1 型糖尿病蜜月期的持续时间：地特胰岛素、甘精胰岛素和 NPH 胰岛素的比较

背景：1 型糖尿病（或胰岛素依赖型糖尿病 (IDDM)）是一种非常常见的疾病，影响 1/400 的 18 岁人群，仅在美国就有超过 100 万人。 一种影响内分泌胰腺的自身免疫性疾病，在未经治疗的情况下会导致高血糖水平和酮症。 长期下去，它会导致生长障碍、营养不良甚至死亡。 在成人糖尿病患者中，不成比例的糖尿病相关视网膜病变和肾病是由它引起的（尽管 1 型糖尿病仅占糖尿病患者总人数的一小部分）。 虽然胰岛素可以让大多数患有这种疾病的儿童正常生长发育，但它不能提供永久治愈方法。

已经研究了许多技术来试图阻止与 1 型糖尿病相关的自身免疫性胰岛破坏的发生或进展，包括各种免疫调节药物、烟酰胺和小剂量胰岛素本身。 到目前为止，还没有任何东西被证明是完全成功的。 一些研究者提出，在疾病过程的早期加强控制会减缓疾病的进展，但这些结果仍然存在争议。 最终，任何旨在预防或治愈糖尿病的治疗都必须以保持胰腺的胰岛素分泌能力为目标。

近年来，已开发出多种胰岛素类似物，它们在人体中具有不同的时效曲线。 目前，所有被诊断患有 1 型糖尿病的儿童都接受长效胰岛素（如地特胰岛素或甘精胰岛素）或中​​效胰岛素（如 NPH）和短效胰岛素（如赖脯胰岛素，门冬胰岛素或普通胰岛素）一旦他们证明他们能够在初次就诊后恢复正常饮食。 每种长效和中效胰岛素每天给药一次或两次，短效胰岛素每天至少给药两次，最多给药 4-5 次。

正常情况下，胰腺在静息时会分泌基础水平的胰岛素，然后当受到碳水化合物负荷的挑战时，会出现胰岛素释放的急剧激增。 凭直觉，人们可能会推测，一种更接近胰腺正常生理特征的药物制剂可能从长远来看对胰腺 β 细胞功能有益。 Levemir（地特胰岛素）和 Lantus（甘精胰岛素）是两种相对较新的胰岛素类似物，以其一致且可重现的吸收曲线和稳定的时间作用曲线而闻名。 相比之下，胰岛素 NPH 是一种多年来一直是糖尿病儿童护理标准的产品，直到出现更新的类似物，但其特点是峰值曲线（注射后 2-4 小时起效并达到峰值）注射后 8-10 小时生效）。 模拟静息时胰腺基础胰岛素产生的胰岛素（即甘精胰岛素或地特胰岛素）与短效胰岛素与膳食的组合，其模拟响应于碳水化合物负荷产生的胰岛素推注产生（常规， lispro 或 aspart），与两种“峰值”胰岛素（如 NPH 和 aspart）的组合相比，可能允许更平滑的血糖趋势。

除了更好地控制血糖的治疗益处外，我们假设使用较新的胰岛素类似物维持稳定的胰岛素基线水平可能有助于新诊断患有糖尿病的儿童的胰腺休息时间更长。 许多糖尿病患儿在确诊后不久就进入了所谓的“蜜月期”，其特点是血糖控制相对容易，胰岛素需求相对较低。 这段时间代表身体仍然能够自行制造一些胰岛素的时间。

我们有回顾性数据表明，与开始使用 NPH 胰岛素的年龄匹配的儿童相比，诊断时开始使用甘精胰岛素的儿童确实实现了显着更好的血糖控制。 这是通过 HgbA1c 测量值评估的，对于接受甘精胰岛素治疗的患者，在 9 个月的就诊时平均降低了整整一个百分点（图 1）。 在诊断后从 NPH 转换为甘精胰岛素的患者未能看到显着改善，这表明开始使用甘精胰岛素治疗有一定的意义：可能改善控制的原因是延长了蜜月期，其中保留了少量先天胰岛素生产允许更容易的疾病管理。

我们目前的治疗方式——特别是长效胰岛素的选择——对保持先天胰岛素分泌能力有什么影响，如果有的话，仍然未知。 如果旨在预防或治愈糖尿病的治疗是为了最大限度地提高这种分泌能力，那么优化胰岛素治疗方案可能势在必行，而缺乏对这一参数的关注可能会混淆其他干预措施的试验。

项目简明摘要：在过去 2 周内被诊断患有 1 型糖尿病的 6-18 岁儿童将被随机分配到三个治疗组之一。 24 名儿童将被随机分配到三个治疗组中的每一个，这些治疗组根据长效胰岛素的选择（即长效胰岛素）进行区分。 地特胰岛素、甘精胰岛素或 NPH）。 所有儿童都将使用门冬胰岛素作为短效胰岛素与长效胰岛素联合使用进行治疗。 胰腺的胰岛素分泌能力将通过在诊断后 1、6 和 12 个月的混合膳食耐受性测试（使用 Boost）后测量 C 肽水平来测量和比较各组。 我们机构目前的护理标准是，这些孩子每 3 个月由达拉斯儿童医疗中心的医生或高级执业护士看病。 在每次这些访问中，孩子们将测量 HgbA1c 值并记录每日总胰岛素剂量。 这些将是本研究目的的次要结果测量。