Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czas trwania fazy miesiąca miodowego cukrzycy typu 1: porównanie insulin Detemir, glargine i NPH

10 października 2019 zaktualizowane przez: University of Texas Southwestern Medical Center
Określenie, czy stosowanie analogu insuliny długo działającej w momencie rozpoznania zamiast insuliny o pośrednim czasie działania wpływa na tempo utraty zdolności organizmu do wytwarzania insuliny u dzieci ze świeżo rozpoznaną cukrzycą typu 1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

TŁO: Cukrzyca typu 1 (lub cukrzyca insulinozależna (IDDM)) jest bardzo częstym zaburzeniem dotykającym 1/400 osób w wieku 18 lat i ponad 1 milion osób w samych Stanach Zjednoczonych. Choroba autoimmunologiczna wpływająca na gospodarkę hormonalną trzustki, w stanie nieleczonym powoduje wysoki poziom glukozy we krwi i ketozę. W dłuższym okresie czasu może przyczynić się do zahamowania wzrostu, niedożywienia, a nawet śmierci. Odpowiada za nieproporcjonalny odsetek retinopatii i nefropatii związanych z cukrzycą obserwowanych u dorosłych z cukrzycą (chociaż cukrzyca typu 1 stanowi tylko niewielki odsetek całej populacji pacjentów z cukrzycą). Chociaż insulina pozwala większości dzieci z tą chorobą normalnie rosnąć i rozwijać się, nie zapewnia trwałego wyleczenia.

Zbadano wiele technik mających na celu zapobieganie wystąpieniu lub postępowi autoimmunologicznego niszczenia wysp trzustkowych związanych z cukrzycą typu 1, w tym różne leki immunomodulujące, nikotynamid i małe dawki samej insuliny. Jak dotąd nic nie okazało się całkowicie skuteczne. Niektórzy badacze sugerowali, że intensywna kontrola na wczesnym etapie procesu chorobowego spowolni postęp choroby, ale wyniki te pozostają kontrowersyjne. Ostatecznie każde leczenie mające na celu zapobieganie lub leczenie cukrzycy musi mieć na celu zachowanie zdolności trzustki do wydzielania insuliny.

W ostatnich latach opracowano wiele analogów insuliny, które mają różne profile czasu działania u ludzi. Obecnie wszystkim dzieciom, u których zdiagnozowano cukrzycę typu 1, podaje się kombinację insuliny długo działającej (takiej jak insulina detemir lub glargine) lub insuliny o umiarkowanym czasie działania (takiej jak NPH) i insuliny krótko działającej (takiej jak lispro, aspart lub zwykła insulina), gdy tylko wykażą, że są w stanie powrócić do normalnej diety po ich wstępnej prezentacji. Każdą z insulin długo i średnio działających podaje się raz lub dwa razy dziennie, a insuliny krótkodziałające co najmniej dwa razy i maksymalnie 4-5 razy dziennie.

Zwykle trzustka wydziela podstawowy poziom insuliny w stanie spoczynku, a następnie, gdy jest prowokowana ładunkiem węglowodanów, reaguje gwałtownym wyrzutem insuliny. Intuicyjnie można przypuszczać, że preparat farmaceutyczny, który bardziej naśladuje normalny profil fizjologiczny trzustki, może być korzystny w dłuższej perspektywie dla funkcji komórek beta trzustki. Levemir (insulina detemir) i Lantus (insulina glargine) to dwa stosunkowo nowe analogi insuliny znane ze swoich spójnych i powtarzalnych profili wchłaniania oraz stałych profili czasu działania. Dla porównania, insulina NPH jest produktem, który przez wiele lat był standardem w leczeniu dzieci z cukrzycą do czasu pojawienia się nowszych analogów, ale charakteryzuje się szczytowym profilem (początek działania 2-4 godziny po wstrzyknięciu i szczyt efekt 8-10 godzin po wstrzyknięciu). Połączenie insuliny, która naśladuje podstawowe wytwarzanie insuliny przez trzustkę w stanie spoczynku (np. lispro lub aspart), może pozwolić na łagodniejsze trendy stężenia glukozy we krwi w porównaniu z połączeniem dwóch „szczytowych” insulin (takich jak NPH i aspart).

Poza korzyścią terapeutyczną wynikającą z lepszej kontroli glikemii, stawiamy hipotezę, że utrzymanie stałego poziomu wyjściowego insuliny przy użyciu nowszych analogów insuliny może przyczynić się do dłuższego okresu spoczynku trzustki u dziecka ze świeżo rozpoznaną cukrzycą. Wiele dzieci z cukrzycą wchodzi w tak zwaną „fazę miesiąca miodowego” wkrótce po postawieniu diagnozy, która charakteryzuje się względną łatwością kontroli poziomu glukozy we krwi i stosunkowo mniejszym zapotrzebowaniem na insulinę. Ten okres to czas, w którym organizm jest jeszcze w stanie samodzielnie wytworzyć pewną ilość insuliny.

Dysponujemy danymi retrospektywnymi sugerującymi, że dzieci, które w momencie rozpoznania otrzymywały insulinę glargine, faktycznie osiągają znacznie lepszą kontrolę glikemii niż dzieci w tym samym wieku, które rozpoczynały leczenie insuliną NPH. Oceniono to na podstawie pomiarów HgbA1c, które u pacjentów leczonych glarginą były średnio o cały punkt procentowy niższe podczas wizyty po 9 miesiącach (ryc. 1). Brak istotnej poprawy u pacjentów, u których zmieniono leczenie z NPH na glargine na długo po postawieniu diagnozy, sugeruje, że jest coś w rozpoczęciu leczenia glarginą: być może powodem poprawy kontroli jest wydłużony okres miesiąca miodowego, w którym zachowanie niewielkiej ilości wrodzonej produkcji insuliny pozwala na łatwiejsze zarządzanie chorobą.

Nie wiadomo, jaki wpływ, jeśli w ogóle, nasze obecne sposoby leczenia – w szczególności wybór dłużej działającej insuliny – na zachowanie wrodzonej zdolności wydzielania insuliny. Jeśli leczenie mające na celu zapobieganie lub leczenie cukrzycy ma zmaksymalizować tę zdolność wydzielniczą, optymalizacja schematu insuliny może być konieczna, a brak uwagi na ten parametr może zakłócić próby innych interwencji.

ZWIĘZŁE PODSUMOWANIE PROJEKTU: Dzieci w wieku 6-18 lat, u których w ciągu ostatnich 2 tygodni rozpoznano cukrzycę typu 1, zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech grup terapeutycznych. 24 dzieci zostanie losowo przydzielonych do każdej z trzech grup leczenia różniących się wyborem dłużej działającej insuliny (tj. detemir, glargine lub NPH). Wszystkie dzieci będą leczone insuliną aspart jako insuliną krótko działającą do stosowania w skojarzeniu z insuliną długo działającą. Zdolność wydzielania insuliny przez trzustkę zostanie zmierzona i porównana między grupami poprzez pomiar poziomów peptydu C po teście tolerancji posiłku mieszanego (za pomocą preparatu Boost) po 1, 6 i 12 miesiącach od rozpoznania. Obecny standard opieki praktykowany w naszej placówce polega na tym, że te dzieci są odwiedzane co 3 miesiące przez lekarza lub pielęgniarkę z Centrum Medycznego Dziecięcego w Dallas. Podczas każdej z tych wizyt dzieci będą miały mierzone wartości HgbA1c i rejestrowane będą całkowite dzienne dawki insuliny. Dla celów tego badania będą to drugorzędne miary wyników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Children's Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 18 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznana cukrzyca typu 1 w ciągu 1 tygodnia od rozpoznania
  • Wiek 6 - 18 lat
  • Opieka świadczona w Centrum Medycznym Dziecięcym w Dallas

Kryteria wyłączenia:

  • Faktyczne leczenie doustnymi lekami wpływającymi na czynność komórek beta lub poziom glukozy we krwi (np. doustne leki hipoglikemizujące)
  • Właściwe leczenie lekami wpływającymi na wrażliwość na insulinę (np. metformina lub ogólnoustrojowe steroidy)
  • Istotna choroba współistniejąca, która może zaburzać metabolizm glukozy (dzieci z aktywnymi infekcjami bakteryjnymi w momencie rozpoznania muszą być wyleczone przed przyjęciem)
  • Oczekiwana słaba zgodność
  • Ciąża
  • Każdy inny stan, który według oceny badacza może być potencjalnie szkodliwy dla pacjentów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Detemir
24 osoby przydzielono losowo do leczenia kombinacją insulin detemir i aspart w momencie rozpoznania cukrzycy.
Dawkowanie dostosowane do osiągnięcia celów glikemicznych specyficznych dla wieku przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
  • Levemir
EKSPERYMENTALNY: Glargine
24 osoby losowo przydzielono do leczenia skojarzeniem insulin glargine i aspart w momencie rozpoznania cukrzycy.
Dawkowanie należy dostosować, aby osiągnąć docelowe wartości glikemii dla danego wieku w trakcie badania.
Inne nazwy:
  • Lantus
EKSPERYMENTALNY: NPH
24 osoby przydzielono losowo do terapii skojarzonej insulinami NPH i aspart w momencie rozpoznania cukrzycy.
Dawkowanie należy dostosować, aby osiągnąć docelowe wartości glikemii dla danego wieku w trakcie trwania badania.
Inne nazwy:
  • Neutralny protaminowy Hagedorn

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obszar peptydu C pod krzywą
Ramy czasowe: Chociaż mierzono po 1, 6 i 12 miesiącach, głównymi wynikami było porównanie grup terapeutycznych po 6 miesiącach od diagnozy
Mierzyliśmy zdolność wydzielania insuliny przez trzustkę, mierząc poziomy peptydu C (i obliczając pole powierzchni peptydu C pod krzywą (AUC) metodą trapezoidalną po teście tolerancji posiłku mieszanego (za pomocą Boost) po 1, 6 i 12 miesiącach po diagnozie.
Chociaż mierzono po 1, 6 i 12 miesiącach, głównymi wynikami było porównanie grup terapeutycznych po 6 miesiącach od diagnozy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontrola glikemii określona na podstawie wartości HgbA1c po 6 miesiącach od rozpoznania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oceniliśmy kontrolę glikemii poprzez pomiar hemoglobiny A1c podczas każdej kwartalnej wizyty w klinice po rozpoznaniu cukrzycy. Przedstawiono dane dotyczące 6-miesięcznego punktu czasowego
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Soumya Adhikari, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 listopada 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

Badania kliniczne na Insulina detemir

3
Subskrybuj