评估新辅助达沙替尼治疗早期非小细胞肺癌的安全性和疗效的 II 期研究 (TOP0706)

纳入标准：

• 疑似或组织学/细胞学诊断为非小细胞肺癌 (NSCLC)，IB 期（每次 CT ≥ 4 cm）或 IIA 或 IIB 期，适合手术切除
• 必须被视为手术候选人
• 最大直径≥2 cm 且无放射学、支气管镜或病理学证据的淋巴结转移的肿瘤符合活检条件
• 在开始达沙替尼治疗之前，必须有新鲜的组织活检材料用于基因组学分析
• 年龄≥18岁
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 没有针对任何恶性肿瘤的既往化学疗法、免疫疗法、放射疗法或生物/靶向疗法

• 足够的器官功能：

  • 总胆红素 < 机构正常上限 (ULN)
  • 肝酶（AST、ALT）≤2.5 倍机构 ULN
  • 血清肌酐 <1.5 倍机构 ULN
  • 血红蛋白≥9 gm/dL
  • 中性粒细胞计数（ANC 或 AGC）≥1500/μL
  • 血小板≥100,000/μL
  • 凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) ≤1.5x 对照
• 没有其他严重的医学或精神疾病
• 能够服用口服药物（达沙替尼必须整片吞服）
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究药物给药开始前 72 小时内且不迟于 7 天内进行血清妊娠试验阴性
• 性活跃的男性和具有生殖潜力的女性都必须同意在整个治疗期间和研究药物停止后至少 4 周内使用适当的避孕方法
• 根据机构指南签署书面知情同意书，包括健康保险流通与责任法案 (HIPAA)

排除标准：

• 过去 2 年内既往或合并有恶性肿瘤，但经治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外
• 既往达沙替尼治疗
• 任何级别的胸腔积液或心包积液的证据

• 心脏症状：

  • 6 个月内出现无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭 (CHF) 或心肌梗塞 (MI)
  • 确诊为先天性长 QT 综合征
  • 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
  • 进入前 EKG 的 QT 校正 (QTc) 间期延长（>450 毫秒）
  • 未控制的高血压定义为 >160/90 在抗高血压治疗方案中
• 患有低钾血症或低镁血症且无法纠正的受试者
• 被诊断为先天性获得性出血性疾病的病史（例如，血管性血友病）
• 持续或近期（≤3 个月）显着（≥3 级）胃肠道出血

• 合并用药：

  • 普遍认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物包括：（患者必须在开始达沙替尼前 7 天停药）

    **奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特、红霉素、克拉霉素、氯丙嗪、氟哌啶醇、美索哒嗪、硫利达嗪、匹莫齐特、西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙定、喷他胺司帕沙星、利多氟嗪

  • 当前治疗剂量的肝素或香豆素治疗
  • 服用达沙替尼期间必须停止圣约翰草和所有草药补充剂
  • 由于低钙血症的风险，达沙替尼给药前 2 周和给药后 6 周将停用静脉双膦酸盐
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者
• 怀孕或哺乳
• 需要静脉注射抗生素的活动性或不受控制的感染
• 可能显着改变达沙替尼吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 在开始研究药物之前 ≤ 4 周接受过研究药物和/或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者