1型糖尿病のハネムーン期の持続時間：インスリンデテミル、グラルギン、NPHの比較

背景: 1 型糖尿病 (またはインスリン依存性糖尿病 (IDDM)) は、18 歳までに 400 人に 1 人が罹患し、米国だけで 100 万人を超える非常に一般的な疾患です。 内分泌膵臓に影響を与える自己免疫疾患で、未治療の状態では高血糖とケトーシスを引き起こします。 長期間にわたって、成長不全、栄養失調、さらには死に至る可能性があります. これは、糖尿病の成人に見られる糖尿病関連網膜症および腎症の不均衡な割合の原因となっています (ただし、1 型糖尿病は、糖尿病患者の総人口のわずかな割合しか占めていません)。 インスリンは、この病気のほとんどの子供が正常に成長し発達することを可能にしますが、永久的な治癒にはなりません.

さまざまな免疫調節薬、ニコチンアミド、および少量のインスリン自体を含む、1型糖尿病に関連する膵島の自己免疫破壊の開始または進行を防止しようとする多くの技術が研究されてきました. これまでのところ、完全に成功したと証明されたものはありません。 一部の研究者は、疾患プロセスの早期に集中的に制御することで疾患の進行を遅らせることができると示唆していますが、これらの結果は依然として議論の余地があります. 最終的に、糖尿病の予防または治療を目的とした治療は、膵臓のインスリン分泌能力を維持することを目標としなければなりません。

近年、ヒトにおいて異なる時間作用プロファイルを有する多数のインスリン類似体が開発された。 現在、1型糖尿病と診断されたすべての子供は、長時間作用型インスリン（デテミルまたはグラルギンなどのインスリン）または中等度作用型インスリン（NPHなど）と短時間作用型インスリン（リスプロ、 aspart またはレギュラー インスリン) 最初のプレゼンテーションの後、通常の食事を再開できることを示したらすぐに。 長時間作用型および中等度型インスリンはそれぞれ 1 日 1 回または 2 回投与され、短時間作用型インスリンは 1 日少なくとも 2 回から最大 4 ～ 5 回投与されます。

通常、膵臓は安静時に基礎レベルのインスリンを分泌し、その後、炭水化物の負荷にさらされると、インスリン放出の急激な急増に反応します。 直感的に、膵臓の正常な生理学的プロファイルをより厳密に模倣する医薬品は、膵臓のベータ細胞機能に長期にわたって有益であると推測できます。 レベミル (インスリン デテミル) とランタス (インスリン グラルギン) は、一貫した再現性のある吸収プロファイルと安定した時間作用プロファイルで知られる 2 つの比較的新しいインスリン類似体です。 対照的に、インスリン NPH は、新しい類似体が利用可能になるまで、長年にわたって糖尿病の子供の標準治療であった製品ですが、ピークプロファイル (注射後 2 ～ 4 時間で作用が開始し、ピークは効果は注射後 8-10 時間)。 安静時の膵臓の基礎インスリン産生を模倣するインスリン（すなわち、グラルギンまたはデテミル）と、炭水化物負荷に応答して生成されるインスリンのボーラス産生を模倣する食事（通常、 lispro または aspart) を使用すると、2 つの「ピーク」インスリン (NPH と aspart など) の組み合わせと比較して、よりスムーズな血糖傾向が得られる可能性があります。

より良い血糖コントロールの治療上の利点に加えて、新しいインスリンアナログを使用して安定したベースラインレベルのインスリンを維持することは、新たに糖尿病と診断された子供の膵臓の休息期間を長くすることに寄与する可能性があると仮定しています. 糖尿病の子供の多くは、診断後すぐにいわゆる「ハネムーン期」に入ります。これは、血糖コントロールが比較的容易で、インスリンの必要量が比較的少ないという特徴があります。 この期間は、体がまだ自分でインスリンを作ることができる期間を表しています。

実際、診断時にインスリングラルギンを開始した子供は、インスリンNPHを開始した同年齢の子供よりも有意に優れた血糖コントロールを達成することを示唆するレトロスペクティブデータがあります. これは HgbA1c 測定値によって評価され、グラルギン治療を受けた患者の 9 か月の来院時に平均して 1 パーセンテージ ポイント低くなりました (図 1)。 診断後にNPHからグラルギンに切り替えた患者に有意な改善が見られないことは、グラルギンによる治療の開始に何らかの理由があることを示唆しています.先天性インスリン産生の減少により、疾患管理が容易になります。

私たちの現在の治療法、特に長時間作用型インスリンの選択が、先天的なインスリン分泌能力の維持にどのような影響を与えるかは不明のままです. 糖尿病の予防または治癒を目的とした治療がこの分泌能力を最大化することである場合、インスリンレジメンの最適化が不可欠であり、このパラメーターへの注意の欠如は他の介入の試験を混乱させる可能性があります.

プロジェクトの簡潔な概要: 過去 2 週間以内に 1 型糖尿病と診断された 6 歳から 18 歳の子供が無作為に割り付けられ、3 つの治療グループのいずれかに配置されます。 24 人の子供が、長時間作用型インスリンの選択によって区別される 3 つの治療群のそれぞれに無作為に割り付けられます (つまり、 detemir、glargin、または NPH のいずれか)。 すべての子供は、持効型インスリンと組み合わせて使用​​される短時間作用型インスリンとして、インスリン アスパルトで治療されます。 膵臓のインスリン分泌能力を測定し、診断後1、6、および12か月で混合食事耐性試験（Boostを使用）に従ってCペプチドレベルを測定することにより、グループ間で比較します。 私たちの施設で実践されている現在の標準的なケアは、これらの子供たちがダラスのチルドレンズメディカルセンターで医師または高度な実践看護師によって3か月ごとに診察されることです. これらの訪問のたびに、子供はHgbA1c値を測定し、1日の総インスリン量を記録します. これらは、この研究の目的のための二次的な結果の尺度になります。