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Étude de phase II évaluant l'innocuité et la réponse au dasatinib néoadjuvant dans le cancer du poumon non à petites cellules au stade précoce (TOP0706)

27 janvier 2015 mis à jour par: Duke University

Étude de phase II évaluant l'innocuité et la réponse au dasatinib néoadjuvant dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) au stade précoce.

L'expression de Src a été identifiée dans la majorité des lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et il existe des preuves précliniques que les kinases de la famille Src peuvent jouer un rôle important dans la croissance hypoxique et l'angiogenèse dans le NSCLC. Nous émettons l'hypothèse que l'inhibition de la voie Src avec le dasatinib démontrera une activité anti-tumorale au stade précoce du NSCLC, avec un profil de sécurité tolérable.

Les patients recevront du dasatinib, un inhibiteur de la Src, pendant 3 semaines avant la résection chirurgicale pour un NSCLC de stade précoce. Du tissu tumoral frais congelé est nécessaire pour l'analyse génomique. Si du tissu tumoral frais congelé n'est pas disponible dès le diagnostic initial, une biopsie sera nécessaire pour participer à cet essai. Un deuxième échantillon de tumeur sera obtenu au moment de la résection chirurgicale pour évaluer les changements dans les profils d'expression génomique.

Les patients seront éligibles pour recevoir 3 mois de traitement adjuvant par le dasatinib après la fin du traitement adjuvant standard ou après la récupération de la chirurgie si aucun traitement adjuvant standard n'est administré, s'il existe des preuves de réponse tumorale néoadjuvante (radiologique et/ou pathologique) au dasatinib.

De nombreux patients qui présentent un NSCLC sont des fumeurs actifs. Les patients qui fument jusqu'au moment de leur chirurgie présentent une augmentation des complications périopératoires par rapport aux patients qui n'ont pas fumé de cigarettes immédiatement avant la chirurgie. Bien que cet essai ne se limite pas aux fumeurs actifs, la période d'arrêt du tabac avant la chirurgie est une fenêtre d'opportunité attrayante au cours de laquelle le nouveau traitement anticancéreux potentiellement actif, le dasatinib, peut être proposé au patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II sur le dasatinib, un agent biologique ciblé, connu pour inhiber la Src. Il est difficile d'évaluer les résultats dans les essais adjuvants de phase II car il n'y a pas de maladie mesurable pour évaluer l'efficacité et il existe de nombreuses variables qui pourraient confondre la comparaison de la survie des sujets à l'essai aux témoins historiques. Par conséquent, après l'obtention d'un échantillon de tissu tumoral frais congelé pour l'analyse génomique, nous prévoyons de traiter les sujets avec du dasatinib néoadjuvant, puis de mesurer la réponse tumorale au traitement avant la chirurgie. La tumeur réséquée sera également évaluée pour la réponse pathologique ainsi que pour les changements dans les modèles d'expression génomique.

Les sujets seront traités avec du dasatinib néoadjuvant 70 mg PO deux fois par jour pendant 3 semaines, avec un minimum obligatoire de 3 jours (72 heures) sans médicament à l'étude avant la résection chirurgicale. Des études d'imagerie seront effectuées avant le traitement et avant la chirurgie pour évaluer la réponse radiologique au traitement. Le spécimen chirurgical sera évalué pour la réponse pathologique. Un échantillon de tissu tumoral sera obtenu à partir du spécimen chirurgical pour analyse génomique et sera évalué pour les changements dans les profils d'expression génomique.

Les patients dont les tumeurs ont une réponse au traitement néoadjuvant par dasatinib pourraient bénéficier d'un meilleur contrôle du cancer s'ils reçoivent un traitement potentiellement thérapeutique de dasatinib adjuvant. Les patients qui présentent une diminution d'au moins 15 % ou une meilleure réponse objective, sans signe de progression vers le dasatinib néoadjuvant (selon l'évaluation de la tumeur avant la chirurgie) ou de réponse pathologique (telle que définie comme ≥ 30 % de nécrose tumorale ou de mort cellulaire) au traitement néoadjuvant par le dasatinib être éligible pour recevoir dasatinib 70 mg deux fois par jour pendant 90 jours après la fin du traitement adjuvant standard ou après la récupération après une intervention chirurgicale si aucun traitement adjuvant standard n'est administré. Les patients seront suivis pendant environ 30 jours après la dernière dose de dasatinib pour évaluer la toxicité.

La réponse sera évaluée dans des cohortes de tumeurs régulées par Src et dérégulées par Src. Si des réponses au dasatinib en néoadjuvant se produisent, l'accumulation dans l'une ou les deux cohortes sera étendue. S'il n'y a pas de réponse au dasatinib néoadjuvant dans les groupes de cohorte, alors l'accumulation dans l'une ou les deux cohortes sera arrêtée. Les résultats de cette étude pourraient être utiles pour concevoir de futures études sur le NSCLC à un stade précoce utilisant le dasatinib seul ou en association avec une chimiothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic suspecté ou histologique/cytologique de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), stade IB (≥ 4 cm par TDM) ou stade IIA ou IIB, pouvant faire l'objet d'une résection chirurgicale
  • Doit être considéré comme un candidat chirurgical
  • Les tumeurs ≥ 2 cm de diamètre maximum sans preuve radiographique, bronchoscopique ou pathologique de métastases ganglionnaires sont éligibles pour une biopsie
  • Le matériel de biopsie tissulaire frais doit être disponible pour l'analyse génomique avant de commencer le traitement par le dasatinib
  • Âge ≥18 ans
  • Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2
  • Aucune chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique/ciblée antérieure pour toute tumeur maligne

  • Fonction d'organe adéquate :

    • Bilirubine totale < limite supérieure institutionnelle normale (LSN)
    • Enzymes hépatiques (AST, ALT) ≤2,5x LSN institutionnelle
    • Créatinine sérique < 1,5 x LSN institutionnelle
    • Hémoglobine ≥9 g/dL
    • Nombre de neutrophiles (ANC ou AGC) ≥1500 par μL
    • Plaquettes ≥100 000 par μL
    • Temps de prothrombine (PT)/un temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤1,5x contrôle
  • Aucune autre maladie médicale ou psychiatrique grave
  • Capacité à prendre des médicaments par voie orale (le dasatinib doit être avalé entier)
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif de préférence dans les 72 heures et au plus tard 7 jours, avant le début de l'administration du médicament à l'étude
  • Les hommes sexuellement actifs et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
  • Consentement éclairé écrit signé, y compris la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

  • Tumeur maligne antérieure ou concomitante au cours des 2 dernières années, autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde de la peau traité curativement
  • Traitement antérieur par le dasatinib
  • Preuve d'épanchement pleural ou péricardique de tout grade

  • Symptômes cardiaques :

    • Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois
    • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué
    • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
    • Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé sur l'ECG pré-entrée (> 450 msec)
    • Hypertension non contrôlée définie comme > 160/90 sous traitement antihypertenseur
  • Sujets présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée
  • Antécédents de troubles hémorragiques acquis congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
  • Saignements gastro-intestinaux importants (≥grade 3) en cours ou récents (≤ 3 mois)

  • Médicaments concomitants :

    • Médicaments généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : (les patients doivent arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le dasatinib)

      **quinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide, érythromycine, clarithromycine, chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine

    • Dose thérapeutique actuelle traitement par héparine ou coumadine
    • Le millepertuis et tous les suppléments à base de plantes doivent être arrêtés pendant le dasatinib
    • Les bisphosphonates IV seront suspendus pendant 2 semaines avant et 6 semaines après l'administration de dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie
  • Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)
  • Enceinte ou allaitante
  • Infection active ou non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du dasatinib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
  • Patients qui ont reçu des médicaments expérimentaux ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude et/ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Le dasatinib néoadjuvant doit être administré sous la forme d'une dose orale de 70 mg PO deux fois par jour de manière continue pendant 3 semaines avant la chirurgie. Les patients commenceront le dasatinib adjuvant (70 mg PO deux fois par jour) entre 4 et 6 semaines après la fin du traitement adjuvant standard ou 4 à 8 semaines après la chirurgie pour les patients qui ne reçoivent pas de chimiothérapie adjuvante. Le dasatinib adjuvant sera administré de manière continue jusqu'à 3 mois après la chimiothérapie adjuvante ou après la chirurgie si aucune chimiothérapie adjuvante n'est administrée.
Médicament: Dasatinib
Des tissus tumoraux frais congelés doivent être disponibles avant l'initiation du dasatinib. Les patients éligibles recevront du dasatinib néoadjuvant 70 mg PO deux fois par jour pendant 3 semaines suivi d'une intervention chirurgicale. Le spécimen chirurgical sera évalué pour la réponse pathologique. Le deuxième échantillon de tumeur sera obtenu après 3 semaines de traitement par dasatinib au moment de la résection chirurgicale définitive qui sera évaluée pour les changements dans les profils d'expression génomique. Les patients présentant une diminution d'au moins 15 % ou une meilleure réponse objective, sans signe de progression (selon l'évaluation de la tumeur avant la chirurgie) ou de réponse pathologique (telle que définie comme ≥ 30 % de nécrose tumorale ou de mort cellulaire) au traitement néoadjuvant par le dasatinib seront éligibles pour recevoir dasatinib 70 mg deux fois par jour pendant 90 jours après la fin du traitement adjuvant standard.
Autres noms:
  • Sprycel®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Première progression et survie tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans, puis tous les ans.
Taux de réponse (radiologique et pathologique) dans les stades IB et II au dasatinib néoadjuvant
Première progression et survie tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans, puis tous les ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité du dasatinib néoadjuvant
Délai: Dépistage / Base de référence ; Dasatinib néoadjuvant Cycle 1 Jour 1 et Jour 22
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du dasatinib néoadjuvant dans le CBNPC à un stade précoce.
Dépistage / Base de référence ; Dasatinib néoadjuvant Cycle 1 Jour 1 et Jour 22
Activation du profil d'expression génique des voies Src
Délai: Au départ et après 3 semaines de traitement par le dasatinib au moment de la résection chirurgicale définitive.
Déterminer si l'activation du profil d'expression génique des voies Src est corrélée à l'activité anti-tumorale du dasatinib au stade précoce du NSCLC.
Au départ et après 3 semaines de traitement par le dasatinib au moment de la résection chirurgicale définitive.
Innocuité et tolérabilité de l'adjuvant dasatinib
Délai: Durée du traitement adjuvant plus 30 jours.
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du dasatinib adjuvant dans le NSCLC à un stade précoce.
Durée du traitement adjuvant plus 30 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Neal Ready, M.D., Duke University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2007

Première publication (Estimation)

28 novembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 février 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00001278

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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