Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie II fazy oceniające bezpieczeństwo i odpowiedź na neoadiuwantowy dazatynib we wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuca (TOP0706)

27 stycznia 2015 zaktualizowane przez: Duke University

Badanie II fazy oceniające bezpieczeństwo i odpowiedź na neoadiuwantowy dazatynib we wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC).

Ekspresję Src zidentyfikowano w większości linii komórkowych niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) i istnieją przedkliniczne dowody na to, że kinazy z rodziny Src mogą odgrywać ważną rolę we wzroście niedotlenionym i angiogenezie w NSCLC. Stawiamy hipotezę, że hamowanie szlaku Src przez dazatynib wykaże działanie przeciwnowotworowe we wczesnym stadium NSCLC, z tolerowanym profilem bezpieczeństwa.

Pacjenci będą otrzymywać dazatynib, inhibitor Src, przez 3 tygodnie przed resekcją chirurgiczną we wczesnym stadium NSCLC. Świeżo zamrożona tkanka nowotworowa jest potrzebna do analizy genomicznej. Jeśli świeżo zamrożona tkanka nowotworowa nie jest dostępna od początkowej diagnozy, do udziału w tym badaniu wymagana będzie biopsja. Druga próbka guza zostanie pobrana w czasie resekcji chirurgicznej w celu oceny zmian w genomowych profilach ekspresji.

Pacjenci będą kwalifikować się do 3-miesięcznej terapii adjuwantowej dasatynibem po zakończeniu standardowej terapii adjuwantowej lub po wyzdrowieniu po operacji, jeśli nie zostanie zastosowana standardowa terapia adiuwantowa, jeśli istnieją dowody na neoadiuwantową odpowiedź nowotworu (radiologiczną i/lub patologiczną) na dazatynib.

Wielu pacjentów zgłaszających się z NSCLC to aktywni palacze. Pacjenci, którzy palili papierosy do czasu operacji, doświadczają większej liczby powikłań okołooperacyjnych w porównaniu z pacjentami, którzy nie palili papierosów bezpośrednio przed operacją. Chociaż ta próba nie będzie ograniczona do aktywnych palaczy, okres zaprzestania palenia przed operacją jest atrakcyjnym oknem możliwości, podczas którego można zaoferować pacjentowi potencjalnie aktywną nową terapię przeciwnowotworową dazatynibem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy II dazatynibu, ukierunkowanego środka biologicznego, o którym wiadomo, że hamuje Src. Ocena wyników w badaniach adiuwantowych fazy II jest trudna, ponieważ nie ma mierzalnej choroby do oceny skuteczności, a istnieje wiele zmiennych, które mogą zakłócić porównanie przeżycia pacjentów w badaniu z historycznymi kontrolami. Dlatego po uzyskaniu świeżo zamrożonej próbki tkanki nowotworowej do analizy genomowej planujemy leczyć pacjentów neoadiuwantowym dazatynibem, a następnie zmierzyć odpowiedź guza na terapię przed operacją. Wycięty guz zostanie również oceniony pod kątem odpowiedzi patologicznej, jak również pod kątem zmian we wzorcach ekspresji genomowej.

Uczestnicy będą leczeni neoadiuwantowym dasatynibem w dawce 70 mg doustnie dwa razy dziennie przez 3 tygodnie, z obowiązkowym minimum 3 dniami (72 godzin) przerwy w przyjmowaniu badanego leku przed resekcją chirurgiczną. Badania obrazowe zostaną wykonane przed leczeniem i operacją w celu oceny odpowiedzi radiologicznej na terapię. Próbka chirurgiczna zostanie oceniona pod kątem odpowiedzi patologicznej. Próbka tkanki nowotworowej zostanie pobrana z próbki chirurgicznej do analizy genomicznej i zostanie oceniona pod kątem zmian w profilach ekspresji genomowej.

Pacjenci, u których guzy reagują na neoadiuwantową terapię dasatynibem, mogą odnieść korzyść z lepszej kontroli raka, jeśli otrzymają potencjalnie terapeutyczny kurs adjuwantowego dasatynibu. Pacjenci, u których uzyskano co najmniej 15% spadek lub lepszą obiektywną odpowiedź, bez dowodów progresji do neoadiuwantowego leczenia dasatynibem (zgodnie z oceną guza przed operacją) lub odpowiedzi patologicznej (zdefiniowanej jako ≥30% martwicy guza lub śmierci komórek) na neoadiuwantowe leczenie dasatynibem, będą kwalifikować się do otrzymywania dazatynibu w dawce 70 mg dwa razy na dobę przez 90 dni po zakończeniu standardowego leczenia uzupełniającego lub po wyzdrowieniu po zabiegu chirurgicznym, jeśli nie stosuje się standardowego leczenia uzupełniającego. Pacjenci będą obserwowani przez około 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki dazatynibu w celu oceny toksyczności.

Odpowiedź będzie oceniana w kohortach guzów z regulowanym i deregulowanym Src. Jeśli wystąpią odpowiedzi na neoadiuwantowy dasatynib, wówczas liczba pacjentów w jednej lub obu kohortach zostanie rozszerzona. Jeśli w grupach kohortowych nie ma odpowiedzi na neoadiuwantowy dasatynib, naliczanie do jednej lub obu kohort zostanie zatrzymane. Wyniki tego badania mogą być przydatne w planowaniu przyszłych badań we wczesnym stadium NSCLC z zastosowaniem dazatynibu w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podejrzenie lub rozpoznanie histologiczne/cytologiczne niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), stadium IB (≥4 cm na TK) lub stadium IIA lub IIB, kwalifikujące się do resekcji chirurgicznej
  • Musi być uznany za kandydata na chirurga
  • Guzy o maksymalnej średnicy ≥2 cm bez radiologicznych, bronchoskopowych lub patologicznych dowodów przerzutów do węzłów chłonnych kwalifikują się do biopsji
  • Świeża biopsja tkanki musi być dostępna do analizy genomicznej przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem
  • Wiek ≥18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Brak wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub terapii biologicznej/celowanej na jakikolwiek nowotwór złośliwy

  • Odpowiednia funkcja narządów:

    • Bilirubina całkowita <górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
    • Enzymy wątrobowe (AspAT, ALT) ≤2,5x ULN w placówce
    • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5x ULN w placówce
    • Hemoglobina ≥9 g/dl
    • Liczba neutrofilów (ANC lub AGC) ≥1500 na μl
    • Płytki krwi ≥100 000 na μl
    • Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5x kontrola
  • Brak innych poważnych chorób medycznych lub psychicznych
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych (dazatynib należy połykać w całości)
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, najlepiej w ciągu 72 godzin i nie później niż 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
  • Zarówno aktywni seksualnie mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku
  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie, w tym ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA), zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat inny niż leczony leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Wcześniejsza terapia dazatynibem
  • Dowody wysięku opłucnowego lub osierdziowego dowolnego stopnia

  • Objawy sercowe:

    • Niekontrolowana dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy
    • Rozpoznano wrodzony zespół wydłużonego QT
    • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
    • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w EKG przed wejściem (>450 ms)
    • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako >160/90 w schemacie leczenia przeciwnadciśnieniowego
  • Pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemią, jeśli nie można ich skorygować
  • Historia rozpoznanych wrodzonych nabytych skaz krwotocznych (np. choroba von Willebranda)
  • Trwające lub niedawno (≤3 miesiące) istotne (≥3. stopnia) krwawienia z przewodu pokarmowego

  • Leki towarzyszące:

    • Leki, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym: (Pacjenci muszą odstawić lek na 7 dni przed rozpoczęciem podawania dazatynibu)

      **chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid, erytromycyna, klarytromycyna, chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd, cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna

    • Obecna terapia dawką terapeutyczną heparyny lub kumadyny
    • Podczas przyjmowania dasatynibu należy odstawić ziele dziurawca i wszystkie suplementy ziołowe
    • Dożylne podanie bisfosfonianów zostanie wstrzymane na 2 tygodnie przed i 6 tygodni po podaniu dazatynibu ze względu na ryzyko hipokalcemii
  • Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków
  • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie dazatynibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
  • Pacjenci, którzy otrzymywali badane leki ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i/lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Neoadiuwantowy dazatynib należy podawać doustnie w dawce 70 mg doustnie dwa razy dziennie w sposób ciągły przez 3 tygodnie przed operacją. Pacjenci rozpoczną adjuwantową terapię dasatynibem (70 mg doustnie dwa razy na dobę) w okresie od 4 do 6 tygodni po zakończeniu standardowej terapii uzupełniającej lub 4 do 8 tygodni po operacji w przypadku pacjentów, którzy nie otrzymują chemioterapii uzupełniającej. Adiuwantowy dazatynib będzie podawany w sposób ciągły przez okres do 3 miesięcy po chemioterapii uzupełniającej lub po zabiegu chirurgicznym, jeśli nie podano chemioterapii uzupełniającej.
Lek: Dazatynib
Świeżo zamrożona tkanka guza musi być dostępna przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem. Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać dazatynib w dawce 70 mg doustnie w dawce neoadjuwantowej dwa razy dziennie przez 3 tygodnie, po czym nastąpi operacja. Próbka chirurgiczna zostanie oceniona pod kątem odpowiedzi patologicznej. Druga próbka guza zostanie pobrana po 3 tygodniach leczenia dazatynibem w czasie ostatecznej resekcji chirurgicznej, która zostanie oceniona pod kątem zmian w profilach ekspresji genomowej. Pacjenci z co najmniej 15% zmniejszeniem lub lepszą obiektywną odpowiedzią, bez dowodów na progresję (zgodnie z oceną guza przed operacją) lub odpowiedź patologiczną (zdefiniowaną jako ≥30% martwica guza lub śmierć komórek) na leczenie neoadiuwantowe dasatynibem będą kwalifikować się do otrzymania dazatynib 70 mg dwa razy dziennie przez 90 dni po zakończeniu standardowej terapii uzupełniającej.
Inne nazwy:
  • Sprycel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Pierwsza progresja i przeżycie co 3 miesiące przez 2 lata, potem co 6 miesięcy do 5 lat, potem co rok.
Wskaźnik odpowiedzi (radiologicznych i patologicznych) w stadium IB i II na neoadiuwantowy dazatynib
Pierwsza progresja i przeżycie co 3 miesiące przez 2 lata, potem co 6 miesięcy do 5 lat, potem co rok.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja neoadjuwantowego dasatynibu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe / Linia bazowa; Neoadiuwantowy dazatynib Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 22
Określenie bezpieczeństwa i tolerancji neoadiuwantowego dazatynibu we wczesnym stadium NSCLC.
Badanie przesiewowe / Linia bazowa; Neoadiuwantowy dazatynib Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 22
Aktywacja profilu ekspresji genów ścieżek Src
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 3 tygodniach leczenia dazatynibem w momencie ostatecznej resekcji chirurgicznej.
Określenie, czy aktywacja profilu ekspresji genów szlaków Src jest skorelowana z aktywnością przeciwnowotworową dazatynibu we wczesnym stadium NSCLC.
Wyjściowo i po 3 tygodniach leczenia dazatynibem w momencie ostatecznej resekcji chirurgicznej.
Bezpieczeństwo i tolerancja adiuwantu dasatynibu
Ramy czasowe: Czas trwania leczenia uzupełniającego plus 30 dni.
Określenie bezpieczeństwa i tolerancji adiuwantowego dazatynibu we wczesnym stadium NSCLC.
Czas trwania leczenia uzupełniającego plus 30 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Neal Ready, M.D., Duke University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 listopada 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 lutego 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00001278

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Badania kliniczne na Dazatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj