Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dasatinib v kombinaci s Revlimidem (a dexamethasonem)

6. července 2016 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Fáze I studie eskalace dávek jedné paže kombinace dasatinibu (Sprycel®) s lenalidomidem (Revlimid®) a dexamethasonem u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Účelem této studie bylo určit bezpečnost a snášenlivost dasatinibu při podávání v kombinaci s lenalidomidem a nízkou dávkou dexametazonu k léčbě relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
        • Local Institution
  • Francie
      • Toulouse Cedex 03, Francie, 31059
        • Local Institution
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie, 54511
        • Local Institution
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic Arizona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  • Potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu (MM) s měřitelným onemocněním hodnoceným během 1 měsíce před zahájením léčby
  • Důkaz relabujícího nebo refrakterního onemocnění a alespoň jedna předchozí léčba MM
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 - 2
  • Poslední léčba MM alespoň 21 dní před zahájením léčby• Transplantace kostní dřeně (BMT) alespoň 3 měsíce před zahájením léčby
  • Požadované základní hematologické a chemické parametry
  • Vyřešení akutní toxicity způsobené předchozí terapií na stupeň <2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) podle National Cancer Institute (NCI) Verze 3.0

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Muži, jejichž sexuálními partnery jsou ženy v plodném věku (WOCBP) nebo WOCBP, kteří nechtějí nebo nejsou schopni použít přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství po celou dobu studie a alespoň jeden měsíc (4 týdny) před a po dobu alespoň jednoho měsíce (4 týdny) po poslední dávce studovaného léku.
  • Klinicky významné onemocnění srdce (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV)
  • Abnormální korigovaný interval QT pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) prodloužený interval (> 450 ms)
  • Léky, u kterých se obecně má za to, že mohou způsobit "Torsades de Pointes"
  • Malabsorpční syndrom nebo nekontrolovaná gastrointestinální toxicita
  • Klinicky významný pleurální výpotek v předchozích 12 měsících nebo aktuální ascites
  • Klinicky významná porucha koagulace nebo funkce krevních destiček
  • Demence, chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality
  • Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce
  • Nesnášenlivost dasatinibu a/nebo lenalidomidu
  • Jedinci s anamnézou těžké vyrážky, hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe související s předchozí léčbou thalidomidem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 15 mg + Dexamethason, 40 mg
Účastníci dostávali kombinaci dasatinibu, 70 mg QD, lenalidomidu, 15 mg QD, a dexamethasonu, 40 mg QD, týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 ve 28denních cyklech.
Lék: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 15 mg + Dexamethason, 40 mg
Účastníci dostávali dasatinib, 70 mg jednou denně (QD), po dobu 28 dnů plus lenalidomid, 15 mg QD, po dobu 21 dnů plus dexamethason, 40 mg QD, týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22.
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimentální: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexamethason, 40 mg
Účastníci dostávali kombinaci dasatinibu, 70 mg QD, lenalidomidu, 20 mg QD, a dexamethasonu, 40 mg QD, týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 ve 28denních cyklech.
Lék: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexamethason, 40 mg
Účastníci dostávali dasatinib, 70 mg QD, po dobu 28 dnů plus lenalidomid, 20 mg QD, po dobu 21 dnů, plus dexamethason, 40 mg QD, týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22.
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimentální: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexamethason, 40 mg
Účastníci dostávali kombinaci dasatinibu, 100 mg QD, lenalidomidu, 20 mg QD, a dexamethasonu, 40 mg QD, týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 ve 28denních cyklech.
Lék: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexamethason, 40 mg
Účastníci dostávali dasatinib, 100 mg QD, po dobu 28 dnů, plus lenalidomid, 20 mg QD, po dobu 21 dnů, plus dexamethason, 40 mg QD, týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22.
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimentální: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexamethason, 40 mg
Účastníci dostávali kombinaci dasatinibu, 100 mg QD, lenalidomidu, 25 mg QD, a dexamethasonu, 40 mg QD, týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 ve 28denních cyklech.
Lék: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexamethason, 40 mg
Účastníci dostávali dasatinib, 100 mg QD, po dobu 28 dnů, plus lenalidomid, 25 mg QD, po dobu 21 dnů, plus dexamethason, 40 mg QD, týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22.
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Experimentální: Dasatinib, 140 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexamethason, 40 mg
Účastníci dostávali kombinaci dasatinibu, lenalidomidu a dexametazonu v různých dávkách ve 28denních cyklech.
Lék: Dasatinib, 140 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexamethason, 40 mg
Účastníci dostávali dasatinib, 140 mg QD, po dobu 28 dnů, plus lenalidomid, 25 mg QD, po dobu 21 dnů, plus dexamethason, 40 mg QD, týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22. Skupina zahrnuje 4 účastníky, kteří byli léčeni během fázi zjišťování dávky a 13 účastníků, kteří byli léčeni ve fázi rozšiřování dávky.
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka fáze II (RP2D) kombinace (dasatinib + lenalidomid + dexamethason)
Časové okno: Od data první dávky do ukončení léčby (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
RP2D byla založena na MTD, která byla definována jako maximální toxicita omezující dávku produkující maximální dávku (DLT) u < 33 % účastníků léčených individuálními úrovněmi dávek v kombinaci. MTD je považována za poslední testovanou kombinaci úrovně dávky těsně pod kombinací úrovně maximální podané dávky (MAD) a pro kterou byly DLT pozorovány u méně než nebo rovny 33 % účastníků během fáze eskalace a expanze. Pokud nebylo dosaženo MTD Úplnou definici DLT naleznete ve výstupním opatření 2.
