Tyypin 1 diabeteksen häämatkavaiheen kesto: Detemir-, Glargine- ja NPH-insuliinien vertailu

TAUSTA: Tyypin 1 diabetes (tai insuliinista riippuvainen diabetes mellitus (IDDM)) on hyvin yleinen sairaus, joka vaikuttaa 1/400 ihmiseen 18-vuotiaaksi mennessä ja yli 1 miljoonalla ihmisellä pelkästään Yhdysvalloissa. Umpierityshaimaan vaikuttava autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa hoitamattomana korkeaa verensokeritasoa ja ketoosia. Pitkällä aikavälillä se voi edistää kasvun epäonnistumista, aliravitsemusta ja jopa kuolemaa. Se on vastuussa suhteettoman suuresta prosenttiosuudesta diabetekseen liittyvästä retinopatiasta ja nefropatiasta, jota havaitaan diabetesta sairastavilla aikuisilla (vaikka tyypin 1 diabetes muodostaa vain pienen osan diabetespotilaiden kokonaisväestöstä). Vaikka insuliini antaa useimpien tätä tautia sairastavien lasten kasvaa ja kehittyä normaalisti, se ei tarjoa pysyvää parannuskeinoa.

Monia tekniikoita on tutkittu tyypin 1 diabetekseen liittyvien saarekkeiden autoimmuunituhon alkamisen tai etenemisen estämiseksi, mukaan lukien erilaiset immunomoduloivat lääkkeet, nikotiiniamidi ja pienet annokset itse insuliinia. Toistaiseksi mikään ei ole osoittautunut täysin onnistuneeksi. Jotkut tutkijat ovat ehdottaneet, että intensiivinen valvonta taudin varhaisessa vaiheessa hidastaa taudin etenemistä, mutta nämä tulokset ovat edelleen kiistanalaisia. Loppujen lopuksi minkä tahansa diabeteksen ehkäisyyn tai parantamiseen tähtäävän hoidon tavoitteena on oltava haiman insuliinin erityskyvyn säilyttäminen.

Viime vuosina on kehitetty useita insuliinianalogeja, joilla on erilaiset aika-vaikutusprofiilit ihmisissä. Tällä hetkellä kaikki lapset, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes, määrätään pitkävaikutteisen insuliinin (kuten detemirinsuliinin tai glargininsuliinin) tai keskivaikutteisen insuliinin (kuten NPH) ja lyhytvaikutteisen insuliinin (kuten lispro, aspart tai tavallinen insuliini) heti, kun he osoittavat pystyvänsä jatkamaan säännöllistä ruokavaliota ensimmäisen ilmestymisen jälkeen. Jokaista pitkä- ja kohtalavaikutteista insuliinia annetaan kerran tai kahdesti päivässä ja lyhytvaikutteisia vähintään kahdesti ja enintään 4-5 kertaa päivässä.

Normaalisti haima erittää perusinsuliinin levossa, ja sitten hiilihydraattikuormituksen jälkeen se reagoi akuutilla insuliinin vapautumishuivalla. Intuitiivisesti voidaan olettaa, että farmaseuttinen valmiste, joka jäljittelee tarkemmin haiman normaalia fysiologista profiilia, voisi olla pitkällä aikavälillä hyödyllinen haiman beetasolujen toiminnalle. Levemir (detemirinsuliini) ja Lantus (glargiiniinsuliini) ovat kaksi suhteellisen uutta insuliinianalogia, jotka tunnetaan johdonmukaisista ja toistettavissa olevista imeytymisprofiileistaan ​​ja tasaisista aika-vaikutusprofiileistaan. Vertailun vuoksi, NPH-insuliini on tuote, joka on ollut diabetesta sairastavien lasten hoidon standardi useiden vuosien ajan, kunnes uudemmat analogit tulivat saataville, mutta sille on ominaista huippuprofiili (vaikutus alkaa 2-4 tuntia injektion jälkeen ja huippu vaikutus 8-10 tuntia injektion jälkeen). Insuliinin yhdistelmä, joka jäljittelee haiman perusinsuliinin tuotantoa levossa (eli glargiini tai detemir), yhdessä lyhytvaikutteisen insuliinin kanssa aterioiden yhteydessä, joka jäljittelee insuliinin bolustuotantoa, joka syntyy vasteena hiilihydraattikuormitukselle (säännöllinen, lispro tai aspart), saattaa mahdollistaa tasaisemman verensokeritrendin verrattuna kahden huippuinsuliinin (kuten NPH ja aspart) yhdistelmään.

