Estudio de fase II que evalúa la seguridad y la respuesta al dasatinib neoadyuvante en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa temprana (TOP0706)

Criterios de inclusión:

• Sospecha o diagnóstico histológico/citológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), estadio IB (≥4 cm por TC) o estadio IIA o IIB, susceptible de resección quirúrgica
• Debe ser considerado un candidato quirúrgico
• Los tumores ≥2 cm de diámetro máximo sin evidencia radiográfica, broncoscópica o patológica de metástasis ganglionar son elegibles para biopsia
• El material de biopsia de tejido fresco debe estar disponible para el análisis genómico antes de iniciar la terapia con dasatinib.
• Edad ≥18 años
• Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Sin quimioterapia previa, inmunoterapia, radioterapia o terapia biológica/dirigida para ninguna neoplasia maligna

• Función adecuada del órgano:

  • Bilirrubina total <límite superior normal institucional (LSN)
  • Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤2.5x LSN institucional
  • Creatinina sérica <1,5x LSN institucional
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Recuento de neutrófilos (ANC o AGC) ≥1500 por μL
  • Plaquetas ≥100.000 por μL
  • Tiempo de protrombina (PT)/a tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5x control
• Ninguna otra enfermedad médica o psiquiátrica grave.
• Capacidad para tomar medicación oral (dasatinib debe tragarse entero)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa, preferiblemente dentro de las 72 horas y no más de 7 días antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
• Tanto los hombres sexualmente activos como las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio.
• Consentimiento informado por escrito firmado, incluida la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) de acuerdo con las pautas institucionales

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa o concomitante en los últimos 2 años que no sea carcinoma in situ de cuello uterino tratado curativamente, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel
• Terapia previa con dasatinib
• Evidencia de derrame pleural o pericárdico de cualquier grado

• Síntomas cardíacos:

  • Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) o infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses
  • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado
  • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de Pointes)
  • Intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el EKG previo a la entrada (>450 mseg)
  • Hipertensión no controlada definida como >160/90 en un régimen de terapia antihipertensiva
• Sujetos con hipopotasemia o hipomagnesemia si no se puede corregir
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos adquiridos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
• Sangrado gastrointestinal continuo o reciente (≤3 meses) significativo (≥grado 3)

• Medicaciones concomitantes:

  • Medicamentos que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos: (los pacientes deben suspender el medicamento 7 días antes de comenzar con dasatinib)

    **quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina

  • Dosis terapéutica actual Terapia con heparina o cumadina
  • La hierba de San Juan y todos los suplementos herbales deben suspenderse mientras se toma dasatinib
  • Los bisfosfonatos IV se suspenderán durante 2 semanas antes y 6 semanas después de la administración de dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia.
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa)
• embarazada o amamantando
• Infección activa o no controlada que requiere antibióticos intravenosos
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de dasatinib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes que hayan recibido fármacos en investigación ≤4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio y/o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia