Estudo de Fase II avaliando a segurança e a resposta ao Dasatinibe neoadjuvante no câncer de pulmão de células não pequenas em estágio inicial (TOP0706)

Critério de inclusão:

• Suspeita ou diagnóstico histológico/citológico de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), estágio IB (≥4 cm por TC) ou estágio IIA ou IIB, passível de ressecção cirúrgica
• Deve ser considerado um candidato cirúrgico
• Tumores ≥2 cm de diâmetro máximo sem evidência radiográfica, broncoscópica ou patológica de metástases nodais são elegíveis para biópsia
• Material de biópsia de tecido fresco deve estar disponível para análise genômica antes de iniciar a terapia com dasatinibe
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nenhuma quimioterapia anterior, imunoterapia, radioterapia ou terapia biológica/direcionada para qualquer malignidade

• Função adequada dos órgãos:

  • Bilirrubina total <limite superior normal da instituição (LSN)
  • Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤2,5x LSN institucional
  • Creatinina sérica <1,5x LSN institucional
  • Hemoglobina ≥9 gm/dL
  • Contagem de neutrófilos (ANC ou AGC) ≥1500 por μL
  • Plaquetas ≥100.000 por μL
  • Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5x controle
• Nenhuma outra doença médica ou psiquiátrica grave
• Capacidade de tomar medicação oral (dasatinib deve ser engolido inteiro)
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo preferencialmente dentro de 72 horas e no máximo 7 dias antes do início da administração do medicamento do estudo
• Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado durante o tratamento e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento em estudo
• Consentimento informado assinado por escrito, incluindo a Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde (HIPAA), de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior ou concomitante nos últimos 2 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele
• Terapia anterior com dasatinibe
• Evidência de derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau

• Sintomas Cardíacos:

  • Angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses
  • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada
  • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de Pointes)
  • Intervalo QT corrigido (QTc) prolongado no EKG pré-entrada (>450 mseg)
  • Hipertensão não controlada definida como >160/90 em um regime de terapia anti-hipertensiva
• Indivíduos com hipocalemia ou hipomagnesemia se não puder ser corrigido
• História de distúrbios hemorrágicos adquiridos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
• Sangramento gastrointestinal significativo (≥grau 3) contínuo ou recente (≤3 meses)

• Medicamentos concomitantes:

  • Medicamentos geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo: (Os pacientes devem descontinuar o medicamento 7 dias antes de iniciar o dasatinibe)

    **quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina

  • Dose terapêutica atual heparina ou terapia com coumadina
  • Erva de São João e todos os suplementos de ervas devem ser interrompidos durante o uso de dasatinibe
  • Bisfosfonatos IV serão suspensos por 2 semanas antes e 6 semanas após a administração de dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)
• Grávida ou amamentando
• Infecção ativa ou descontrolada que requer antibióticos intravenosos
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de dasatinibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes que receberam medicamentos em investigação ≤4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo e/ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia