제1형 당뇨병의 허니문 기간: Detemir, Glargine 및 NPH 인슐린 비교

배경: 제1형 당뇨병(또는 인슐린 의존성 당뇨병(IDDM))은 18세까지 1/400명, 미국에서만 100만 명이 넘는 사람들에게 영향을 미치는 매우 흔한 장애입니다. 내분비 췌장에 영향을 미치는 자가면역 질환으로, 치료되지 않은 상태에서 고혈당 수치와 케톤증을 유발합니다. 장기간에 걸쳐 성장 장애, 영양 실조, 심지어 사망에 기여할 수 있습니다. 성인 당뇨병 환자에게서 나타나는 당뇨병 관련 망막병증 및 신병증의 불균형 비율을 담당합니다(제1형 당뇨병은 전체 당뇨병 환자 인구의 작은 비율만 차지하지만). 인슐린이 이 질병을 앓고 있는 대부분의 어린이가 정상적으로 성장하고 발달하도록 허용하지만 영구적인 치료를 제공하지는 않습니다.

다양한 면역 조절 약물, 니코틴아미드 및 소량의 인슐린 자체를 포함하여 제1형 당뇨병과 관련된 췌도의 자가면역 파괴의 개시 또는 진행을 방지하기 위한 많은 기술이 연구되었습니다. 지금까지 완전히 성공한 것은 아무것도 없습니다. 일부 연구자들은 질병 과정 초기에 집중적인 통제가 질병의 진행을 늦출 것이라고 제안했지만 이러한 결과는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 궁극적으로 당뇨병의 예방 또는 치유를 목표로 하는 모든 치료는 췌장의 인슐린 분비 능력을 보존하는 것을 목표로 해야 합니다.

최근 몇 년 동안, 인간에서 상이한 시간-작용 프로파일을 갖는 다수의 인슐린 유사체가 개발되었다. 현재 제1형 당뇨병 진단을 받은 모든 소아는 지속형 인슐린(인슐린 데테미르 또는 글라진 등) 또는 중등도 인슐린(NPH 등)과 속효성 인슐린(리스프로, 아스파르트 또는 일반 인슐린) 처음 제시된 후 규칙적인 식단을 재개할 수 있음을 입증하는 즉시. 각각의 장기 및 중등도 인슐린은 하루에 한두 번, 속효성 인슐린은 하루에 최소 두 번, 최대 4-5회 투여합니다.

일반적으로 췌장은 쉬고 있을 때 기본 수준의 인슐린을 분비하고 탄수화물 부하가 걸리면 급격한 인슐린 분비로 반응합니다. 직관적으로, 췌장의 정상적인 생리학적 프로파일을 더 가깝게 모방하는 약제학적 제제가 장기간에 걸쳐 췌장 베타 세포 기능에 유익할 수 있다고 추측할 수 있습니다. Levemir(insulin detemir)와 Lantus(insulin glargine)는 일관되고 재현 가능한 흡수 프로필과 일정한 시간 작용 프로필로 알려진 비교적 새로운 두 가지 인슐린 유사체입니다. 이에 비해 인슐린 NPH는 최신 유사체가 출시될 때까지 수년 동안 당뇨병을 앓고 있는 어린이를 위한 표준 치료 제품이었지만 피크 프로필(주사 후 2-4시간에 작용 시작 및 최고점)을 특징으로 합니다. 주입 후 8-10시간 후 효과). 휴식 시 췌장의 기초 인슐린 생산을 모방하는 인슐린(즉, 글라진 또는 데터미르)과 속효성 인슐린을 탄수화물 부하에 반응하여 생성되는 인슐린의 일시 생산을 모방하는 식사와 함께(일반, 리스프로 또는 아스파트)는 두 가지 "피크" 인슐린(예: NPH 및 아스파트)의 조합과 비교할 때 더 부드러운 혈당 추세를 허용할 수 있습니다.

더 나은 혈당 조절의 치료적 이점 외에도 새로운 인슐린 유사체를 사용하여 인슐린의 기준선 수준을 일정하게 유지하면 새로 당뇨병 진단을 받은 어린이의 췌장 휴식 기간이 길어질 수 있다고 가정합니다. 당뇨병이 있는 많은 어린이는 진단 직후 "허니문 단계"로 알려진 단계에 들어갑니다. 이 단계는 상대적으로 혈당 조절이 용이하고 상대적으로 낮은 인슐린 요구량을 특징으로 합니다. 이 기간은 신체가 여전히 자체적으로 일부 인슐린을 생성할 수 있는 시간을 나타냅니다.

우리는 진단 당시 인슐린 글라진을 시작한 어린이가 실제로 인슐린 NPH를 시작한 같은 연령의 어린이보다 훨씬 더 나은 혈당 조절을 달성한다는 것을 시사하는 후향적 데이터를 가지고 있습니다. 이것은 HgbA1c 측정에 의해 평가되었으며, 이는 글라진 치료 환자에 대한 9개월 방문에서 평균 전체 백분율 포인트 더 낮았습니다(그림 1). 진단 후 NPH에서 글라진으로 전환한 환자에서 상당한 개선을 보지 못한 것은 글라진으로 치료를 시작하는 데 무언가가 있다는 것을 암시합니다. 선천적 인슐린 생산으로 인해 질병 관리가 더 쉬워집니다.

우리의 현재 치료 양식, 특히 더 오래 작용하는 인슐린의 선택이 선천적 인슐린 분비 능력의 보존에 어떤 영향을 미치는지는 아직 알려지지 않았습니다. 당뇨병의 예방 또는 치료를 목표로 하는 치료가 이 분비 능력을 최대화하는 것이라면 인슐린 요법을 최적화하는 것이 필수적일 수 있으며 이 매개변수에 대한 주의 부족은 다른 개입의 시험을 혼란스럽게 할 수 있습니다.

간결한 프로젝트 요약: 지난 2주 이내에 제1형 당뇨병 진단을 받은 6-18세 어린이는 무작위로 배정되어 세 가지 치료 그룹 중 하나에 배치됩니다. 24명의 어린이가 더 오래 지속되는 인슐린(즉, 디테미르, 글라진 또는 NPH). 모든 어린이는 지속형 인슐린과 함께 사용되는 속효성 인슐린인 인슐린 아스파르트로 치료를 받습니다. 진단 후 1, 6, 12개월에 혼합식 내성 검사(Boost 사용) 후 C-펩티드 수치를 측정하여 그룹 간에 췌장의 인슐린 분비 능력을 측정하고 비교합니다. 우리 기관에서 실행되는 현재 치료 표준은 달라스 아동 의료 센터에서 의사 또는 고급 실습 간호사가 3개월마다 이 아이들을 보는 것입니다. 이러한 각 방문에서 어린이는 HgbA1c 값을 측정하고 총 일일 인슐린 용량을 기록합니다. 이들은 본 연구의 목적을 위한 2차 결과 측정이 될 것입니다.