II. fázisú vizsgálat, amely a neoadjuváns dasatinib biztonságosságát és válaszreakcióját értékeli korai stádiumú, nem kissejtes tüdőrákban (TOP0706)
II. fázisú vizsgálat, amely a neoadjuváns dasatinib biztonságosságát és válaszreakcióját értékeli korai stádiumú, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC).
Az Src expresszióját a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) sejtvonalak többségében azonosították, és preklinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az Src család kinázai fontosak lehetnek az NSCLC hipoxiás növekedésében és angiogenezisében. Feltételezzük, hogy az Src útvonal dasatinibbel történő gátlása daganatellenes aktivitást mutat a korai stádiumú NSCLC-ben, elviselhető biztonsági profillal.
A betegek dasatinibet, egy Src-gátlót kapnak 3 hétig a korai stádiumú NSCLC műtéti reszekciója előtt. Friss fagyasztott tumorszövetre van szükség a genomiális elemzéshez. Ha a kezdeti diagnózis óta nem áll rendelkezésre frissen fagyasztott tumorszövet, biopsziára lesz szükség a vizsgálatban való részvételhez. Egy második tumormintát veszünk a sebészeti reszekció idején, hogy értékeljük a genomiális expressziós profilokban bekövetkezett változásokat.
A betegek 3 hónapig jogosultak adjuváns dasatinib-kezelésre a standard adjuváns terápia befejezése után vagy a műtét utáni felépülés után, ha nem adnak szokásos adjuváns terápiát, ha bizonyíték van a dazatinibre adott (radiológiai és/vagy patológiás) neoadjuváns tumorválaszra.
Sok NSCLC-vel rendelkező beteg aktív dohányos. Azoknál a betegeknél, akik a műtét időpontjáig dohányoztak, fokozott perioperatív szövődmények fordulnak elő, mint azok, akik közvetlenül a műtét előtt nem dohányoztak. Bár ez a vizsgálat nem korlátozódik az aktív dohányosokra, a dohányzás abbahagyásának időszaka a műtét előtt vonzó lehetőség arra, hogy a potenciálisan aktív, új rákellenes terápia, a dasatinib felajánlható legyen a páciensnek.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a dasatinib, egy célzott biológiai ágens II. fázisú vizsgálata, amelyről ismert, hogy gátolja az Src-t. Nehéz felmérni a II. fázisú adjuváns vizsgálatok kimenetelét, mivel nincs mérhető betegség a hatékonyság értékeléséhez, és sok olyan változó van, amely megzavarhatja a kísérleti alanyok túlélésének összehasonlítását a korábbi kontrollokkal. Ezért, miután frissen fagyasztott tumorszövetmintát nyerünk genomiális elemzéshez, azt tervezzük, hogy az alanyokat neoadjuváns dasatinibbel kezeljük, majd a műtét előtt mérjük a tumor terápiára adott válaszát. A kimetszett tumort a patológiás válasz, valamint a genomiális expressziós mintázatok változásai szempontjából is értékelni fogják.
Az alanyokat naponta kétszer 70 mg PO neoadjuváns dazatinibbel kezelik 3 héten keresztül, a műtéti reszekció előtt legalább 3 nap (72 óra) kihagyással. Képalkotó vizsgálatokat végeznek a kezelés és a műtét előtt, hogy értékeljék a terápiára adott radiológiai választ. A műtéti mintát értékelik a patológiás válasz szempontjából. A sebészeti mintából tumorszövetmintát vesznek genomi elemzés céljából, és kiértékelik a genomiális expressziós profilok változásait.
Azok a betegek, akiknek daganatai reagálnak a neoadjuváns dasatinib-kezelésre, előnyös lehet a jobb rákkontroll, ha potenciálisan terápiás kezelést kapnak adjuváns dasatinib kezelésben. Azoknál a betegeknél, akiknél az objektív válasz legalább 15%-kal csökkent vagy jobb, de a neoadjuváns dasatinib-kezelésre való progresszió bizonyítéka nélkül (a műtét előtti tumorértékelés alapján) vagy a neoadjuváns dasatinib-kezelésre adott patológiás válasz (a definíció szerint ≥30%-os tumornekrózis vagy sejthalál) napi kétszer 70 mg dasatinib-kezelésre jogosult 90 napig a standard adjuváns kezelés befejezése után vagy a műtét utáni felépülés után, ha nem adnak szokásos adjuváns terápiát. A betegeket a dazatinib utolsó adagja után körülbelül 30 napig követik a toxicitás felmérése céljából.
A választ a tumorok Src által szabályozott és Src deregulált kohorszaiban értékeljük. Ha a neoadjuváns dasatinibre adott válaszok jelentkeznek, akkor az egyik vagy mindkét kohorszra vonatkozó halmozódást kiterjesztjük. Ha a kohorszcsoportokban nincs válasz a neoadjuváns dasatinibre, akkor az egyik vagy mindkét kohorsz halmozódása leáll. Ennek a vizsgálatnak az eredményei hasznosak lehetnek a korai stádiumú NSCLC jövőbeni tanulmányainak megtervezésében, dasatinib önmagában vagy kemoterápiával kombinálva.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), IB stádium (≥4 cm per CT) vagy IIA vagy IIB stádiumú nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) gyanúja vagy szövettani/citológiai diagnózisa, műtéti reszekcióra alkalmas
- Sebészjelöltnek kell tekinteni
- A maximális átmérőjű, ≥2 cm-nél nagyobb daganatok a csomóponti áttétek radiológiai, bronchoszkópos vagy patológiás bizonyítéka nélkül alkalmasak biopsziára
- A dasatinib-terápia megkezdése előtt friss szövetbiopsziás anyagnak kell rendelkezésre állnia a genomikai elemzéshez
- Életkor ≥18 év
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
- Nincs előzetes kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy biológiai/célzott terápia bármilyen rosszindulatú daganat esetén
Megfelelő szervi funkció:
- Összes bilirubin < intézményi felső határ normál (ULN)
- Májenzimek (AST, ALT) ≤2,5x az intézményi ULN
- A szérum kreatinin értéke az intézményi felső határ 1,5-szerese
- Hemoglobin ≥9 g/dl
- A neutrofilszám (ANC vagy AGC) ≥1500/μl
- Vérlemezkék ≥100 000/μl
- Protrombin idő (PT)/a részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤1,5x kontroll
- Nincs más súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség
- Orális gyógyszer szedésének képessége (a dazatinibet egészben kell lenyelni)
- A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni lehetőleg 72 órán belül, de legkésőbb 7 nappal a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt
- Mind a szexuálisan aktív hímeknek, mind a szaporodóképes nőstényeknek beleegyezniük kell a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelés során, és legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
- Aláírt írásos beleegyezés, beleértve az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvényt (HIPAA) az intézményi irányelvek szerint
Kizárási kritériumok:
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot, bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát
- Előzetes dasatinib-terápia
- Bármilyen fokozatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem bizonyítéka
Szívvel kapcsolatos tünetek:
- Nem kontrollált angina, pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy miokardiális infarktus (MI) 6 hónapon belül
- Diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma
- Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de Pointes)
- Megnyúlt QT korrigált (QTc) intervallum a belépés előtti EKG-n (>450 msec)
- A nem kontrollált magas vérnyomás > 160/90 a vérnyomáscsökkentő terápia során
- Hypokalaemiában vagy hypomagnesaemiában szenvedő alanyok, ha nem korrigálható
- Diagnosztizált veleszületett szerzett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) anamnézisében
- Folyamatos vagy közelmúltban (≤3 hónap) jelentős (≥3. fokozatú) gyomor-bélrendszeri vérzés
Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:
Olyan gyógyszerek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata, ideértve: (A betegeknek a dasatinib megkezdése előtt 7 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését)
**kinidin, prokainamid, dizopiramid, amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid, eritromicin, klaritromicin, klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid, lemetamidon, pentamánd, bepridil, domperochlorodol, metahadonic sparfloxacin, lidoflazin
- Jelenlegi terápiás dózisú heparin vagy kumadin terápia
- A dasatinib-kezelés ideje alatt abba kell hagyni az orbáncfű és minden gyógynövény-kiegészítő alkalmazását
- A hipokalcémia kockázata miatt a dasatinib beadása előtt 2 héttel és 6 héttel az intravénás biszfoszfonátok adását felfüggesztik.
- Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző) betegség kezelése miatt tartanak fogva (akaratlanul bebörtönöznek)
- Terhes vagy szoptató
- Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel
- A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a dazatinib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
- Azok a betegek, akik ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt vizsgálati gyógyszereket kaptak és/vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés
A neoadjuváns dazatinibet szájon át, naponta kétszer 70 mg-os adagban kell beadni, folyamatosan, a műtét előtt 3 hétig.
A betegek az adjuváns dasatinib (70 mg PO naponta kétszer) kezelését a standard adjuváns terápia befejezése után 4-6 héttel vagy a műtét után 4-8 héttel kezdik meg azoknál a betegeknél, akik nem kapnak adjuváns kemoterápiát.
Adjuváns dazatinibet folyamatosan adnak 3 hónapig az adjuváns kemoterápia után vagy a műtét után, ha nem adnak adjuváns kemoterápiát.
|
A dasatinib-kezelés megkezdése előtt friss, fagyasztott daganatszövetnek kell rendelkezésre állnia.
A jogosult betegek napi kétszer 70 mg neoadjuváns dazatinib PO-t kapnak 3 héten keresztül, majd műtétet végeznek.
A műtéti mintát értékelik a patológiás válasz szempontjából.
A második tumormintát 3 hetes dasatinib-terápia után, a végleges sebészi reszekció időpontjában veszik, amelyet a genomiális expressziós profilok változásaira értékelnek.
Azok a betegek, akiknél a neoadjuváns dasatinib-kezelésre legalább 15%-os csökkenés vagy jobb objektív válaszreakció, progresszió (a műtét előtti tumorértékelés alapján) vagy kóros válasz (a definíció szerint ≥30%-os tumornekrózis vagy sejthalál) nem mutatható ki, jogosultak kapni. dazatinib 70 mg naponta kétszer 90 napig a standard adjuváns kezelés befejezése után.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány
Időkeret: Első progresszió és túlélés 3 havonta 2 évig, majd 6 havonta 5 évig, majd évente.
|
A neoadjuváns dasatinibre adott válaszarány (radiológiai és patológiás) az IB és II stádiumban
|
Első progresszió és túlélés 3 havonta 2 évig, majd 6 havonta 5 évig, majd évente.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neoadjuváns dasatinib biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: Szűrés / Alapállapot; Neoadjuváns dasatinib 1. ciklus 1. és 22. nap
|
Határozza meg a neoadjuváns dasatinib biztonságosságát és tolerálhatóságát korai stádiumú NSCLC-ben.
|
Szűrés / Alapállapot; Neoadjuváns dasatinib 1. ciklus 1. és 22. nap
|
|
Génexpressziós profil Src útvonalak aktiválása
Időkeret: A kiindulási állapot és a 3 hetes dasatinib-terápia után a végleges sebészeti reszekció időpontjában.
|
Határozza meg, hogy az Src útvonalak génexpressziós profiljának aktiválása korrelál-e a dasatinib daganatellenes aktivitásával korai stádiumú NSCLC-ben.
|
A kiindulási állapot és a 3 hetes dasatinib-terápia után a végleges sebészeti reszekció időpontjában.
|
|
A dasatinib adjuváns biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: Az adjuváns kezelés időtartama plusz 30 nap.
|
Határozza meg az adjuváns dasatinib biztonságosságát és tolerálhatóságát korai stádiumú NSCLC-ben.
|
Az adjuváns kezelés időtartama plusz 30 nap.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Neal Ready, M.D., Duke University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Potti A, Mukherjee S, Petersen R, Dressman HK, Bild A, Koontz J, Kratzke R, Watson MA, Kelley M, Ginsburg GS, West M, Harpole DH Jr, Nevins JR. A genomic strategy to refine prognosis in early-stage non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):570-80. doi: 10.1056/NEJMoa060467. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):201-2.
- Potti A, Dressman HK, Bild A, Riedel RF, Chan G, Sayer R, Cragun J, Cottrill H, Kelley MJ, Petersen R, Harpole D, Marks J, Berchuck A, Ginsburg GS, Febbo P, Lancaster J, Nevins JR. Genomic signatures to guide the use of chemotherapeutics. Nat Med. 2006 Nov;12(11):1294-300. doi: 10.1038/nm1491. Epub 2006 Oct 22. Erratum In: Nat Med. 2007 Nov;13(11):1388. Nat Med. 2008 Aug;14(8):889.
- Huang E, Ishida S, Pittman J, Dressman H, Bild A, Kloos M, D'Amico M, Pestell RG, West M, Nevins JR. Gene expression phenotypic models that predict the activity of oncogenic pathways. Nat Genet. 2003 Jun;34(2):226-30. doi: 10.1038/ng1167.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Dazatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00001278
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .