Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-studie, der evaluerer sikkerheden og responsen på neoadjuverende dasatinib i tidligt stadie af ikke-småcellet lungekræft (TOP0706)

27. januar 2015 opdateret af: Duke University

Fase II-studie, der evaluerer sikkerheden og responsen på neoadjuverende dasatinib i tidligt stadie af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Src-ekspression er blevet identificeret i et flertal af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-cellelinjer, og der er præklinisk bevis for, at Src-familiekinaser kan være vigtige i hypoxisk vækst og angiogenese ved NSCLC. Vi antager, at hæmningen af ​​Src-vejen med dasatinib vil demonstrere antitumoraktivitet i tidligt stadium af NSCLC, med en tolerabel sikkerhedsprofil.

Patienterne vil modtage dasatinib, en Src-hæmmer, i 3 uger før kirurgisk resektion for tidligt stadium af NSCLC. Frisk frosset tumorvæv er nødvendigt til genomisk analyse. Hvis frisk frosset tumorvæv ikke er tilgængeligt fra den indledende diagnose, vil en biopsi være påkrævet for at deltage i dette forsøg. En anden tumorprøve vil blive opnået på tidspunktet for kirurgisk resektion for at evaluere for ændringer i genomiske ekspressionsprofiler.

Patienter vil være berettiget til at modtage 3 måneders adjuverende dasatinib-behandling efter afslutning af standard adjuverende behandling eller efter genopretning fra operation, hvis der ikke gives standard adjuverende behandling, hvis der er tegn på neoadjuverende tumorrespons (radiologisk og/eller patologisk) på dasatinib.

Mange patienter med NSCLC er aktive rygere. Patienter, der ryger indtil operationstidspunktet, oplever øgede perioperative komplikationer sammenlignet med patienter, der ikke har røget cigaretter umiddelbart før operationen. Selvom dette forsøg ikke vil være begrænset til aktive rygere, er perioden med rygestop før operationen et attraktivt vindue, hvor den potentielt aktive nye anticancerterapi dasatinib kan tilbydes patienten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase II undersøgelse af dasatinib, et målrettet biologisk middel, kendt for at hæmme Src. Det er vanskeligt at vurdere resultatet i fase II adjuverende forsøg, fordi der ikke er nogen målbar sygdom til at evaluere effektiviteten, og der er mange variabler, der kan forvirre at sammenligne overlevelse af forsøgspersoner med historiske kontroller. Derfor, efter at en frisk frosset tumorvævsprøve er opnået til genomisk analyse, planlægger vi at behandle forsøgspersoner med neoadjuverende dasatinib og derefter måle tumorrespons på terapi før operation. Resektioneret tumor vil også blive vurderet for patologisk respons såvel som for ændringer i genomiske ekspressionsmønstre.

Forsøgspersoner vil blive behandlet med neoadjuverende dasatinib 70 mg PO to gange dagligt i 3 uger, med et obligatorisk minimum på 3 dage (72 timer) fri af forsøgslægemidlet før kirurgisk resektion. Billeddiagnostiske undersøgelser vil blive udført før-behandling og præ-kirurgi for at vurdere radiologisk respons på terapi. Den kirurgiske prøve vil blive evalueret for patologisk respons. En tumorvævsprøve vil blive opnået fra den kirurgiske prøve til genomisk analyse og vil blive evalueret for ændringer i genomiske ekspressionsprofiler.

Patienter, hvis tumorer reagerer på neoadjuverende dasatinib-behandling, kan have gavn af bedre kræftkontrol, hvis de får et potentielt terapeutisk forløb med adjuverende dasatinib. Patienter, der har mindst 15 % fald eller bedre objektiv respons uden tegn på progression til neoadjuverende dasatinib (pr. tumorevaluering før operation) eller patologisk respons (som defineret som ≥30 % tumornekrose eller celledød) på neoadjuverende dasatinib-behandling vil være berettiget til at modtage dasatinib 70 mg to gange dagligt i 90 dage efter afslutningen af ​​standard adjuverende behandling eller efter genopretning efter operation, hvis der ikke gives standard adjuverende behandling. Patienterne vil blive fulgt i ca. 30 dage efter den sidste dosis dasatinib for at vurdere toksicitet.

Respons vil blive evalueret i Src-regulerede og Src-deregulerede kohorter af tumorer. Hvis der opstår respons på neoadjuverende dasatinib, vil tilvækst til den ene eller begge kohorter blive udvidet. Hvis der ikke er nogen respons på neoadjuverende dasatinib i kohortegrupperne, vil tilvækst til den ene eller begge kohorter blive stoppet. Resultaterne af denne undersøgelse kan være nyttige til at designe fremtidige undersøgelser i tidligt stadium af NSCLC ved brug af dasatinib alene eller i kombination med kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mistænkt eller histologisk/cytologisk diagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), trin IB (≥4 cm pr. CT) eller trin IIA eller IIB, modtagelig for kirurgisk resektion
  • Skal betragtes som en kirurgisk kandidat
  • Tumorer ≥2 cm i maksimal diameter uden radiografisk, bronkoskopisk eller patologisk tegn på knudemetastaser er berettiget til biopsi
  • Frisk vævsbiopsimateriale skal være tilgængeligt til genomisk analyse før påbegyndelse af dasatinib-behandling
  • Alder ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
  • Ingen forudgående kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller biologisk/målrettet behandling for malignitet

  • Tilstrækkelig organfunktion:

    • Total bilirubin <institutionel øvre grænse normal (ULN)
    • Leverenzymer (AST, ALT) ≤2,5x institutionel ULN
    • Serumkreatinin <1,5x institutionel ULN
    • Hæmoglobin ≥9 gm/dL
    • Neutrofiltal (ANC eller AGC) ≥1500 pr. μL
    • Blodplader ≥100.000 pr. μL
    • Protrombintid (PT)/en delvis tromboplastintid (PTT) ≤1,5x kontrol
  • Ingen anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
  • Evne til at tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel)
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest helst inden for 72 timer og ikke senere end 7 dage før påbegyndelse af administration af studielægemidlet
  • Både seksuelt aktive mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 4 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke, herunder Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig malignitet inden for de seneste 2 år, bortset fra kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
  • Tidligere dasatinib-behandling
  • Tegn på pleural eller perikardiel effusion af enhver grad

  • Hjertesymptomer:

    • Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt (CHF) eller myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder
    • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller Torsades de Pointes)
    • Forlænget QT-korrigeret (QTc)-interval på præ-entry-EKG (>450 msek.)
    • Ukontrolleret hypertension defineret som >160/90 på et regime med antihypertensiv behandling
  • Personer med hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, hvis det ikke kan korrigeres
  • Anamnese med diagnosticerede medfødte erhvervede blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Igangværende eller nylig (≤3 måneder) signifikant (≥grad 3) gastrointestinal blødning

  • Samtidig medicin:

    • Lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (Patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start med dasatinib)

      **quinidin, procainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erythromycin, clarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, dropeperidol, haperidonyl, domeperidol, methasendonyl, domeperidol, lofentamid, lofenat, sparfloxacin, lidoflazin

    • Aktuel terapeutisk dosis heparin eller coumadinbehandling
    • Perikon og alle urtetilskud skal stoppes, mens de er på dasatinib
    • IV bisfosfonater vil blive tilbageholdt i 2 uger før og 6 uger efter dasatinib administration på grund af risiko for hypocalcæmi
  • Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom
  • Gravid eller ammende
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver intravenøs antibiotika
  • Svækkelse af mave-tarm-funktion eller mave-tarm-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​dasatinib (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
  • Patienter, der har modtaget forsøgslægemidler ≤4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og/eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Neoadjuverende dasatinib skal administreres som en oral dosis på 70 mg PO to gange dagligt på kontinuerlig basis i 3 uger før operationen. Patienter vil begynde adjuverende dasatinib (70 mg PO to gange dagligt) mellem 4-6 uger efter at standard adjuverende behandling er afsluttet eller 4-8 uger efter operation for de patienter, der ikke modtager adjuverende kemoterapi. Adjuverende dasatinib vil blive givet på kontinuerlig basis i op til 3 måneder efter adjuverende kemoterapi eller efter operation, hvis der ikke gives adjuverende kemoterapi.
Medicin: Dasatinib
Frisk frosset tumorvæv skal være tilgængeligt før påbegyndelse af dasatinib. Kvalificerede patienter vil modtage neoadjuverende dasatinib 70 mg PO to gange dagligt i 3 uger efterfulgt af operation. Den kirurgiske prøve vil blive evalueret for patologisk respons. Den anden tumorprøve vil blive opnået efter 3 ugers dasatinib-behandling på tidspunktet for endelig kirurgisk resektion, som vil blive evalueret for ændringer i genomiske ekspressionsprofiler. Patienter med mindst 15 % fald eller bedre objektiv respons uden tegn på progression (pr. tumorevaluering før kirurgi) eller patologisk respons (som defineret som ≥30 % tumornekrose eller celledød) på neoadjuverende dasatinib-behandling vil være kvalificerede til at modtage dasatinib 70 mg to gange dagligt i 90 dage efter afslutning af standard adjuverende behandling.
Andre navne:
  • Sprycel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Først progression og overlevelse hver 3. måned i 2 år, derefter hver 6. måned indtil 5 år, derefter årligt.
Responsrate (radiologisk og patologisk) i trin IB og II på neoadjuverende dasatinib
Først progression og overlevelse hver 3. måned i 2 år, derefter hver 6. måned indtil 5 år, derefter årligt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af Neoadjuvant Dasatinib
Tidsramme: Screening / Baseline; Neoadjuverende dasatinib cyklus 1 dag 1 og dag 22
Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​neoadjuverende dasatinib i tidligt stadium af NSCLC.
Screening / Baseline; Neoadjuverende dasatinib cyklus 1 dag 1 og dag 22
Genekspressionsprofil aktivering af Src Pathways
Tidsramme: Baseline og efter 3 ugers dasatinib-behandling på tidspunktet for endelig kirurgisk resektion.
Bestem, om genekspressionsprofilaktivering af Src-veje er korreleret med antitumoraktivitet af dasatinib i tidligt stadium af NSCLC.
Baseline og efter 3 ugers dasatinib-behandling på tidspunktet for endelig kirurgisk resektion.
Sikkerhed og tolerabilitet af adjuvans Dasatinib
Tidsramme: Varighed af adjuverende behandling plus 30 dage.
Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​adjuverende dasatinib i tidligt stadium af NSCLC.
Varighed af adjuverende behandling plus 30 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neal Ready, M.D., Duke University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2007

Først opslået (Skøn)

28. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. februar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2015

Sidst verificeret

1. januar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00001278

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med Dasatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner