Продолжительность фазы медового месяца при диабете 1 типа: сравнение инсулинов детемир, гларгин и НПХ

ПРЕДПОСЫЛКИ: Диабет 1 типа (или инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД)) является очень распространенным заболеванием, поражающим 1/400 человек в возрасте до 18 лет и более 1 миллиона человек только в Соединенных Штатах. Аутоиммунное заболевание, поражающее эндокринную поджелудочную железу, вызывает при отсутствии лечения высокий уровень глюкозы в крови и кетоз. В течение более длительных периодов времени это может привести к задержке роста, недоеданию и даже смерти. Он отвечает за непропорционально большой процент диабетической ретинопатии и нефропатии, наблюдаемой у взрослых с диабетом (хотя диабет 1 типа составляет лишь небольшой процент от общего числа пациентов с диабетом). Хотя инсулин позволяет большинству детей с этим заболеванием нормально расти и развиваться, он не обеспечивает постоянного излечения.

Было изучено множество методов, чтобы попытаться предотвратить начало или прогрессирование аутоиммунного разрушения островков, связанного с диабетом 1 типа, включая различные иммуномодулирующие препараты, никотинамид и малые дозы самого инсулина. До сих пор ничто не оказалось полностью успешным. Некоторые исследователи предполагают, что интенсивный контроль на ранних стадиях заболевания замедляет прогрессирование заболевания, но эти результаты остаются спорными. В конечном счете, любое лечение, направленное на профилактику или лечение диабета, должно иметь своей целью сохранение инсулиносекреторной способности поджелудочной железы.

В последние годы был разработан ряд аналогов инсулина, которые имеют разные профили времени действия у людей. В настоящее время всем детям с диагнозом диабет 1 типа назначается комбинация инсулина длительного действия (например, инсулины детемир или гларгин) или инсулина умеренного действия (например, НПХ) и инсулина короткого действия (например, лизпро, аспарт или обычный инсулин), как только они продемонстрируют, что могут возобновить обычную диету после первоначального обращения. Каждый из инсулинов длительного и умеренного действия вводят один или два раза в день, а инсулины короткого действия - не менее двух и до 4-5 раз в день.

В норме поджелудочная железа вырабатывает базальный уровень инсулина в состоянии покоя, а затем при нагрузке углеводами реагирует резким всплеском высвобождения инсулина. Интуитивно можно предположить, что фармацевтический препарат, который более точно имитирует нормальный физиологический профиль поджелудочной железы, может быть полезен в долгосрочной перспективе для функции бета-клеток поджелудочной железы. Левемир (инсулин детемир) и Лантус (инсулин гларгин) являются двумя относительно новыми аналогами инсулина, известными своими постоянными и воспроизводимыми профилями абсорбции и устойчивыми профилями времени действия. Для сравнения, инсулин НПХ является продуктом, который был стандартом лечения детей с диабетом в течение многих лет до появления более новых аналогов, но характеризуется пиковым профилем (с началом действия через 2-4 часа после инъекции и пиком действия). эффект через 8-10 часов после инъекции). Комбинация инсулина, имитирующего базальную выработку инсулина поджелудочной железой в состоянии покоя (т. лизпро или аспарт), может обеспечить более плавную динамику уровня глюкозы в крови по сравнению с комбинацией двух «пиковых» инсулинов (таких как НПХ и аспарт).

В дополнение к терапевтическому эффекту лучшего контроля уровня глюкозы в крови, мы предполагаем, что поддержание стабильного базового уровня инсулина с использованием более новых аналогов инсулина может способствовать более длительному периоду покоя поджелудочной железы у ребенка с впервые диагностированным диабетом. Многие дети с диабетом вступают в так называемую «фазу медового месяца» вскоре после постановки диагноза, которая характеризуется относительной легкостью контроля уровня глюкозы в крови и относительно более низкой потребностью в инсулине. Этот период представляет собой время, в течение которого организм еще способен самостоятельно вырабатывать некоторое количество инсулина.

У нас есть ретроспективные данные, позволяющие предположить, что дети, начавшие лечение инсулином гларгином при постановке диагноза, на самом деле достигают значительно лучшего гликемического контроля, чем дети того же возраста, начавшие лечение инсулином НПХ. Это было оценено по показателям HgbA1c, которые в среднем на полный процентный пункт ниже при посещении через 9 месяцев для пациентов, получавших гларгин (рис. 1). Неспособность увидеть значительное улучшение у пациентов, переведенных с НПХ на гларгин спустя много времени после постановки диагноза, позволяет предположить, что в начале лечения гларгином что-то есть: возможно, причиной улучшения контроля является длительный период медового месяца, в котором сохраняется небольшое количество выработки врожденного инсулина позволяет легче управлять заболеванием.

Какой эффект, если таковой имеется, наши текущие методы лечения - в частности, выбор инсулина более длительного действия - оказывают на сохранение врожденной секреторной способности инсулина, остается неизвестным. Если лечение, направленное на профилактику или лечение диабета, направлено на максимизацию этой секреторной способности, оптимизация схемы инсулинотерапии может быть обязательной, а отсутствие внимания к этому параметру может запутать испытания других вмешательств.

КРАТКОЕ РЕЗЮМЕ ПРОЕКТА: Дети в возрасте 6–18 лет, у которых в течение последних 2 недель был диагностирован диабет 1 типа, будут рандомизированы и помещены в одну из трех групп лечения. 24 ребенка будут рандомизированы в каждую из трех групп лечения, дифференцированных по выбору инсулина более длительного действия (т.е. детемир, гларгин или НПХ). Всех детей будут лечить инсулином аспарт в качестве инсулина короткого действия, который будет использоваться в сочетании с их инсулином более длительного действия. Инсулиновая секреторная способность поджелудочной железы будет измеряться и сравниваться между группами путем измерения уровней С-пептида после теста на толерантность к смешанной пище (с использованием Boost) через 1, 6 и 12 месяцев после постановки диагноза. Текущий стандарт ухода, применяемый в нашем учреждении, заключается в том, чтобы эти дети осматривались каждые 3 месяца врачом или медсестрой с расширенной практикой в ​​Детском медицинском центре в Далласе. При каждом из этих посещений у детей будут измерять значения HgbA1c и регистрировать общие суточные дозы инсулина. Это будут вторичные показатели результатов для целей настоящего исследования.