Od data první dávky do ukončení léčby (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od data první dávky do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
DLT: Přinejmenším možná AE související s lékem, které se vyskytují během prvního cyklu léčby a jsou: GR4 neutropenie > 5 dní/neutropenická horečka; počet krevních destiček < 10 000 mm^3 při > 1 příležitosti; únava GR4 nebo 2-bodový pokles výkonu ECOG stav;>=GR3 nevolnost, průjem a zvracení navzdory lékařskému zásahu;Jakákoli jiná klinicky významná nehematologická toxicita >=GR3, která nesouvisí se základním MM;Jakákoli laboratorní abnormalita GR3/4 vyžadující hospitalizaci; přerušení dávkování buď dasatinibu a/ nebo lenalidomid po dobu > 15 dnů kvůli jakékoli toxicitě související s léčbou kombinací.
Od data první dávky do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
Počet účastníků ve fázi eskalace dávky, kteří dosáhli maximální tolerované dávky (MTD) dasatinibu s lenalidomidem a dexamethasonem
Časové okno: Od data první dávky do ukončení léčby (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
MTD je považována za poslední testovanou kombinaci úrovně dávky těsně pod kombinací úrovně maximální podané dávky (MAD) a u níž byly DLT pozorovány u méně než 33 % účastníků během fáze eskalace a expanze. Úplnou definici DLT naleznete ve výsledku 2. Pokud nebylo dosaženo MTD při nejvyšší podané dávce, jak je definováno protokolem, nejvyšší podaná dávka (dasatinib 140 mg QD + lenalidomid 25 mg QD) byla vybrána pro fázi expanze studie.
Od data první dávky do ukončení léčby (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
Počet účastníků, kteří zemřeli, závažné nežádoucí příhody (SAE), nežádoucí příhody (AE) a AE vedoucí k přerušení studie
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou), od data první dávky do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
AE: Nový nežádoucí lékařský výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu, který nemá kauzální souvislost s touto léčbou. SAE: Nepříznivá zdravotní událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, drogové závislosti/zneužívání; život ohrožující, závažná zdravotní událost, vrozená anomálie/vrozená vada; vyžaduje hospitalizaci na lůžku/prodlužuje stávající hospitalizaci. Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = těžký; Stupeň 4 = Život ohrožující nebo invalidizující.
Výchozí stav (před léčbou), od data první dávky do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
Počet účastníků s hematologickými abnormalitami (nejhorší stupeň ve studii oproti výchozímu stavu): leukopenie, neutropenie, trombocytopenie a anémie
Časové okno: Základní linie (předúprava); Cykly 1 a 2 (do 24 hodin po dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 a 25); po cyklu 2 (do 24 hodin od 1. a 15. dne, návštěva mimo léčbu) (střední doba trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozsah 0 až 33 měsíců])
Podle kritérií NCI CTCAE verze 3.0. Stupeň (GR)1 = mírný; GR2=Střední; GR3=těžké; GR4=Život ohrožující nebo zneschopňující. Bílé krvinky (WBC):GR1=<LLN(spodní hranice normálu)-3,0*10^9/L; GR2=<3,0-2,0*10^9/l; GR3:<2,0-1,0*10^9/L; GR4:<1,0*10^9/L. LLN=spodní mez normálu. Absolutní počet neutrofilů (ANC): GR1=<LLN-1,5*10^9/L; GR2=<1,5-1,0*10^9/l; GR3:<1,0-0,5*10^9/l; GR4:<0,5*10^9/L. Hemoglobin: GR1=<LLN-10,0 g/dl; GR2=<10,0-8,0 g/dl; GR3: <8,0-6,5 g/dl; GR4:<6,5g/dl. Krevní destičky: GR1=<LLN-75,0*10^9/L; GR2=<75,0-50,0*10^9/l; GR3:<50,0-25,0*10^9/l; GR4:<25,0*10^9/L. BL = základní linie; PBL=post baseline.
Základní linie (předúprava); Cykly 1 a 2 (do 24 hodin po dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 a 25); po cyklu 2 (do 24 hodin od 1. a 15. dne, návštěva mimo léčbu) (střední doba trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozsah 0 až 33 měsíců])
Počet účastníků s chemickými abnormalitami v séru (nejhorší stupeň ve studii oproti výchozímu stavu): aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), celkový bilirubin (TB) a sérový kreatinin (SC)
Časové okno: Základní linie (předúprava); Cykly 1 a 2 (do 24 hodin po dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 a 25); po cyklu 2 (do 24 hodin od 1. a 15. dne, návštěva mimo léčbu) (střední doba trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozsah 0 až 33 měsíců])
Hodnocení podle kritérií NCI CTCAE verze 3.0. GR1 = mírné; GR2=Střední; GR3=těžké; GR4=Život ohrožující nebo zneschopňující. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT): GR1=>ULN-2,5*ULN (horní hranice normy); GR2=>2,5-5,0*ULN; GR3=>5,0-20,0*ULN; GR4:>20,0*ULN; TB:GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3-10*ULN, GR4=>10*ULN; SC: GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3,0-6,0*ULN, GR4=>6,0*ULN. BL = základní linie; PBL=post baseline.
Základní linie (předúprava); Cykly 1 a 2 (do 24 hodin po dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 a 25); po cyklu 2 (do 24 hodin od 1. a 15. dne, návštěva mimo léčbu) (střední doba trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozsah 0 až 33 měsíců])
Počet účastníků s abnormalitami chemie séra (nejhorší stupeň během studie vs. základní stav): vysoký obsah vápníku, nízký obsah vápníku, nízký obsah hořčíku a nízký fosfor
Časové okno: Základní linie (předúprava); Cykly 1 a 2 (do 24 hodin po dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 a 25); po cyklu 2 (do 24 hodin od 1. a 15. dne, návštěva mimo léčbu) (střední doba trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozsah 0 až 33 měsíců])
Hodnocení podle kritérií NCI CTCAE verze 3.0. GR1 = mírné; GR2=Střední; GR3=těžké; GR4=Život ohrožující nebo zneschopňující. Vápník (nízký): GR1: <LLN - 8,0 mg/dl, GR2: <8,0 - 7,0 mg/dl, GR3: <7,0 - 6,0 mg/dl, GR4: <6,0 mg/dl. Vápník (vysoký): GR1: >ULN - 11,5 mg/dl, GR2: >11,5 - 12,5 mg/dl, GR3: >12,5 - 13,5 mg/dl, GR4: >13,5 mg/dl. Hořčík (nízký): GR1: <LLN - 1,2 mg/dl, GR2: <1,2 - 0,9 mg/dl, GR3: <0,9 - 0,7 mg/dl, GR4: <0,7 mg/dl. Fosfor (nízký): GR1: <LLN - 2,5 mg/dl, GR2: <2,5 - 2,0 mg/dl, GR3: <2,0 - 1,0 mg/dl, GR4: <1,0 mg/dl. BL = základní linie; PBL=post baseline.
Základní linie (předúprava); Cykly 1 a 2 (do 24 hodin po dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 a 25); po cyklu 2 (do 24 hodin od 1. a 15. dne, návštěva mimo léčbu) (střední doba trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozsah 0 až 33 měsíců])

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úplnou odezvou a velmi dobrou částečnou odezvou
Časové okno: Výchozí stav, Na konci období léčby (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
Kritéria odpovědi byla založena na Mezinárodních jednotných kritériích odpovědi pro mnohočetný myelom (s mírnou úpravou). Kompletní odpovědi bylo dosaženo, když byla negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a ≤ 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. Velmi dobré částečné odpovědi bylo dosaženo, když M-složka v séru a moči byla detekovatelná imunofixací, ale ne na elektroforéze, nebo 90% nebo větší snížení M-komponenty v séru plus M-složka v moči < 100 mg za 24 hodin.
Výchozí stav, Na konci období léčby (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
Počet účastníků s částečnou odezvou
Časové okno: Výchozí stav, na konci období léčby (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
Částečné odpovědi bylo dosaženo, když došlo k ≥50% snížení sérového M-proteinu (Mpr) a snížení 24hodinového Mpr v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin. Pokud byly Mpr v séru a moči neměřitelné, bylo požadováno ≥50% snížení rozdílu mezi hladinami zapojených a nezúčastněných volných lehkých řetězců (FLC) namísto kritérií Mpr. Pokud byly Mpr v séru, moči a stanovení FLC v séru neměřitelné, bylo zapotřebí ≥50% snížení plazmatických buněk místo Mpr za předpokladu, že výchozí procento plazmatických buněk kostní dřeně bylo ≥30%; byla také požadována ≥50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Výchozí stav, na konci období léčby (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
Počet účastníků s minimální odezvou
Časové okno: Výchozí stav, na konci období léčby (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).
Kritéria odpovědi byla založena na Mezinárodních jednotných kritériích odpovědi pro mnohočetný myelom (s mírnou úpravou). Minimální odezvy bylo dosaženo, když došlo k 25% až 49% snížení sérového M-proteinu, 50% až 89% snížení 24hodinového močového M-proteinu, který stále překračoval 200 mg/24 hodin. Pokud byly M-protein v séru a moči neměřitelné, bylo zapotřebí 25% až 49% snížení plazmatických buněk. Kromě toho, pokud byly přítomny na počátku studie, bylo také nutné snížit velikost plazmocytomů měkkých tkání o 25 % až 49 %.
Výchozí stav, na konci období léčby (medián trvání léčby dasatinibem = 5,2 měsíce [rozmezí 0 až 33 měsíců]).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhad)

19. listopadu 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA180-180

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 15 mg + Dexamethason, 40 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit