Az 1-es típusú cukorbetegség nászútjának időtartama: a Detemir, Glargine és NPH inzulinok összehasonlítása

HÁTTÉR: Az 1-es típusú cukorbetegség (vagy inzulinfüggő diabetes mellitus (IDDM)) egy nagyon gyakori rendellenesség, amely 18 éves korig 1/400 embert érint, és csak az Egyesült Államokban több mint 1 millió embert érint. Az endokrin hasnyálmirigyet érintő autoimmun betegség, kezeletlen állapotban magas vércukorszintet és ketózist okoz. Hosszabb időn keresztül növekedési kudarcot, alultápláltságot és akár halált is okozhat. Ez felelős a cukorbetegséggel összefüggő retinopátia és nephropathia aránytalan százalékáért, amelyet cukorbeteg felnőtteknél észleltek (bár az 1-es típusú cukorbetegség a cukorbetegek teljes populációjának csak kis százalékát teszi ki). Bár az inzulin lehetővé teszi a legtöbb ilyen betegségben szenvedő gyermek normális növekedését és fejlődését, nem biztosít tartós gyógyulást.

Számos technikát tanulmányoztak az 1-es típusú cukorbetegséggel összefüggő szigetek autoimmun pusztulásának megelőzésére, beleértve a különféle immunmoduláló gyógyszereket, a nikotinamidot és magát az inzulint is. Eddig semmi sem bizonyult teljesen sikeresnek. Egyes kutatók azt sugallták, hogy a betegség korai szakaszában végzett intenzív kontroll lelassítja a betegség progresszióját, de ezek az eredmények továbbra is ellentmondásosak. Végső soron minden, a cukorbetegség megelőzését vagy gyógyítását célzó kezelés célja a hasnyálmirigy inzulinszekréciós kapacitásának megőrzése kell, hogy legyen.

Az elmúlt években számos inzulin analógot fejlesztettek ki, amelyek emberben eltérő idő-hatásprofillal rendelkeznek. Jelenleg minden 1-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizált gyermeket egy hosszú hatású inzulin (például detemir vagy glargin inzulin) vagy egy közepes hatású inzulin (például NPH) és egy rövid hatású inzulin (például lispro, aszpart vagy reguláris inzulin), amint bebizonyosodott, hogy a kezdeti megjelenést követően képesek folytatni a szokásos étrendet. A hosszú és közepes hatású inzulinok mindegyikét naponta egyszer vagy kétszer, a rövid hatású inzulinokat legalább kétszer, de legfeljebb napi 4-5 alkalommal adják be.

Normális esetben a hasnyálmirigy nyugalmi állapotban alapszintű inzulint választ ki, majd szénhidrátterhelés hatására akut inzulinfelszabadulási hullámmal reagál. Intuitív módon feltételezhető, hogy a hasnyálmirigy normál fiziológiai profilját jobban utánzó gyógyszerkészítmény hosszú távon előnyös lehet a hasnyálmirigy béta-sejt-működése szempontjából. A Levemir (detemir inzulin) és a Lantus (glargin inzulin) két viszonylag új inzulinanalóg, amelyek konzisztens és reprodukálható abszorpciós profiljukról és állandó hatás-időprofiljukról ismertek. Összehasonlításképpen, az NPH inzulin egy olyan termék, amely sok éven át a cukorbeteg gyermekek gondozásának standardja volt az újabb analógok megjelenéséig, de csúcsprofil jellemzi (a hatás az injekció beadása után 2-4 órával kezdődik, és a csúcsérték hatása 8-10 órával az injekció beadása után). Egy olyan inzulin kombinációja, amely a hasnyálmirigy alapinzulintermelését utánozza nyugalmi állapotban (azaz glargin vagy detemir), valamint egy étkezés közbeni rövid hatású inzulin, amely utánozza a szénhidrátterhelés hatására (rendszeres, lispro vagy aszpart), simább vércukorszint-trendeket tesz lehetővé, összehasonlítva két „csúcsot jelentő” inzulin (például NPH és aszpart) kombinációjával.

A jobb vércukorszint-szabályozás terápiás előnye mellett feltételezzük, hogy az inzulin állandó alapszintjének fenntartása az újabb inzulinanalógok használatával hozzájárulhat ahhoz, hogy az újonnan diabétesszel diagnosztizált gyermeknél hosszabb hasnyálmirigy-pihenőidő legyen. Sok cukorbeteg gyermek röviddel a diagnózis felállítása után az úgynevezett „nászút fázisba” lép, amelyet a vércukorszint viszonylag egyszerű szabályozása és a viszonylag alacsonyabb inzulinszükséglet jellemez. Ez az időszak egy olyan időszakot jelöl, amely alatt a szervezet még képes önmagában inzulint előállítani.

Retrospektív adatokkal rendelkezünk, amelyek arra utalnak, hogy a glargin inzulin szedését a diagnózis felállításakor elkezdett gyermekek valójában szignifikánsan jobb glikémiás kontrollt érnek el, mint az életkorban megfelelő gyermekek, akik NPH inzulint kezdtek szedni. Ezt HgbA1c mérésekkel értékelték, amelyek átlagosan teljes százalékponttal alacsonyabbak voltak a 9 hónapos látogatásukkor a glarginnal kezelt betegeknél (1. ábra). Ha nem tapasztalható jelentős javulás az NPH-ról glarginra váltott betegeknél jóval a diagnózis után, az arra utal, hogy van valami a glargin-kezelés megkezdésében: a javuló kontroll oka talán az elhúzódó mézeshetek időszaka, amelyben kis mennyiség megőrzése. a veleszületett inzulintermelés lehetővé teszi a betegség könnyebb kezelését.

Jelenlegi kezelési módszereink – különösen a hosszabb hatástartamú inzulin megválasztása – milyen hatással vannak a veleszületett inzulin szekréciós kapacitás megőrzésére, ha vannak ilyenek. Ha a cukorbetegség megelőzését vagy gyógyítását célzó kezelések célja, hogy maximalizálják ezt a szekréciós kapacitást, az inzulin adagolási rendjének optimalizálása elengedhetetlen lehet, és az erre a paraméterre való odafigyelés hiánya megzavarhatja más beavatkozások kísérleteit.

A PROJEKT TÖMÖR ÖSSZEFOGLALÁSA: Azokat a 6-18 éves gyermekeket, akiknél az elmúlt 2 hétben 1-es típusú cukorbetegséget diagnosztizáltak, randomizálják, és a három kezelési csoport egyikébe sorolják. 24 gyermeket véletlenszerűen besorolnak a három kezelési kar mindegyikébe, amelyeket a hosszabb hatástartamú inzulin (pl. detemir, glargin vagy NPH). Minden gyermeket aszpart inzulinnal kezelnek, mint rövid hatástartamú inzulint, amelyet hosszabb hatástartamú inzulinnal együtt kell alkalmazni. A hasnyálmirigy inzulin szekréciós kapacitását a diagnózis után 1, 6 és 12 hónappal egy vegyes étkezési tolerancia tesztet követően (Boost alkalmazásával) mérik és hasonlítják össze a csoportok között a C-peptid szintjének mérésével. Intézményünkben jelenleg alkalmazott gondozási standard szerint ezeket a gyermekeket 3 havonta látják el a dallasi Children's Medical Centerben egy orvos vagy szakképzett nővér. Ezen látogatások mindegyikén megmérik a gyerekek HgbA1c-értékeit, és feljegyzik a teljes napi inzulin adagot. Ezek másodlagos eredménymérők lesznek e tanulmány céljaira.