Paremman verensokerin hallinnan terapeuttisen hyödyn lisäksi oletamme, että insuliinin vakaan perustason ylläpitäminen käyttämällä uudempia insuliinianalogeja voi myötävaikuttaa pidempään haiman lepojaksoon äskettäin diabetesdiagnoosoidulla lapsella. Monet diabetesta sairastavat lapset siirtyvät niin kutsuttuun "kuherruskuukausivaiheeseen" pian diagnoosin jälkeen, jolle on ominaista suhteellisen helppo verensokerin hallinta ja suhteellisen alhaisempi insuliinin tarve. Tämä ajanjakso edustaa aikaa, jonka aikana elimistö pystyy vielä valmistamaan insuliinia itse.

Meillä on retrospektiivisiä tietoja, jotka viittaavat siihen, että lapset, jotka aloittivat glargininsuliinin käytön diagnoosin yhteydessä, saavuttavat itse asiassa huomattavasti paremman verensokerin hallinnan kuin samanikäiset lapset, jotka aloittivat NPH-insuliinin käytön. Tämä arvioitiin HgbA1c-mittauksilla, joiden keskiarvo oli täyden prosenttiyksikön pienempi 9 kuukauden käynnillä glarginilla hoidetuilla potilailla (kuva 1). Se, ettei NPH:sta glargiiniin siirtyneiden potilaiden kohdalla havaittu merkittävää parannusta hyvissä ajoin diagnoosin jälkeen, viittaa siihen, että glargiinihoidon aloittamisessa on jotain: ehkä syy hallinnan paranemiseen on pitkittynyt häämatka, jolloin pieni määrä säilyy. synnynnäinen insuliinintuotanto mahdollistaa helpomman sairauden hallinnan.

Mitä vaikutuksia nykyisillä hoitomenetelmillämme - erityisesti pitkävaikutteisen insuliinin valinnalla - on synnynnäisen insuliinin erityskapasiteetin säilymiseen, ei tiedetä. Jos diabeteksen ehkäisyyn tai parantamiseen tähtäävillä hoidoilla on tarkoitus maksimoida tämä erityskyky, insuliinihoidon optimointi voi olla välttämätöntä, ja huomion puute tähän parametriin voi sekoittaa muiden interventioiden kokeita.

LYHYESTI PROJEKTIN YHTEENVETO: 6–18-vuotiaat lapset, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes viimeisen kahden viikon aikana, satunnaistetaan ja sijoitetaan johonkin kolmesta hoitoryhmästä. 24 lasta satunnaistetaan kuhunkin kolmesta hoitohaarasta, jotka erotetaan pitempivaikutteisen insuliinin (esim. joko detemir, glargiini tai NPH). Kaikkia lapsia hoidetaan aspartinsuliinilla lyhytvaikutteisena insuliinina, jota käytetään yhdessä pitkävaikutteisen insuliinin kanssa. Haiman insuliinin erityskyky mitataan ja sitä verrataan ryhmien välillä mittaamalla C-peptiditasot seka-ateriatoleranssitestin jälkeen (käyttäen Boostia) 1, 6 ja 12 kuukauden kuluttua diagnoosista. Tämänhetkinen laitoksessamme harjoitettu hoitostandardi on, että Dallasin Children's Medical Centerin lääkäri tai edistynyt sairaanhoitaja nähdään nämä lapset kolmen kuukauden välein. Jokaisella näillä käynneillä lapsille mitataan HgbA1c-arvot ja kirjataan muistiin päivittäiset insuliiniannokset. Nämä ovat toissijaisia ​​tulosmittauksia tässä tutkimuksessa.