inte uppnåddes vid den högsta administrerade dosen enligt protokollet, valdes den högsta dosen (dasatinib 140 mg QD + lenalidomid 25 mg QD) som administrerades för dosexpansionsfasen av studien.
Från datumet för den första dosen till slutet av behandlingen (medianduration av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
Antal deltagare som dog, allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar (AE) och AE som leder till att studien avbryts med läkemedel
Tidsram: Baslinje (förbehandling), från datumet för den första dosen till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (medianduration av dasatinibbehandling=5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
AE: Ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd som inte har ett orsakssamband med denna behandling. SAE: Oönskad medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterar i dödsfall, bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, drogberoende/missbruk; livshotande, en viktig medicinsk händelse, en medfödd anomali/födelsedefekt; kräver slutenvård/förlänger befintlig sjukhusvistelse. Grad 1= Mild; Betyg 2= Måttlig; Grad 3= Svår; Grad 4 = Livshotande eller handikappande.
Baslinje (förbehandling), från datumet för den första dosen till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (medianduration av dasatinibbehandling=5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
Antal deltagare med hematologiska abnormiteter (sämsta betyg i studien kontra baslinje): leukopeni, neutropeni, trombocytopeni och anemi
Tidsram: Baslinje (förbehandling); Cyklerna 1 och 2 (inom 24 timmar efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 och 25); efter cykel 2 (inom 24 timmar efter dag 1 och 15, utan behandlingsbesök) (medianlängd av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader])
Enligt NCI CTCAE version 3.0 kriterier. Betyg (GR)1=Lätt; GR2=Måttlig; GR3=Svår; GR4=Livshotande eller invalidiserande. Vita blodkroppar (WBC):GR1=<LLN(nedre normalgräns)-3,0*10^9/L; GR2=<3,0-2,0*10^9/L; GR3:<2,0-1,0*10^9/L; GR4:<1,0*10^9/L. LLN=undre normalgräns. Absolut neutrofilantal (ANC): GR1=<LLN-1,5*10^9/L; GR2=<1,5-1,0*10^9/L; GR3:<1,0-0,5*10^9/L; GR4:<0,5*10^9/L. Hemoglobin: GR1=<LLN-10,0g/dL; GR2=<10,0-8,0 g/dL; GR3: <8,0-6,5 g/dL; GR4:<6,5g/dL. Blodplättar: GR1=<LLN-75,0*10^9/L; GR2=<75,0-50,0*10^9/L; GR3:<50,0-25,0*10^9/L; GR4:<25,0*10^9/L. BL=Baslinje; PBL=post baseline.
Baslinje (förbehandling); Cyklerna 1 och 2 (inom 24 timmar efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 och 25); efter cykel 2 (inom 24 timmar efter dag 1 och 15, utan behandlingsbesök) (medianlängd av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader])
Antal deltagare med serumkemiavvikelser (sämsta betyg i studien kontra baslinje): aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin (TB) och serumkreatinin (SC)
Tidsram: Baslinje (förbehandling); Cyklerna 1 och 2 (inom 24 timmar efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 och 25); efter cykel 2 (inom 24 timmar efter dag 1 och 15, utan behandlingsbesök) (medianlängd av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader])
Betyg enligt NCI CTCAE Version 3.0 kriterier. GR1=Lätt; GR2=Måttlig; GR3=Svår; GR4=Livshotande eller invalidiserande. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT): GR1=>ULN-2,5*ULN (övre normalgräns); GR2=>2,5-5,0*ULN; GR3=>5,0-20,0*ULN; GR4:>20,0*ULN; TB:GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3-10*ULN, GR4=>10*ULN; SC: GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3,0-6,0*ULN, GR4=>6,0*ULN. BL=Baslinje; PBL=post baseline.
Baslinje (förbehandling); Cyklerna 1 och 2 (inom 24 timmar efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 och 25); efter cykel 2 (inom 24 timmar efter dag 1 och 15, utan behandlingsbesök) (medianlängd av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader])
Antal deltagare med serumkemiavvikelser (sämsta betyget i studien kontra baslinje): högt kalcium, lågt kalcium, lågt magnesium och lågt fosfor
Tidsram: Baslinje (förbehandling); Cyklerna 1 och 2 (inom 24 timmar efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 och 25); efter cykel 2 (inom 24 timmar efter dag 1 och 15, utan behandlingsbesök) (medianlängd av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader])
Betyg enligt NCI CTCAE Version 3.0 kriterier. GR1=Lätt; GR2=Måttlig; GR3=Svår; GR4=Livshotande eller invalidiserande. Kalcium (lågt): GR1: <LLN - 8,0 mg/dL, GR2: <8,0 - 7,0 mg/dL, GR3: <7,0 - 6,0 mg/dL, GR4: <6,0 mg/dL. Kalcium (Hög): GR1: >ULN - 11,5 mg/dL, GR2: >11,5 - 12,5 mg/dL, GR3: >12,5 - 13,5 mg/dL, GR4: >13,5 mg/dL. Magnesium (låg): GR1: <LLN - 1,2 mg/dL, GR2: <1,2 - 0,9 mg/dL, GR3: <0,9 - 0,7 mg/dL, GR4: <0,7 mg/dL. Fosfor (låg): GR1: <LLN - 2,5 mg/dL, GR2: <2,5 - 2,0 mg/dL, GR3: <2,0 - 1,0 mg/dL, GR4: <1,0 mg/dL. BL=Baslinje; PBL=post baseline.
Baslinje (förbehandling); Cyklerna 1 och 2 (inom 24 timmar efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 och 25); efter cykel 2 (inom 24 timmar efter dag 1 och 15, utan behandlingsbesök) (medianlängd av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader])

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med fullständig respons och mycket bra delrespons
Tidsram: Baslinje, i slutet av behandlingsperioden (medianduration av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
Svarskriterier baserades på The International Uniform Response Criteria för multipelt myelom (med en liten modifiering). Fullständigt svar uppnåddes när det förekom negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och ≤ 5 % plasmaceller i benmärgen. Mycket bra partiellt svar uppnåddes när serum och urin M-komponent var detekterbar genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av serum M-komponent plus urin M-komponent < 100 mg per 24 timmar.
Baslinje, i slutet av behandlingsperioden (medianduration av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
Antal deltagare med partiell respons
Tidsram: Baslinje, i slutet av behandlingsperioden (medianduration av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
Partiell respons uppnåddes när det var ≥50 % minskning av serum-M-protein (Mpr) och minskning av 24 timmars urin-MPR med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar. Om serum och urin Mpr var omätbara krävdes en ≥50 % minskning av skillnaden mellan inblandade och icke-involverade fria lätta kedjas (FLC)-nivåer istället för Mpr-kriterierna. Om serum, urin Mpr och serum FLC-analys var omätbara krävdes ≥50 % minskning av plasmaceller i stället för Mpr, förutsatt att procentandelen benmärgsplasmaceller vid baslinjen var ≥30 %; en ≥50 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad krävdes också.
Baslinje, i slutet av behandlingsperioden (medianduration av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
Antal deltagare med minimalt svar
Tidsram: Baslinje, i slutet av behandlingsperioden (medianduration av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).
Svarskriterier baserades på The International Uniform Response Criteria för multipelt myelom (med en liten modifiering). Minimalt svar uppnåddes när det var 25 % till 49 % minskning av serum M-protein, 50 % till 89 % minskning av 24 timmars urin M-protein som fortfarande översteg 200 mg/24 timmar. Om serum och urin M-protein var omätbara krävdes 25 % till 49 % minskning av plasmaceller. Dessutom krävdes en minskning med 25 % till 49 % av storleken på plasmacytom i mjukvävnad, om den fanns vid baslinjen.
Baslinje, i slutet av behandlingsperioden (medianduration av dasatinib-behandling = 5,2 månader [intervall 0 till 33 månader]).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2007

Första postat (Uppskatta)

19 november 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2016

Senast verifierad

1 november 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA180-180

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera