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Dasatinib in combinazione con Revlimid (e desametasone)

6 luglio 2016 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb

Uno studio di fase I di escalation della dose a braccio singolo sulla combinazione di dasatinib (Sprycel®) con lenalidomide (Revlimid®) e desametasone in soggetti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario

Lo scopo di questo studio era determinare la sicurezza e la tollerabilità di dasatinib quando somministrato in combinazione con lenalidomide e un desametasone a basso dosaggio per il trattamento del mieloma multiplo recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Local Institution
  • Francia
      • Toulouse Cedex 03, Francia, 31059
        • Local Institution
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511
        • Local Institution
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic Arizona

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di fornire il consenso informato scritto
  • Uomini e donne di età ≥ 18 anni
  • Diagnosi confermata di mieloma multiplo (MM) con malattia misurabile valutata entro 1 mese prima dell'inizio del trattamento
  • Evidenza di malattia recidivante o refrattaria e almeno una precedente terapia per MM
  • Stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Scale) di 0 - 2
  • Ultimo trattamento per MM almeno 21 giorni prima dell'inizio del trattamento• Trapianto di midollo osseo (BMT) almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento
  • Parametri ematologici e chimici di base richiesti
  • Risoluzione della tossicità acuta dovuta a precedente terapia al grado <2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 3.0

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Uomini i cui partner sessuali sono donne in età fertile (WOCBP) o WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno un mese (4 settimane) prima e per almeno un mese (4 settimane) dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III o IV)
  • Intervallo QT corretto anormale utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervallo prolungato (> 450 msec)
  • Farmaci che sono generalmente considerati a rischio di causare "Torsades de Pointes"
  • Sindrome da malassorbimento o tossicità gastrointestinali non controllate
  • Versamento pleurico clinicamente significativo nei 12 mesi precedenti o ascite in corso
  • Disturbo clinicamente significativo della funzione piastrinica o della coagulazione
  • Demenza, condizione medica o psichiatrica cronica o anomalie di laboratorio
  • Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio, gravi disturbi medici non controllati o infezione attiva
  • Intolleranza a dasatinib e/o lenalidomide
  • Soggetti con una storia di rash grave, reazione di ipersensibilità o anafilassi correlati a un precedente trattamento con talidomide

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomide, 15 mg + Desametasone, 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto una combinazione di dasatinib, 70 mg una volta al giorno, lenalidomide, 15 mg una volta al giorno e desametasone, 40 mg una volta al giorno, settimanalmente nei giorni 1, 8, 15 e 22, in cicli di 28 giorni.
Droga: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomide, 15 mg + Desametasone, 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto dasatinib, 70 mg una volta al giorno (QD), per 28 giorni più lenalidomide, 15 mg QD, per 21 giorni più desametasone, 40 mg QD, settimanalmente nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Altri nomi:
  • BMS-354825
  • Revlim®
  • Sprycel®
Sperimentale: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomide, 20 mg + Desametasone, 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto una combinazione di dasatinib, 70 mg una volta al giorno, lenalidomide, 20 mg una volta al giorno e desametasone, 40 mg una volta al giorno, settimanalmente nei giorni 1, 8, 15 e 22, in cicli di 28 giorni.
Droga: Dasatinib, 70 mg + Lenalidomide, 20 mg + Desametasone, 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto dasatinib, 70 mg QD, per 28 giorni più lenalidomide, 20 mg QD, per 21 giorni, più desametasone, 40 mg QD, settimanalmente nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Altri nomi:
  • BMS-354825
  • Revlim®
  • Sprycel®
Sperimentale: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomide, 20 mg + Desametasone, 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto una combinazione di dasatinib, 100 mg QD, lenalidomide, 20 mg QD e desametasone, 40 mg QD, settimanalmente nei giorni 1, 8, 15 e 22, in cicli di 28 giorni.
Droga: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomide, 20 mg + Desametasone, 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto dasatinib, 100 mg QD, per 28 giorni, più lenalidomide, 20 mg QD, per 21 giorni, più desametasone, 40 mg QD, settimanalmente nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Altri nomi:
  • BMS-354825
  • Revlim®
  • Sprycel®
Sperimentale: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomide, 25 mg + Desametasone, 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto una combinazione di dasatinib, 100 mg una volta al giorno, lenalidomide, 25 mg una volta al giorno e desametasone, 40 mg una volta al giorno, settimanalmente nei giorni 1, 8, 15 e 22, in cicli di 28 giorni.
Droga: Dasatinib, 100 mg + Lenalidomide, 25 mg + Desametasone, 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto dasatinib, 100 mg QD, per 28 giorni, più lenalidomide, 25 mg QD, per 21 giorni, più desametasone, 40 mg QD, settimanalmente nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Altri nomi:
  • BMS-354825
  • Revlim®
  • Sprycel®
Sperimentale: Dasatinib, 140 mg + Lenalidomide, 25 mg + Desametasone, 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto una combinazione di dasatinib, lenalidomide e desametasone in dosi variabili in cicli di 28 giorni.
Droga: Dasatinib, 140 mg + Lenalidomide, 25 mg + Desametasone, 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto dasatinib, 140 mg QD, per 28 giorni, più lenalidomide, 25 mg QD, per 21 giorni, più desametasone, 40 mg QD, settimanalmente nei giorni 1, 8, 15 e 22. La coorte comprende 4 partecipanti che hanno ricevuto il trattamento durante la fase di determinazione della dose e 13 partecipanti che hanno ricevuto il trattamento nella fase di espansione della dose.
Altri nomi:
  • BMS-354825
  • Revlim®
  • Sprycel®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase II (RP2D) della combinazione (Dasatinib + Lenalidomide + Desametasone)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla fine del trattamento (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
L'RP2D era basato sull'MTD che è stato definito come la dose massima combinata che produce tossicità limitante la dose (DLT) in <33% dei partecipanti trattati ai livelli di dose individuali nella combinazione. L'MTD è considerata l'ultima combinazione di livello di dose testata appena al di sotto della combinazione di livello di dose massima somministrata (MAD) e per la quale sono state osservate DLT in meno del 33% dei partecipanti durante la fase di escalation ed espansione. Se l'MTD non è stato raggiunto Fare riferimento all'Esito Misura 2 per la definizione completa di DLT.
Dalla data della prima dose alla fine del trattamento (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
DLT: almeno possibilmente eventi avversi correlati al farmaco che si verificano durante il primo ciclo di trattamento e sono: neutropenia GR4 > 5 giorni/febbre neutropenica; conta piastrinica <10000 mm^3 in > 1 occasione; affaticamento GR4 o calo di 2 punti delle prestazioni ECOG stato;>=GR3 nausea, diarrea e vomito nonostante l'intervento medico;Qualsiasi altra tossicità non ematologica clinicamente significativa di >=GR3 considerata non correlata al MM sottostante;Qualsiasi anomalia di laboratorio GR3/4 che richieda il ricovero; o lenalidomide per >15 giorni a causa di qualsiasi tossicità correlata al trattamento con la combinazione.
Dalla data della prima dose fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
Numero di partecipanti alla fase di aumento della dose che hanno raggiunto la dose massima tollerata (MTD) di dasatinib con lenalidomide e desametasone
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla fine del trattamento (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
La MTD è considerata l'ultima combinazione di livello di dose testata appena al di sotto della combinazione di livello di dose massima somministrata (MAD) e per la quale sono state osservate DLT in meno del 33% dei partecipanti durante la fase di escalation ed espansione. Fare riferimento al risultato 2 per la definizione completa di DLT. Se l'MTD non è stato raggiunto alla dose più alta somministrata come definito dal protocollo, la dose più alta (dasatinib 140 mg una volta al giorno + lenalidomide 25 mg una volta al giorno) è stata selezionata per la fase di espansione della dose dello studio.
Dalla data della prima dose alla fine del trattamento (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
Numero di partecipanti deceduti, eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi (EA) e eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Basale (pretrattamento), dalla data della prima dose fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
AE: nuovo evento medico spiacevole o peggioramento di una condizione medica preesistente che non ha una relazione causale con questo trattamento. SAE: evento medico spiacevole che a qualsiasi dose: provoca morte, invalidità/incapacità persistente o significativa, dipendenza/abuso di droghe; pericolo di vita, un evento medico importante, un'anomalia congenita/difetto alla nascita; richiede il ricovero ospedaliero/prolunga il ricovero esistente. Grado 1= Lieve; Grado 2= Moderato; Grado 3= Grave; Grado 4 = pericolo di vita o invalidante.
Basale (pretrattamento), dalla data della prima dose fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
Numero di partecipanti con anomalie ematologiche (peggior grado durante lo studio rispetto al basale): leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e anemia
Lasso di tempo: Linea di base (pretrattamento); Cicli 1 e 2 (entro 24 ore dai giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); oltre il ciclo 2 (entro 24 ore dai giorni 1 e 15, senza visita di trattamento) (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi])
Secondo i criteri NCI CTCAE versione 3.0. Grado (GR)1=lieve; GR2=Moderato; GR3=Grave; GR4=Pericolo di vita o invalidante. Globuli bianchi (WBC): GR1=<LLN (limite inferiore della norma)-3,0*10^9/L; GR2=<3.0-2.0*10^9/L; GR3:<2.0-1.0*10^9/L; GR4:<1.0*10^9/L. LLN=limite inferiore del normale. Conta assoluta dei neutrofili (ANC): GR1=<LLN-1,5*10^9/L; GR2=<1,5-1,0*10^9/L; GR3:<1.0-0.5*10^9/L; GR4:<0,5*10^9/L. Emoglobina: GR1=<LLN-10,0 g/dL; GR2=<10,0-8,0 g/dL; GR3:<8,0-6,5 g/dL; GR4:<6,5 g/dl. Piastrine: GR1=<LLN-75.0*10^9/L; GR2=<75.0-50.0*10^9/L; GR3:<50,0-25,0*10^9/L; GR4:<25.0*10^9/L. BL=linea di base; PBL=post basale.
Linea di base (pretrattamento); Cicli 1 e 2 (entro 24 ore dai giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); oltre il ciclo 2 (entro 24 ore dai giorni 1 e 15, senza visita di trattamento) (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi])
Numero di partecipanti con anomalie della chimica del siero (peggior grado durante lo studio rispetto al basale): aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale (TB) e creatinina sierica (SC)
Lasso di tempo: Linea di base (pretrattamento); Cicli 1 e 2 (entro 24 ore dai giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); oltre il ciclo 2 (entro 24 ore dai giorni 1 e 15, senza visita di trattamento) (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi])
Classificazione secondo i criteri NCI CTCAE versione 3.0. GR1=lieve; GR2=Moderato; GR3=Grave; GR4=Pericolo di vita o invalidante. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT): GR1=>ULN-2.5*ULN (limite superiore della norma); GR2=>2,5-5,0*ULN; GR3=>5.0-20.0*ULN; GR4:>20,0*LSN; TB:GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3-10*ULN, GR4=>10*ULN; SC: GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3.0-6.0*ULN, GR4=>6.0*ULN. BL=linea di base; PBL=post basale.
Linea di base (pretrattamento); Cicli 1 e 2 (entro 24 ore dai giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); oltre il ciclo 2 (entro 24 ore dai giorni 1 e 15, senza visita di trattamento) (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi])
Numero di partecipanti con anomalie della chimica del siero (peggior grado durante lo studio rispetto al basale): calcio alto, calcio basso, magnesio basso e fosforo basso
Lasso di tempo: Linea di base (pretrattamento); Cicli 1 e 2 (entro 24 ore dai giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); oltre il ciclo 2 (entro 24 ore dai giorni 1 e 15, senza visita di trattamento) (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi])
Classificazione secondo i criteri NCI CTCAE versione 3.0. GR1=lieve; GR2=Moderato; GR3=Grave; GR4=Pericolo di vita o invalidante. Calcio (basso): GR1: <LLN - 8,0 mg/dL, GR2: <8,0 - 7,0 mg/dL, GR3: <7,0 - 6,0 mg/dL, GR4: <6,0 mg/dL. Calcio (alto): GR1: >ULN - 11,5 mg/dL, GR2: >11,5 - 12,5 mg/dL, GR3: >12,5 - 13,5 mg/dL, GR4: >13,5 mg/dL. Magnesio (basso): GR1: <LLN - 1,2 mg/dL, GR2: <1,2 - 0,9 mg/dL, GR3: <0,9 - 0,7 mg/dL, GR4: <0,7 mg/dL. Fosforo (basso): GR1: <LLN - 2,5 mg/dL, GR2: <2,5 - 2,0 mg/dL, GR3: <2,0 - 1,0 mg/dL, GR4: <1,0 mg/dL. BL=linea di base; PBL=post basale.
Linea di base (pretrattamento); Cicli 1 e 2 (entro 24 ore dai giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 21 e 25); oltre il ciclo 2 (entro 24 ore dai giorni 1 e 15, senza visita di trattamento) (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi])

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta completa e risposta parziale molto buona
Lasso di tempo: Basale, alla fine del periodo di trattamento (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
I criteri di risposta erano basati sui criteri internazionali uniformi di risposta per il mieloma multiplo (con una leggera modifica). La risposta completa è stata raggiunta in presenza di immunofissazione negativa su siero e urina e scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli e ≤ 5% di plasmacellule nel midollo osseo. Una risposta parziale molto buona è stata ottenuta quando il componente M sierico e urinario era rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o una riduzione del 90% o superiore del componente M sierico più il componente M urinario < 100 mg per 24 ore.
Basale, alla fine del periodo di trattamento (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
Numero di partecipanti con risposta parziale
Lasso di tempo: Basale, alla fine del periodo di trattamento (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
Una risposta parziale è stata raggiunta quando si è verificata una riduzione ≥50% della proteina M sierica (Mpr) e una riduzione della Mpr urinaria nelle 24 ore di ≥90% o a <200 mg/24 ore. Se la Mpr sierica e urinaria non erano misurabili, al posto dei criteri Mpr era richiesta una riduzione ≥50% della differenza tra i livelli di catene leggere libere (FLC) coinvolte e non coinvolte. Se il dosaggio del siero, della Mpr urinaria e delle FLC sieriche non era misurabile, era necessaria una riduzione ≥50% delle plasmacellule al posto della Mpr, a condizione che la percentuale di plasmacellule del midollo osseo al basale fosse ≥30%; è stata inoltre richiesta una riduzione ≥50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Basale, alla fine del periodo di trattamento (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
Numero di partecipanti con risposta minima
Lasso di tempo: Basale, alla fine del periodo di trattamento (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).
I criteri di risposta erano basati sui criteri internazionali uniformi di risposta per il mieloma multiplo (con una leggera modifica). La risposta minima è stata raggiunta quando si è verificata una riduzione dal 25% al ​​49% della proteina M sierica, una riduzione dal 50% all'89% della proteina M urinaria nelle 24 ore che superava ancora i 200 mg/24 ore. Se la proteina M sierica e urinaria non era misurabile, era necessaria una riduzione delle plasmacellule dal 25% al ​​49%. Inoltre, se presente al basale, era necessaria anche una riduzione dal 25% al ​​49% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Basale, alla fine del periodo di trattamento (durata mediana del trattamento con dasatinib=5,2 mesi [intervallo da 0 a 33 mesi]).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 novembre 2007

Primo Inserito (Stima)

19 novembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA180-180

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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