Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dasatinib i kombination med Revlimid (og dexamethason)

6. juli 2016 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Et fase I enkeltarmsdosiseskaleringsstudie af kombinationen af ​​Dasatinib (Sprycel®) med lenalidomid (Revlimid®) og dexamethason hos forsøgspersoner med recidiverende og/eller refraktært myelomatose

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dasatinib, når det gives i kombination med lenalidomid og en lavdosis dexamethason til behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Local Institution
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
  • Frankrig
      • Toulouse Cedex 03, Frankrig, 31059
        • Local Institution
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig, 54511
        • Local Institution

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kan give skriftligt informeret samtykke
  • Mænd og kvinder er ≥ 18 år
  • Bekræftet diagnose af myelomatose (MM) med målbar sygdom vurderet inden for 1 måned før behandlingsstart
  • Bevis på recidiverende eller refraktær sygdom og mindst én tidligere behandling for MM
  • Eastern Cooperative Oncology Group Scale (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2
  • Sidste MM-behandling mindst 21 dage før behandlingsstart• Knoglemarvstransplantation (BMT) mindst 3 måneder før behandlingsstart
  • Nødvendige baseline hæmatologi- og kemiparametre
  • Opløsning af akut toksicitet på grund af tidligere behandling til grad <2 pr. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Mænd, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst en måned (4 uger) før og i mindst en måned (4 uger) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)
  • Unormalt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) interval forlænget (> 450 msek.)
  • Medicin, der generelt anses for at have en risiko for at forårsage "Torsades de Pointes"
  • Malabsorptionssyndrom eller ukontrollerede gastrointestinale toksiciteter
  • Klinisk signifikant pleural effusion i de foregående 12 måneder eller nuværende ascites
  • Klinisk signifikant koagulations- eller blodpladefunktionsforstyrrelse
  • Demens, kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet
  • Anden alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion
  • Intolerance over for dasatinib og/eller lenalidomid
  • Personer med en historie med alvorligt udslæt, overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi relateret til tidligere behandling med thalidomid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 15 mg + Dexamethason, 40 mg
Deltagerne modtog en kombination af dasatinib, 70 mg QD, lenalidomid, 15 mg QD og dexamethason, 40 mg QD, ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22 i 28-dages cyklusser.
Medicin: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 15 mg + Dexamethason, 40 mg
Deltagerne fik dasatinib, 70 mg én gang dagligt (QD), i 28 dage plus lenalidomid, 15 mg én gang dagligt, i 21 dage plus dexamethason, 40 mg én gang dagligt, ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Eksperimentel: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexamethason, 40 mg
Deltagerne modtog en kombination af dasatinib, 70 mg QD, lenalidomid, 20 mg QD og dexamethason, 40 mg QD, ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22 i 28-dages cyklusser.
Medicin: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexamethason, 40 mg
Deltagerne fik dasatinib, 70 mg dagligt i 28 dage plus lenalidomid, 20 mg dagligt i 21 dage, plus dexamethason, 40 mg dagligt, ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Eksperimentel: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexamethason, 40 mg
Deltagerne modtog en kombination af dasatinib, 100 mg QD, lenalidomid, 20 mg QD og dexamethason, 40 mg QD, ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22 i 28-dages cyklusser.
Medicin: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 20 mg + Dexamethason, 40 mg
Deltagerne modtog dasatinib, 100 mg dagligt i 28 dage, plus lenalidomid, 20 mg dagligt, i 21 dage, plus dexamethason, 40 mg dagligt, ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Eksperimentel: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexamethason, 40 mg
Deltagerne modtog en kombination af dasatinib, 100 mg QD, lenalidomid, 25 mg QD og dexamethason, 40 mg QD, ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22 i 28-dages cyklusser.
Medicin: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexamethason, 40 mg
Deltagerne modtog dasatinib, 100 mg dagligt i 28 dage, plus lenalidomid, 25 mg dagligt, i 21 dage, plus dexamethason, 40 mg dagligt, ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®
Eksperimentel: Dasatinib, 140 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexamethason, 40 mg
Deltagerne fik en kombination af dasatinib, lenalidomid og dexamethason i forskellige doser i 28-dages cyklusser.
Medicin: Dasatinib, 140 mg + Lenalidomid, 25 mg + Dexamethason, 40 mg
Deltagerne fik dasatinib, 140 mg dagligt i 28 dage, plus lenalidomid, 25 mg dagligt, i 21 dage, plus dexamethason, 40 mg dagligt, ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22. Kohorten omfatter 4 deltagere, som modtog behandling i løbet af dosisfindingsfasen og 13 deltagere, der modtog behandling i dosisudvidelsesfasen.
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Revlimid®
  • Sprycel®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af kombinationen (Dasatinib + Lenalidomid + Dexamethason)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingen (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
RP2D var baseret på MTD, der blev defineret som den maksimale kombinerede dosis, der producerede dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos < 33 % af deltagerne, der blev behandlet med de individuelle dosisniveauer i kombinationen. MTD anses for at være den sidste kombination af dosisniveau testet lige under den maksimale administrerede dosis (MAD) niveaukombination, og for hvilken DLT'er blev observeret hos mindre end eller lig med 33 % af deltagerne under eskalerings- og ekspansionsfasen. Hvis MTD ikke blev nået Se venligst resultatmål 2 for den fuldstændige definition af DLT.
Fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingen (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
DLT'er: Mindst muligvis lægemiddelrelaterede bivirkninger, der opstår under den første behandlingscyklus og er: GR4-neutropeni >5 dage/neutropen feber; blodpladetal <10.000 mm^3 ved >1 lejlighed; GR4-træthed eller 2-punkts fald i ECOG-ydelse status;>=GR3 kvalme, diarré og opkastning på trods af medicinsk intervention;Enhver anden klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet af >=GR3, der anses for ikke at være relateret til underliggende MM;Enhver GR3/4 laboratorieabnormitet, der kræver hospitalsindlæggelse;dosisafbrydelse af enten dasatinib og/ eller lenalidomid i >15 dage på grund af enhver toksicitet relateret til behandling med kombinationen.
Fra datoen for første dosis til mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
Antal deltagere i dosiseskaleringsfasen, der nåede maksimal tolereret dosis (MTD) af dasatinib med lenalidomid og dexamethason
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingen (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
MTD'en anses for at være den sidste kombination af dosisniveau testet lige under den maksimale administrerede dosis (MAD) niveaukombination, og for hvilken DLT'er blev observeret hos mindre end 33 % af deltagerne under eskalerings- og ekspansionsfasen. Se venligst resultat 2 for den komplette definition af DLT. Hvis MTD ikke blev nået ved den højeste dosis administreret som defineret af protokol, blev den højeste dosis (dasatinib 140 mg dagligt + lenalidomid 25 mg dagligt) valgt til dosisudvidelsesfasen af ​​undersøgelsen.
Fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingen (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
Antal deltagere, der døde, alvorlige bivirkninger (SAE'er), bivirkninger (AE'er) og AE'er, der førte til seponering af medicin
Tidsramme: Baseline (forbehandling), fra datoen for første dosis indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
AE: Ny uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand, der ikke har en årsagssammenhæng med denne behandling. SAE: Uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, stofafhængighed/misbrug; livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed, en medfødt anomali/fødselsdefekt; kræver døgnindlæggelse/forlænger eksisterende indlæggelse. Grad 1= Mild; Karakter 2= Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende eller invaliderende.
Baseline (forbehandling), fra datoen for første dosis indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
Antal deltagere med hæmatologiske abnormiteter (værste grad af undersøgelse vs baseline): leukopeni, neutropeni, trombocytopeni og anæmi
Tidsramme: Baseline (forbehandling); Cyklus 1 og 2 (inden for 24 timer efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); efter cyklus 2 (inden for 24 timer efter dag 1 og 15, uden behandlingsbesøg) (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder])
I henhold til NCI CTCAE Version 3.0 kriterier. Karakter (GR)1=Mild; GR2=Moderat; GR3=Svær; GR4=Livstruende eller invaliderende. Hvide blodlegemer (WBC):GR1=<LLN(nedre grænse for normal)-3,0*10^9/L; GR2=<3,0-2,0*10^9/L; GR3: <2,0-1,0*10^9/L; GR4:<1,0*10^9/L. LLN=nedre grænse for normal. Absolut neutrofiltal (ANC): GR1=<LLN-1,5*10^9/L; GR2=<1,5-1,0*10^9/L; GR3:<1,0-0,5*10^9/L; GR4:<0,5*10^9/L. Hæmoglobin: GR1=<LLN-10,0g/dL; GR2=<10,0-8,0g/dL; GR3: <8,0-6,5 g/dL; GR4:<6,5g/dL. Blodplader: GR1=<LLN-75,0*10^9/L; GR2=<75,0-50,0*10^9/L; GR3: <50,0-25,0*10^9/L; GR4:<25,0*10^9/L. BL=Baseline; PBL=post baseline.
Baseline (forbehandling); Cyklus 1 og 2 (inden for 24 timer efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); efter cyklus 2 (inden for 24 timer efter dag 1 og 15, uden behandlingsbesøg) (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder])
Antal deltagere med serumkemi-abnormaliteter (værste grad i undersøgelsen vs. baseline): Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin (TB) og serumkreatinin (SC)
Tidsramme: Baseline (forbehandling); Cyklus 1 og 2 (inden for 24 timer efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); efter cyklus 2 (inden for 24 timer efter dag 1 og 15, uden behandlingsbesøg) (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder])
Bedømmelse i henhold til NCI CTCAE Version 3.0 kriterier. GR1 = Mild; GR2=Moderat; GR3=Svær; GR4=Livstruende eller invaliderende. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): GR1=>ULN-2,5*ULN (øvre normalgrænse); GR2=>2,5-5,0*ULN; GR3=>5,0-20,0*ULN; GR4:>20,0*ULN; TB:GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3-10*ULN, GR4=>10*ULN; SC: GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3,0-6,0*ULN, GR4=>6,0*ULN. BL=Baseline; PBL=post baseline.
Baseline (forbehandling); Cyklus 1 og 2 (inden for 24 timer efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); efter cyklus 2 (inden for 24 timer efter dag 1 og 15, uden behandlingsbesøg) (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder])
Antal deltagere med serumkemi-abnormiteter (værste karakter i undersøgelsen vs. baseline): Højt calcium, lavt calcium, lavt magnesium og lavt fosfor
Tidsramme: Baseline (forbehandling); Cyklus 1 og 2 (inden for 24 timer efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); efter cyklus 2 (inden for 24 timer efter dag 1 og 15, uden behandlingsbesøg) (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder])
Bedømmelse i henhold til NCI CTCAE Version 3.0 kriterier. GR1 = Mild; GR2=Moderat; GR3=Svær; GR4=Livstruende eller invaliderende. Calcium (lavt): GR1: <LLN - 8,0 mg/dL, GR2: <8,0 - 7,0 mg/dL, GR3: <7,0 - 6,0 mg/dL, GR4: <6,0 mg/dL. Calcium (Høj): GR1: >ULN - 11,5 mg/dL, GR2: >11,5 - 12,5 mg/dL, GR3: >12,5 - 13,5 mg/dL, GR4: >13,5 mg/dL. Magnesium (Lav): GR1: <LLN - 1,2 mg/dL, GR2: <1,2 - 0,9 mg/dL, GR3: <0,9 - 0,7 mg/dL, GR4: <0,7 mg/dL. Fosfor (lavt): GR1: <LLN - 2,5 mg/dL, GR2: <2,5 - 2,0 mg/dL, GR3: <2,0 - 1,0 mg/dL, GR4: <1,0 mg/dL. BL=Baseline; PBL=post baseline.
Baseline (forbehandling); Cyklus 1 og 2 (inden for 24 timer efter dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 og 25); efter cyklus 2 (inden for 24 timer efter dag 1 og 15, uden behandlingsbesøg) (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med fuldstændig respons og meget god delvis respons
Tidsramme: Baseline, ved afslutningen af ​​behandlingsperioden (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
Responskriterierne var baseret på The International Uniform Response Criteria for Myelom (med en lille ændring). Fuldstændig respons blev opnået, når der var negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og ≤ 5 % plasmaceller i knoglemarven. Meget god delvis respons blev opnået, når serum og urin M-komponent var påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-komponent plus urin M-komponent < 100 mg pr. 24 timer.
Baseline, ved afslutningen af ​​behandlingsperioden (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
Antal deltagere med delvis respons
Tidsramme: Baseline, ved afslutningen af ​​behandlingsperioden (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
Delvis respons blev opnået, når der var ≥50 % reduktion af serum-M-protein (Mpr) og reduktion i 24 timers urin-MPR med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. Hvis serum og urin Mpr var umålelige, var et ≥50 % fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde (FLC) niveauer påkrævet i stedet for Mpr kriterierne. Hvis serum, urin Mpr og serum FLC assay var umålelige, var ≥50 % reduktion i plasmaceller påkrævet i stedet for Mpr, forudsat at baseline knoglemarvsplasmacelleprocenten var ≥30 %; en ≥50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer var også påkrævet.
Baseline, ved afslutningen af ​​behandlingsperioden (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
Antal deltagere med minimal respons
Tidsramme: Baseline, ved afslutningen af ​​behandlingsperioden (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).
Responskriterierne var baseret på The International Uniform Response Criteria for Myelom (med en lille ændring). Minimal respons blev opnået, når der var 25 % til 49 % reduktion af serum M-protein, 50 % til 89 % reduktion i 24 timers urin M-protein, som stadig oversteg 200 mg/24 timer. Hvis serum og urin M-protein var umålelige, var 25 % til 49 % reduktion i plasmaceller påkrævet. Desuden var en 25 % til 49 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også nødvendig, hvis de var til stede ved baseline.
Baseline, ved afslutningen af ​​behandlingsperioden (median varighed af dasatinib-behandling = 5,2 måneder [interval 0 til 33 måneder]).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2007

Først opslået (Skøn)

19. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2016

Sidst verificeret

1. november 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA180-180

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dasatinib, 70 mg + Lenalidomid, 15 mg + Dexamethason, 40 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner