Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta ja vastetta neoadjuvantille dasatinibille varhaisvaiheen ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (TOP0706)

tiistai 27. tammikuuta 2015 päivittänyt: Duke University

Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta ja vastetta neoadjuvantille dasatinibille varhaisvaiheen ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC).

Src:n ilmentyminen on tunnistettu useimmissa ei-pienisoluisten keuhkosyöpäsolulinjojen (NSCLC) solulinjoissa, ja on olemassa prekliinisiä todisteita siitä, että Src-perheen kinaasit voivat olla tärkeitä hypoksisessa kasvussa ja angiogeneesissä NSCLC:ssä. Oletamme, että Src-reitin estäminen dasatinibillä osoittaa kasvainten vastaista aktiivisuutta varhaisen vaiheen NSCLC:ssä, jolla on siedettävä turvallisuusprofiili.

Potilaat saavat dasatinibia, Src-estäjää, 3 viikon ajan ennen kirurgista resektiota varhaisen vaiheen NSCLC:n vuoksi. Genomianalyysiin tarvitaan tuoretta pakastettua kasvainkudosta. Jos tuoretta jäädytettyä kasvainkudosta ei ole saatavilla alkuperäisen diagnoosin jälkeen, tähän tutkimukseen osallistuminen edellyttää biopsiaa. Toinen kasvainnäyte otetaan kirurgisen resektion yhteydessä, jotta voidaan arvioida muutoksia genomissa ilmentymisprofiileissa.

Potilaat voivat saada 3 kuukauden dasatinibiadjuvanttihoitoa tavanomaisen adjuvanttihoidon päätyttyä tai leikkauksesta toipumisen jälkeen, jos tavanomaista adjuvanttihoitoa ei anneta, jos on näyttöä neoadjuvanttikasvainvasteesta (radiologisesta ja/tai patologisesta) dasatinibille.

Monet potilaat, joilla on NSCLC, ovat aktiivisia tupakoitsijoita. Potilaat, jotka tupakoivat leikkaushetkeen asti, kokevat lisääntyneitä perioperatiivisia komplikaatioita verrattuna potilaisiin, jotka eivät ole polttaneet tupakkaa välittömästi ennen leikkausta. Vaikka tämä tutkimus ei rajoitu aktiivisiin tupakoitsijoihin, tupakoinnin lopettamisen aika ennen leikkausta on houkutteleva tilaisuus, jonka aikana potilaalle voidaan tarjota potentiaalisesti aktiivista uutta syövänvastaista dasatinibia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen II tutkimus dasatinibistä, kohdennetusta biologisesta aineesta, jonka tiedetään estävän Src:tä. Vaiheen II adjuvanttikokeiden tuloksia on vaikea arvioida, koska ei ole mitattavissa olevaa sairautta tehon arvioimiseksi, ja monet muuttujat voivat hämmentää koehenkilöiden eloonjäämisen vertaamista historiallisiin kontrolleihin. Siksi, kun tuore pakastettu kasvainkudosnäyte on saatu genomianalyysiä varten, aiomme hoitaa koehenkilöitä neoadjuvantilla dasatinibillä ja mitata sitten kasvaimen vaste hoitoon ennen leikkausta. Resektoidusta kasvaimesta arvioidaan myös patologinen vaste sekä muutokset genomissa ilmentymismalleissa.

Koehenkilöitä hoidetaan neoadjuvantilla dasatinibillä 70 mg PO kahdesti vuorokaudessa 3 viikon ajan siten, että tutkimuslääkkeestä on oltava vähintään 3 päivää (72 tuntia) ennen kirurgista resektiota. Kuvantamistutkimuksia tehdään ennen hoitoa ja ennen leikkausta, jotta voidaan arvioida radiologista vastetta hoitoon. Leikkausnäytteestä arvioidaan patologinen vaste. Kirurgisesta näytteestä otetaan kasvainkudosnäyte genomianalyysiä varten ja siitä arvioidaan muutoksia genomisen ilmentymisprofiileissa.

Potilaat, joiden kasvaimet reagoivat neoadjuvantti-dasatinibihoitoon, saattavat hyötyä paremmasta syövän hallinnasta, jos he saavat mahdollisesti terapeuttisen dasatinibi-adjuvanttihoidon. Potilaat, joiden objektiivinen vaste on heikentynyt vähintään 15 % tai parempi ilman todisteita etenemisestä neoadjuvanttidasatinibihoitoon (kasvaimen arvioinnin mukaan ennen leikkausta) tai patologista vastetta (määriteltynä ≥30 % tuumorinekroosiksi tai solukuolemaksi) neoadjuvanttidasatinibihoitoon olla oikeutettu saamaan dasatinibia 70 mg kahdesti päivässä 90 päivän ajan tavanomaisen adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen tai leikkauksesta toipumisen jälkeen, jos tavanomaista adjuvanttihoitoa ei anneta. Potilaita seurataan noin 30 päivän ajan viimeisen dasatinibiannoksen jälkeen toksisuuden arvioimiseksi.

Vaste arvioidaan Src-säädellyissä ja Src-säädellyttömissä kasvainten kohorteissa. Jos neoadjuvantti-dasatinibille ilmenee vasteita, jompaankumpaan tai molempiin kohorteihin kertymistä laajennetaan. Jos kohorttiryhmissä ei ole vastetta neoadjuvantille dasatinibille, kertyminen jompaankumpaan tai molempiin kohorteihin lopetetaan. Tämän tutkimuksen tulokset voivat olla hyödyllisiä suunniteltaessa tulevia tutkimuksia varhaisen vaiheen NSCLC:ssä käyttämällä dasatinibia yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Epäilty tai histologinen/sytologinen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), vaiheen IB (≥4 cm per TT) tai vaiheen IIA tai IIB diagnoosi, joka voidaan poistaa kirurgisesti
  • On katsottava kirurgiseksi ehdokkaaksi
  • Kasvaimet, joiden suurin halkaisija on ≥ 2 cm, ilman radiologista, bronkoskooppista tai patologista näyttöä solmukudoksen etäpesäkkeistä, ovat kelvollisia biopsiaan
  • Tuoretta kudosbiopsiamateriaalia on oltava saatavilla genomianalyysiä varten ennen dasatinibihoidon aloittamista
  • Ikä ≥18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai biologista/kohdennettua hoitoa minkään pahanlaatuisuuden vuoksi

  • Riittävä elimen toiminta:

    • Kokonaisbilirubiini < laitoksen yläraja normaali (ULN)
    • Maksaentsyymit (AST, ALT) ≤ 2,5x laitoksen ULN
    • Seerumin kreatiniini < 1,5 x laitoksen ULN
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl
    • Neutrofiilien määrä (ANC tai AGC) ≥1500 per μl
    • Verihiutaleet ≥100 000 per μl
    • Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5-kertainen kontrolli
  • Ei muita vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia
  • Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (dasatinibi on nieltävä kokonaisena)
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti mieluiten 72 tunnin sisällä ja viimeistään 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
  • Sekä seksuaalisesti aktiivisten miesten että lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslaki (HIPAA) institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, muu kuin parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä
  • Aiempi dasatinibihoito
  • Todisteet minkä tahansa asteen keuhkopussin tai sydänpussin effuusiosta

  • Sydämen oireet:

    • Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä
    • Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de Pointes)
    • Pidentynyt QT-korjattu (QTc) -väli ennen EKG:tä (> 450 ms)
    • Hallitsematon hypertensio, jonka määritelmä on >160/90 verenpainetta alentavalla hoidolla
  • Potilaat, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata
  • Aiemmin diagnosoituja synnynnäisiä verenvuotohäiriöitä (esim. von Willebrandin tauti)
  • Meneillään tai äskettäin (≤3 kuukautta) merkittävä (≥ asteen 3) maha-suolikanavan verenvuoto

  • Samanaikaiset lääkkeet:

    • Lääkkeet, joilla on yleisesti hyväksytty riski aiheuttaa Torsades de Pointes, mukaan lukien: (Potilaiden on lopetettava lääke 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista)

      **kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi, erytromysiini, klaritromysiini, klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidiini, lemetaani, pentamamidoni, pentapridi, bepridili, doperikloridoli, metadonihadonyyli, dofetilidi, metadonihappo sparfloksasiini, lidoflatsiini

    • Nykyinen terapeuttinen annos hepariini- tai kumadiinihoito
    • Mäkikuisma ja kaikki yrttilisät on lopetettava dasatinibihoidon aikana
    • IV bisfosfonaatteja ei saa antaa 2 viikkoa ennen dasatinibin antoa ja 6 viikkoa sen jälkeen hypokalsemiariskin vuoksi
  • Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
  • Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa dasatinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
  • Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkkeitä ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja/tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito
Neoadjuvantti dasatinibi annetaan suun kautta 70 mg PO kahdesti vuorokaudessa yhtäjaksoisesti 3 viikon ajan ennen leikkausta. Potilaat aloittavat dasatinibin adjuvanttihoidon (70 mg PO kahdesti päivässä) 4–6 viikon kuluttua tavanomaisen adjuvanttihoidon päättymisestä tai 4–8 viikon kuluttua leikkauksesta niille potilaille, jotka eivät saa adjuvanttia kemoterapiaa. Adjuvanttia dasatinibia annetaan jatkuvasti enintään 3 kuukauden ajan adjuvanttikemoterapian jälkeen tai leikkauksen jälkeen, jos adjuvanttia kemoterapiaa ei anneta.
Lääke: Dasatinibi
Tuoretta pakastettua kasvainkudosta on oltava saatavilla ennen dasatinibihoidon aloittamista. Tukikelpoiset potilaat saavat neoadjuvanttia dasatinibia 70 mg PO kahdesti päivässä 3 viikon ajan, minkä jälkeen suoritetaan leikkaus. Leikkausnäytteestä arvioidaan patologinen vaste. Toinen kasvainnäyte otetaan 3 viikon dasatinibihoidon jälkeen lopullisen kirurgisen resektion yhteydessä, joka arvioidaan muutosten varalta genomissa ilmentymisprofiileissa. Potilaat, joilla on vähintään 15 %:n heikkeneminen tai parempi objektiivinen vaste, joilla ei ole todisteita etenemisestä (kasvaimen arviointia kohti ennen leikkausta) tai patologista vastetta (määriteltynä ≥30 % tuumorinekroosiksi tai solukuolemaksi) neoadjuvanttidasatinibihoitoon voivat saada dasatinibi 70 mg kahdesti vuorokaudessa 90 päivän ajan tavanomaisen adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen.
Muut nimet:
  • Sprycel

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: Ensimmäinen eteneminen ja eloonjääminen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen, sitten vuosittain.
Vasteprosentti (radiologinen ja patologinen) vaiheissa IB ja II neoadjuvantille dasatinibille
Ensimmäinen eteneminen ja eloonjääminen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoteen, sitten vuosittain.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neoadjuvantin dasatinibin turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Seulonta / lähtötaso; Neoadjuvantti dasatinibisykli 1 päivä 1 ja päivä 22
Selvitä neoadjuvantin dasatinibin turvallisuus ja siedettävyys varhaisen vaiheen NSCLC:ssä.
Seulonta / lähtötaso; Neoadjuvantti dasatinibisykli 1 päivä 1 ja päivä 22
Geeniekspressioprofiili Src-polkujen aktivointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 viikon dasatinibihoidon jälkeen lopullisen kirurgisen resektion aikaan.
Määritä, korreloiko Src-polkujen geeniekspressioprofiilin aktivaatio dasatinibin kasvaimia estävän vaikutuksen kanssa varhaisen vaiheen NSCLC:ssä.
Lähtötilanne ja 3 viikon dasatinibihoidon jälkeen lopullisen kirurgisen resektion aikaan.
Adjuvantin dasatinibin turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Adjuvanttihoidon kesto plus 30 päivää.
Määritä dasatinibin adjuvantin turvallisuus ja siedettävyys varhaisen vaiheen NSCLC:ssä.
Adjuvanttihoidon kesto plus 30 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Duke University

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Neal Ready, M.D., Duke University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. marraskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. marraskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. marraskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 28. marraskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 23. helmikuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. tammikuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00001278

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko

Kliiniset tutkimukset Dasatinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa