Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie som evaluerer sikkerheten og responsen på neoadjuvant dasatinib i tidlig stadium av ikke-småcellet lungekreft (TOP0706)

27. januar 2015 oppdatert av: Duke University

Fase II-studie som evaluerer sikkerheten og responsen på neoadjuvant dasatinib i tidlig stadium av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Src-ekspresjon er identifisert i et flertall av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-cellelinjer, og det er prekliniske bevis på at Src-familiekinaser kan være viktige i hypoksisk vekst og angiogenese ved NSCLC. Vi antar at hemming av Src-veien med dasatinib vil demonstrere antitumoraktivitet i tidlig stadium av NSCLC, med en tolerabel sikkerhetsprofil.

Pasienter vil motta dasatinib, en Src-hemmer, i 3 uker før kirurgisk reseksjon for tidlig stadium av NSCLC. Ferskfrosset tumorvev er nødvendig for genomisk analyse. Hvis fersk frossen svulstvev ikke er tilgjengelig fra den første diagnosen, vil en biopsi være nødvendig for å delta i denne studien. En annen svulstprøve vil bli tatt ved tidspunktet for kirurgisk reseksjon for å evaluere for endringer i genomiske ekspresjonsprofiler.

Pasienter vil være kvalifisert til å motta 3 måneders adjuvant dasatinib-behandling etter fullført standard adjuvant terapi eller etter restitusjon fra kirurgi hvis ingen standard adjuvant terapi er gitt, hvis det er tegn på neoadjuvant tumorrespons (radiologisk og/eller patologisk) på dasatinib.

Mange pasienter som har NSCLC er aktive røykere. Pasienter som røyker frem til operasjonstidspunktet opplever økte perioperative komplikasjoner sammenlignet med pasienter som ikke har røykt sigaretter rett før operasjonen. Selv om denne studien ikke vil være begrenset til aktive røykere, er perioden med røykeslutt før operasjonen et attraktivt mulighetsvindu der den potensielt aktive nye antikreftterapien dasatinib kan tilbys pasienten.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II-studie av dasatinib, et målrettet biologisk middel, kjent for å hemme Src. Det er vanskelig å vurdere utfallet i fase II adjuvante studier fordi det ikke er noen målbar sykdom for å evaluere effektiviteten, og det er mange variabler som kan forvirre å sammenligne overlevelse av forsøkspersoner på forsøk med historiske kontroller. Derfor, etter at en fersk frossen tumorvevsprøve er oppnådd for genomisk analyse, planlegger vi å behandle forsøkspersoner med neoadjuvant dasatinib og deretter måle tumorrespons på terapi før kirurgi. Reseksjonert svulst vil også bli vurdert for patologisk respons så vel som for endringer i genomiske uttrykksmønstre.

Pasienter vil bli behandlet med neoadjuvant dasatinib 70 mg PO to ganger daglig i 3 uker, med et obligatorisk minimum på 3 dager (72 timer) av studiemedisin før kirurgisk reseksjon. Bildestudier vil bli utført før behandling og før kirurgi for å vurdere radiologisk respons på terapi. Den kirurgiske prøven vil bli evaluert for patologisk respons. En tumorvevsprøve vil bli tatt fra den kirurgiske prøven for genomisk analyse og vil bli evaluert for endringer i genomiske ekspresjonsprofiler.

Pasienter hvis svulster har en respons på neoadjuvant dasatinib-behandling kan ha nytte av bedre kreftkontroll hvis de får en potensielt terapeutisk kur med adjuvant dasatinib. Pasienter som har minst 15 % reduksjon eller bedre objektiv respons, uten tegn på progresjon til neoadjuvant dasatinib (per tumorevaluering før kirurgi) eller patologisk respons (som definert som ≥30 % tumornekrose eller celledød) på neoadjuvant dasatinib-behandling vil være berettiget til å motta dasatinib 70 mg to ganger daglig i 90 dager etter fullført standard adjuvant terapi eller etter restitusjon fra operasjon dersom ingen standard adjuvant terapi er gitt. Pasientene vil bli fulgt i ca. 30 dager etter siste dose dasatinib for å vurdere toksisitet.

Responsen vil bli evaluert i Src-regulerte og Src-deregulerte kohorter av svulster. Hvis responser på neoadjuvant dasatinib oppstår, vil akkumulering til en av eller begge kohorter bli utvidet. Hvis det ikke er noen respons på neoadjuvant dasatinib i kohortgruppene, vil akkumulering til en av eller begge kohorter bli stoppet. Resultatene av denne studien kan være nyttige for å designe fremtidige studier i tidlig stadium av NSCLC ved bruk av dasatinib alene eller i kombinasjon med kjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mistanke om eller histologisk/cytologisk diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), stadium IB (≥4 cm per CT) eller stadium IIA eller IIB, mottakelig for kirurgisk reseksjon
  • Må anses som en kirurgisk kandidat
  • Svulster ≥2 cm i maksimal diameter uten radiografisk, bronkoskopisk eller patologisk bevis på nodale metastaser er kvalifisert for biopsi
  • Frisk vevsbiopsimateriale må være tilgjengelig for genomisk analyse før behandling med dasatinib startes
  • Alder ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Ingen tidligere kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller biologisk/målrettet terapi for noen malignitet

  • Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Total bilirubin <institusjonell øvre grense normal (ULN)
    • Leverenzymer (AST, ALT) ≤2,5x institusjonell ULN
    • Serumkreatinin <1,5x institusjonell ULN
    • Hemoglobin ≥9 gm/dL
    • Nøytrofiltall (ANC eller AGC) ≥1500 per μL
    • Blodplater ≥100 000 per μL
    • Protrombintid (PT)/en delvis tromboplastintid (PTT) ≤1,5x kontroll
  • Ingen annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
  • Evne til å ta orale medisiner (dasatinib må svelges hel)
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest fortrinnsvis innen 72 timer og ikke senere enn 7 dager før start av studiemedikamentadministrasjon
  • Både seksuelt aktive menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 4 uker etter at studiemedisinen er stoppet
  • Signert skriftlig informert samtykke inkludert Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig malignitet de siste 2 årene annet enn kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Tidligere dasatinib-behandling
  • Bevis på pleural eller perikardial effusjon av hvilken som helst grad

  • Hjertesymptomer:

    • Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt (CHF) eller hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder
    • Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de Pointes)
    • Forlenget QT-korrigert (QTc) intervall på pre-entry EKG (>450 msek)
    • Ukontrollert hypertensjon definert som >160/90 på et regime med antihypertensiv terapi
  • Personer med hypokalemi eller hypomagnesemi hvis det ikke kan korrigeres
  • Anamnese med diagnostiserte medfødte ervervede blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
  • Pågående eller nylig (≤3 måneder) betydelig (≥grad 3) gastrointestinal blødning

  • Samtidig medisinering:

    • Legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: (pasienter må seponere medikamentet 7 dager før start med dasatinib)

      **kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromycin, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperiklor, methasenidon, domeperidonyl, lofenometrin, lofenmetyl, lofentamid, sparfloxacin, lidoflazin

    • Gjeldende terapeutisk dose heparin eller kumadinbehandling
    • Johannesurt og alle urtetilskudd må stoppes mens du bruker dasatinib
    • IV bisfosfonater vil bli holdt tilbake i 2 uker før og 6 uker etter dasatinib administrering på grunn av risiko for hypokalsemi
  • Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom
  • Gravid eller ammende
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever intravenøs antibiotika
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av dasatinib betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
  • Pasienter som har mottatt undersøkelsesmedisiner ≤4 uker før oppstart av studiemedikamentet og/eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Neoadjuvant dasatinib skal administreres som en oral dose på 70 mg PO to ganger daglig på en kontinuerlig basis i 3 uker før operasjonen. Pasienter vil begynne med adjuvant dasatinib (70 mg PO to ganger daglig) mellom 4-6 uker etter at standard adjuvant behandling er fullført eller 4-8 uker etter operasjon for de pasientene som ikke får adjuvant kjemoterapi. Adjuvant dasatinib vil bli gitt kontinuerlig i opptil 3 måneder etter adjuvant kjemoterapi eller etter operasjon dersom det ikke gis adjuvant kjemoterapi.
Legemiddel: Dasatinib
Ferskfrosset tumorvev må være tilgjengelig før oppstart av dasatinib. Kvalifiserte pasienter vil få neoadjuvant dasatinib 70 mg PO to ganger daglig i 3 uker etterfulgt av kirurgi. Den kirurgiske prøven vil bli evaluert for patologisk respons. Den andre tumorprøven vil bli tatt etter 3 uker med dasatinib-behandling på tidspunktet for definitiv kirurgisk reseksjon som vil bli evaluert for endringer i genomiske ekspresjonsprofiler. Pasienter med minst 15 % reduksjon eller bedre objektiv respons, uten tegn på progresjon (per tumorevaluering før kirurgi) eller patologisk respons (som definert som ≥30 % tumornekrose eller celledød) på neoadjuvant dasatinib-behandling vil være kvalifisert til å motta dasatinib 70 mg to ganger daglig i 90 dager etter fullført standard adjuvant behandling.
Andre navn:
  • Sprycel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Først progresjon og overlevelse hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned til 5 år, deretter årlig.
Responsrate (radiologisk og patologisk) i stadium IB og II på neoadjuvant dasatinib
Først progresjon og overlevelse hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned til 5 år, deretter årlig.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for Neoadjuvant Dasatinib
Tidsramme: Screening / Baseline; Neoadjuvant dasatinib syklus 1 dag 1 og dag 22
Bestem sikkerheten og toleransen til neoadjuvant dasatinib i tidlig stadium av NSCLC.
Screening / Baseline; Neoadjuvant dasatinib syklus 1 dag 1 og dag 22
Genekspresjonsprofil aktivering av Src Pathways
Tidsramme: Baseline og etter 3 uker med dasatinib-behandling på tidspunktet for definitiv kirurgisk reseksjon.
Bestem om genekspresjonsprofilaktivering av Src-veier er korrelert med antitumoraktivitet til dasatinib i tidlig stadium av NSCLC.
Baseline og etter 3 uker med dasatinib-behandling på tidspunktet for definitiv kirurgisk reseksjon.
Sikkerhet og tolerabilitet av adjuvans Dasatinib
Tidsramme: Varighet av adjuvant behandling pluss 30 dager.
Bestem sikkerheten og toleransen til adjuvans dasatinib i tidlig stadium av NSCLC.
Varighet av adjuvant behandling pluss 30 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Duke University

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Neal Ready, M.D., Duke University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. november 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2007

Først lagt ut (Anslag)

28. november 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. februar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00001278

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske studier på Dasatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere